Rita Luciano (Roma)
Transcript
Rita Luciano (Roma)
Rita Luciano Cattedra di Neonatologia FERRO E LATE PRETERM Ruolo del ferro Late preterm e ID La diagnosi di ID e IDA La prevenzione Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 2 Ruolo del ferro Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 3 Perché parliamo del ferro ? E’ il sale minerale con concentrazione maggiore nel sangue Il 65% del ferro totale è legato all'emoglobina Grazie alla presenza in due stati di ossidazione stabili ferro bivalente (Fe++) e ferro trivalente (Fe+++), lega in maniera reversibile l’ossigeno per rilasciarlo secondo necessità Eme ma non solo emoglobina ! Il 10% del ferro totale si trova nella mioglobina Ferro e Late Preterm Oltre alla presenza nell’eme di emoglobina e mioglobina Il ferro svolge un ruolo fondamentale in molti altri processi essenziali per il nostro organismo 11 Ottobre 2014 Indispensabile per la respirazione cellulare! Il ferro dell’eme dei citocromi localizzati nei mitocondri utilizza l’ossigeno per trasferire gli elettroni nell'ultima parte della catena respiratoria che trasforma l'energia chimica dei nutrienti in ATP ossia energia biologicamente utilizzabile Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Attività enzimatiche! Nei mitocondri, principale sito di ossidazione dell’organismo, sono anche presenti molti enzimi contenenti eme che esplicano attività ossidante tramite il ferro Altri enzimi come la catalasi e la perossidasi utilizzano il ferro per ridurre i radicali liberi dell'ossigeno Altre attività enzimatiche utilizzano il ferro come catalizzatore Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Inoltre il ferro è… …essenziale per l’ossidazione degli acidi grassi …parte essenziale del citocromo P 450, localizzato soprattutto nei microsomi epatici, deputato alla detossificazione di molti composti, tramite reazioni di degradazione ossidativa di sostanze endogene come la bilirubina ed esogene, quali per es. farmaci e pesticidi. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Indispensabile per la proliferazione cellulare! Non solo per la duplicazione dei mitocondri… Componente essenziale della ribonucleotide riduttasi enzima chiave per la sintesi del DNA durante la mitosi Necessario per la sintesi del collagene! Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Ferro e SNC: Ruolo importante nei processi cognitivi e di apprendimento Nel SNC molti importanti processi di sviluppo Mielinogenesi, Dendritogenesi, Sinaptogenesi dipendono da enzimi contenenti ferro Necessario anche per la sintesi di neurotrasmettitori : Serotonina Dopamina Noradrenalina. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Ferro e sviluppo neurologico: Studi preclinici sui roditori IS Ridotta arborizzazione dei dendriti ridotto numero e complessità delle connessioni interneurali nello striato e nell’ippocampo Brunette KE, Tran PV, Wobken JD, Carlson ES, Georgieff MK. Gestational and neonatal iron deficiency alters apical dendrite structure of CA1 pyramidal neurons in adult rat hippocampus. Dev Neurosci. 2010 32(238-48. ID Alterazione della funzione e della posizione degli oligodendrociti alterata composizione e quantità della mielina nella sostanza bianca Oligodendrocytes and Myelination: The Role of Iron. GLIA 57:467–478 (2009) Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Ferro e sviluppo neurologico: Studi preclinici sui roditori Alterazione del metabolismo di Dopamina e norepinefrina ciclo sonno-veglia e processi di apprendimento e memoria controllo motorio, Burhans MS et al. Iron deficiency: differential effects on monoamine transporters. Nutr Neurosci. 2005;8:31–8. Beard J et al Neonatal iron deficiency results in irreversible changes in dopamine function in rats. J Nutr. 2003;133:1174–9. Studi di bioenergetica: l’ID e l’IDA alterano l’omeostasi glucidica e l’utilizzo dei metaboliti nello striato e nell’ippocampo Ward KL, et al Gestational and lactational iron deficiency alters the developing striatal metabolome and associated behaviors in young rats. J Nutr. 2007;137:1043–9. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Review 2006 HUMAN INFANT STUDIES Case controlled studies and preventive trials Bambini sani 6-24 mesi nati a termine AGA Effetti negativi Iron Deficiency Funzioni cognitive Motor tests scores Comportamento socio-emozionale Iron Deficiency Anemia ABR PEV Le aree del SNC più colpite sono quelle in rapida maturazione durante il periodo di ID. Differenti timing di ID Differenti effetti sullo sviluppo psicomotorio La reversibilità degli effetti dipende dalla SEVERITA’ DEL DEFICIT e dal TIMING D’INIZIO Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 12 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 13 Functional significance of early-life iron deficiency: outcomes at 25 years. Lozoff B, Smith JB, Kaciroti N, Clark KM, Guevara S, Jimenez E.J Pediatr. 2013 Nov;163(5):1260-6. Studio osservazionale 33 soggetti con ID infantile vs 89 IS prima o dopo terapia marziale 25 anni Non scuola secondaria Non studi superiori Single ID 58.1% 76.1 % 83.9 % IS 19.8% 31.5 % 23.7 % p .003 .08 .03 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 14 La diagnosi di ID e IDA Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 DISTRIBUZIONE DEL FERRO NELL’ORGANISMO (ADULTI) Il ferro corporeo è suddiviso in due compartimenti, il ferro metabolicamente attivo cioè quello che fa parte dell’emoglobina, della mioglobina e dei sistemi enzimatici e il ferro di deposito costituito dalla ferritina e dall’emosiderina. 25% costituito dai depositi mg Nell’adulto il ferro emoglobinico (35-40 mg/Kg) costituisce circa i ⅔ del ferro corporeo Il ferro corporeo nel neonato a termine è pari a 75 mg/Kg, in relazione al maggiore volume ematico rispetto all’adulto Ferro e Late Preterm ≈270 mg 11 Ottobre 2014 16 L'anemia rappresenta solamente lo stadio finale di un processo continuo che ha inizio quando le perdite ed il fabbisogno di ferro sono superiori agli introiti. L'organismo reagisce aumentando le capacità di assorbimento e attingendo alle riserve, ovvero ai depositi di ferritina e emosiderina ferritina Ogni molecola di ferritina ingloba al suo interno 4500 atomi di Fe+++ in forma cristallina (siderite) Ferro e Late Preterm Negli adulti il 95% del ferro richiesto per i GR proviene dal riciclo e solo il 5% dalla dieta Nel bambino 70% dal riciclo dei GR e 30% dalla dieta Se il ferro è presente in concentrazioni molto elevate si formano depositi tissutali di emosiderina (forma oligomerica) 11 Ottobre 2014 Negli stati iniziali di carenza è quasi totalmente consumata la componente dei depositi, ma anche una piccola quota del ferro enzimatico e di trasporto. Importante prevenire non solo l’ Iron Deficiency Anemia (IDA) ma anche l’ Iron Deficiency (ID) ID IDA Ferro e Late Preterm ⅓ della popolazione mondiale 5-10% nella popolazione USA <2% prima dei 6 m 2%–3% a 6–9 m 3%–9% a 1–3 anni 11 Ottobre 2014 18 Definire l’ ID Non è disponibile una singola misurazione in grado di caratterizzare lo stato del ferro Fattori emolitici o genetici o infettivi che limitano l’eritropoiesi possono dare anemia Il bambino con deficit marziale può presentarsi con sintomi non specifici o anche nessuno Il pallore è la presentazione clinica più comune di IDA. Con il progredire dell’IDA insorgono letargia , irritabilità, cardiomegalia, murmure sistolico, difficoltà nell’alimentazione e tachipnea. Importante : l’anemia anche grave può essere asintomatica. Gold standard : aspirato midollare Raccomandazioni per lo screening di ID e IDA ? Screening universale Hb in tutti i bambini e valutazione dei fattori di rischio per ID a un anno Risk factors : low birth weight, history of prematurity, exposure to lead, exclusive breastfeeding beyond four months of life, and weaning to whole milk and complementary foods without iron-fortified foods. Non identificato un singolo test semplice e non invasivo: screening non raccomandato Iron Depletion ID Il primo stadio è “l'esaurimento delle riserve” clinicamente rilevato da un basso livello di ferritina sierica. Nel secondo stadio “carenza di ferro senza anemia” (Iron-deficient erythropoiesis) si ha una diminuzione dei livelli di saturazione della transferrina, mentre i livelli di emoglobina sono ancora nell'ambito della norma, Saturazione della transferrina % ( Intervallo di riferimento 20-45 % ) Ferro realmente trasportato ( sideremia μg/dL ) Ferro teoricamente trasportabile ( Transferrina mg/dL x 1,4 ) 1 mg tnf =1,4 μg Ferro Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 20 Terzo stadio IDA Anemia da carenza di ferro Ipocromia Poichilocitosi Anisocitosi (RDW) RDW 15.5-20% fino a 2 sett poi >14% Microcitosi (MCV): scarsamente indicativo nel pretermine per la transizione da eritrociti fetali a eritrociti adulti Un ridotto MCV associato con un elevato RDW è altamente suggestivo di ID Van Vranken M. Evaluation of microcytosis. Am Fam Physician. 2010;82(9):1117–1122 . Red blood cell distribution width: reference intervals for neonates Christensen RD et al J Matern Fetal Neonatal Med. 2014 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 21 Efficienza diagnostica dei test per la carenza di ferro nell’adulto Hallberg et al 1993 * * Marcata sovrapposizione nelle concentrazioni di Hb fra le popolazioni con ID e IS La diagnosi di ID e IDA * L’ Hb, legata alla tecnica di esecuzione (15% in più da sangue periferico) e derivata dall’intera popolazione di GR con una vita media di 60-90 giorni nei neonati è un marker tardivo di ID Il CHr (contenuto emoglobinico reticolocitario) < 26 pg è un marker precoce di deficit funzionale di ferro visto che la vita media dei reticolociti è di appena 24-48 h riflette la quantità di ferro disponibile per la produzione di Hb nel midollo osseo Reticulocyte hemoglobin content to diagnose iron deficiency in children.Brugnara C, et al JAMA. 1999 Clinical significance of reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency anemia.Karagülle M,et al Turk J Haematol. 2013 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 La ferritina è presente nel fegato, milza, midollo La sieroferritina presente in circolo in bassissima concentrazione (<1%) è un indicatore affidabile dei depositi di ferro e della carenza marziale: 1 μg/L di FRT = 120 μg/Kg di ferro di deposito (≅ 8 mg nell’adulto) Falsi positivi nell’indicare un sovraccarico di ferro per stati infiammatori : Indispensabile la valutazione contemporanea della PCR Magnus Domello ̈f, yChristian Braegger, zCristina Campoy, §Virginie Colomb, jjTamas Decsi, ôMary Fewtrell, #Iva Hojsak, Walter Mihatsch, yyChristian Molgaard, §§Raanan Shamir, jjjjDominique Turck, and ôôJohannes van Goudoever, on Behalf of the ESPGHAN Committee on Nutrition Il marker più precoce di ID Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Late preterm e ID Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 24 Rifornimento del ferro al feto Facilitato dall’aumentato assorbimento intestinale del ferro da parte della madre durante la gravidanza Regulation of iron transport across the placenta. Gambling L et al. Am J Clin Nutr 2011;94:1903S-1907S Processo attivo, indipendente dai depositi di ferro della madre: se il ferro materno è deficitario i recettori placentari per la transferrina aumentano, e gran parte del ferro materno legato alla transferrina circolante viene captato e trasportato all’interno della cellula placentare. La quantità di ferro trasportato dalla madre al feto aumenta con il procedere della gravidanza, la maggior parte è trasferito durante il terzo trimestre soprattutto dopo la 30° settimana. Al momento del parto, un rifornimento di ferro al neonato deriva dal passaggio di sangue placentare condizionato dal momento del clampaggio del funicolo ombelicale Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Effect of timing of umbilical cord clamping of term infants on maternal and neonatal outcomes. McDonald SJ, Middleton P, Dowswell T, Morris PS .Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 11;7 early cord clamping group: Hb a 24 - 48 h significativamente inferiore (MD -1.49 g/dL, 95% CI -1.78 to -1.21; 884 infants, I(2) 59%). Differenza non più riscontrata nelle valutazioni successive Tuttavia Il miglioramento delle scorte appare persistente “ infants in the early cord clamping over twice as likely to be iron deficient at three to six months compared with infants whose cord clamping was delayed “ (RR 2.65 95% CI 1.04 to 6.73, five trials, 1152 infants, I(2) 82%). Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Al momento della nascita vi è una relativa policitemia, per la relativa ipossia dell’ambiente intrauterino: Hb pari a 16,5 g/dl Subito dopo la nascita, il migliorato stato di ossigenazione conduce a una riduzione dell’eritropoiesi per 6-8 settimane: caduta del tasso dei reticolociti e dell’ Hb > 9-11 g /dl. A and B, Late preterm and term infants (35– 42 weeks’ gestation); C and D, preterm infants (29 –34 weeks’ gestation). PEDIATRICS Volume 123, Number 2, February 2009 Reference Ranges for Hematocrit and Blood Hemoglobin Concentration During the Neonatal Period: Data From a Multihospital Health Care System Jeffery Jopling, Erick Henry, Susan E. Wiedmeier and Robert D. Christensen Pediatrics 2009 Il ferro derivante dalla degradazione dell’emoglobina, e non utilizzato a causa della ridotta attività eritropoietica, si accumula nel fegato, e resta disponibile per la sintesi emoglobinica nei mesi seguenti. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 27 Dopo le prime 6-8 settimane di vita si ha una riattivazione dell’eritropoiesi Hb valore medio di 12,5 g/dl che si manterrà costante per i successivi mesi Nonostante il basso contenuto in ferro del latte materno (0,5 mg /l cosi come nel latte vaccino) nel neonato a termine fino a 4 – 6 mesi di età non si ha deplezione di ferro grazie ai depositi intrauterini Successivamente l’assunzione di Fe con lo svezzamento è incrementata dalla fortificazione delle formule e con i complementary foods : molto bene assorbito il ferro eminico in forma ferrosa dell’eme dell'emoglobina e della mioglobina delle carni NB Nel latte materno la biodisponibilità del ferro nel tratto GI è del 50% per la presenza della lattoferrina che ha un’affinità per il ferro 300 volte superiore alle altre transferrine Biodisponibilità latte vaccino 10% (+ incremento delle perdite da sangue occulto) Formule 5% (migliorato con aggiunta di vit C) ma contenuto 4-8 mg /L Dallman PR, Siimen MA, Stekel A. Iron deficiency and childhood. Am J Clin Nutr 1980; 33: 86-118. Hurrel RI: Preventing iron deficiency th- rough food fortitification. Nutrition Reviews 55, 210-222, 1997. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 L’interruzione dell’apporto di ferro placentare con la nascita pretermine risulta in scorte alla nascita proporzionali all’ EG e al PN ulteriormente ridotte in caso di ipossia fetale per la maggiore richiesta da incremento dell’eritropoiesi IPOSSIA FETALE Neonatology. 2007 ; 92(2): 73–82 The Assessment of Newborn Iron Stores at Birth: A Review of the Literature and Standards for Ferritin Concentrations Ashajyothi M. Siddappaa et al. In contrasto alle scorte minori di ferro alla nascita, la velocità di crescita è massima fra le 28 e le 38 settimane di EPC e richiede pertanto un elevato apporto di ferro in questo periodo Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 In conseguenza i depositi di ferro nel pretermine possono esaurirsi verso il 2°-3° mese di vita ben prima del divezzamento che apporta una maggiore quantità di ferro Nascita Nascita 2 settimane Hb 17,0+2,2 13,4+2,1 Ht 50,7+6,9 40,3+5,9 Ferritina 100,2+60,1 230,3+122,2 R. Luciano : dati personali in una popolazione di 50 Late PT UCSC (studio in corso) PEDIATRICS Volume 123, Number 2, February 2009 Reference Ranges for Hematocrit and Blood Hemoglobin Concentration During the Neonatal Period: Data From a Multihospital Health Care System Jeffery Jopling, Erick Henry, Susan E. Wiedmeier and Robert D. Christensen Differenze significative di Hb reticolociti e ferritina al 2° mese di vita fra N a termine e late PT Iron deficiency anemia in late-preterm infants. Ozdemir H, Akman I, Demirel U, Coşkun S, Bilgen H, Ozek E. Turk J Pediatr. 2013 Sep-Oct; 55(5):500-5. Nonostante le formule arricchite, 14% dei pretermine sviluppa ID fra i 4 e gli 8 mesi GriffinIJ,CookeRJ,ReidMM,McCormickKP, Smith JS. Iron nutritional status in preterm infants fed formulas fortified with iron. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999;81(1): F45–F49 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Bilancio del ferro Perché il neonato late preterm è svantaggiato ? Perdite fisiologiche obbligatorie Ferro fecale: Ferro non assorbito (90%) Desquamazione mucosa Eliminato con la bile (0,2 mg) Ferro da desquamazione cutanea Ferro urinario + Eventuali perdite patologiche Emorragie durante la vita intrauterina (emorragia feto-materna, feto-fetale, retroplacentare) o al momento del parto + Perdite iatrogene: prelievi Depositi insufficienti Rispetto al N. a termine minore accumulo durante la vita fetale + Apporto limitato Rispetto al VLBW - latte materno più frequente - raramente emotrasfusioni - profilassi marziale meno codificata + Fabbisogno per la crescita : Aumentato fabbisogno rispetto al lattante a termine (0,6 mg) per ritmo di accrescimento più rapido e conseguente maggiore espansione del volume ematico Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 La diagnosi di ID e IDA La prevenzione Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Il ferro è solo benefico ? L’eccesso di ferro è tossico : La riduzione solo parziale dell’O2 determina la formazione di anione superossido O2capostipite di una serie di radicali liberi Fe++ > Fe+++ + e- e- + O2 > O2- Timore che l’eccesso esogeno di ferro possa contribuire al danno ossidativo nel pretermine ed accrescere la suscettibilità alle infezioni in neonati con meno difese come i prematuri (terreno di crescita per i batteri) Il sistema di controllo esercitato dalla barriera intestinale è molto efficace: l’assorbimento può aumentare di molte volte quando l’organismo è in carenza di ferro, mentre può essere ridotto al minimo quando il ferro non è necessario grazie all’azione di blocco esercitata dal legame fra epcidina e ferroportina che blocca il trasporto dall’enterocita al sangue. ferroportin Tuttavia il meccanismo di controllo è insufficiente se l’apporto di ferro è molto alto Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 2010 All preterm infants should have an iron intake of at least 2 mg/kg per day through 12 months of age, which is the amount of iron supplied by iron-fortified formulas. Preterm infants fed human milk should receive an iron supplement of 2 mg/kg per day by 1 month of age, and this should be continued until the infant is weaned to ironfortified formula or begins eating complementary foods that supply the 2 mg/kg of iron. An exception to this practice would include infants who have received an iron load from multiple transfusions ofAmerican packed blood cells. Baker RD, Greer FR; Committee on Nutrition, Academyred of Pediatrics. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0–3 years of age). Pediatrics. 2010;126(5):1040–1050. COMPLIANCE ?!? Among preterm breastfed and mixed-fed infants, none received oral iron supplements 3 times per week before 3 months of age, 2% received them at 3 months, and 13% received them at 10.5 months. Pediatrics 2008;122:S98–S104 Ferro e Late Preterm 03/11/2014 34 12 mesi Hb < 11.0 mg/dL ulteriori valutazioni per ID/IDA Sf e PCR CHr Alternativa per Hb 10 –11 mg/dL documentare incremento Hb di 1 g/dL dopo 1 mese di appropriata terapia marziale Baker RD, Green FR. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0–3 years of age). Pediatrics 2010; Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;3 26 studi (1952-2010) : 2726 PT/LBW 21 studi: supplementazione o no Altri studi: regimi diversi Eterogeneicità di partecipanti, metodi e risultati Effetto della profilassi marziale : 1) crescita e sviluppo psicomotorio Nessuno studio supplementazione o no Uno studio dose alta o bassa nessuna differenza nello sviluppo neurologico a 1 anno di vita Uno studio profilasssi precoce o tardiva nessuna differenza nello sviluppo cognitivo a 5 anni di vita , ma una percentuale più elevata di anomalie all’EON nel gruppo di profilassi tardiva 13 studi con almeno un parametro di crescita come outcome: solo 1 di scarsa qualità riporta significativi benefici della supplementazione AUTHORS' CONCLUSIONS: “ It is unclear whether iron supplementation in preterm and low birth weight infants has long term benefits in terms of neurodevelopmental outcome and growth. “ Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 36 Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;3 26 studi (1952-2010) : 2726 PT/LBW 21 studi: supplementazione o no Altri studi: regimi diversi Effetto della profilassi marziale : 2) parametri ematologici “ …haemoglobin concentration in iron-supplemented infants was higher by about 6 g/L at six to nine months. The studies comparing high and low doses of iron indicated that there was no discernible haematological benefit in exceeding 'standard' doses of iron (i.e. 2 mg/kg/day to 3 mg/kg/day)” AUTHORS' CONCLUSIONS: The available data suggest that infants who receive iron supplementation have • a slightly higher haemoglobin level, • improved iron stores • and a lower risk of developing IDA when compared with those who are unsupplemented. The optimum timing and duration of iron supplementation remains unclear Ferro e Late Preterm 37 Berglund S, Westrup B, Domellöf M. RCT, 285 MLBW sani : profilassi marziale 0 (placebo), 1, o 2 mg/kg/day fra 6 settimane e 6 mesi 6 mesi Placebo 1 mg/Kg 2 mg/kg ID 36% 8.2% 3,8% P .001 IDA 9.9% 2.7% 0 P .004 Nei bambini allattati esclusivamente al seno a 6 sett. : IDA 18% nel gruppo placebo Nessuna differenza nella crescita e nella morbilità Iron Supplements Reduce the Risk of Iron Deficiency Anemia in Marginally Low Birth Weight Infants Staffan Berglund, Björn Westrup and Magnus Domellöf Pediatrics 2010 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 38 MLBW confronto con 95 controlli (Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence) Questionario per problemi comportamentali (Child Behavior Checklist; CBCL) 3,5 anni Placebo 1 mg/Kg 2 mg/kg QI 105.2 104.2 104.5 P .924 CBCL > N 12.7 % 2.9 % 2.7 % P .027 Staffan K. Berglund, Björn Westrup, Bruno Hägglöf, Olle Hernell and Magnus Domellöf Pediatrics 2013;131;47 Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 39 ESPGHAN Committee on Nutrition 2014 Iron requirements of infants and toddlers. There is no evidence that iron supplementation of pregnant women improves iron status in their offspring in a European setting. Delayed cord clamping reduces the risk of ID. There is insufficient evidence to support general iron supplementation of healthy European infants and toddlers of normal birth . Formula-fed infants up to 6 months of age should receive iron-fortified infant formula, with an iron content of 4 to 8 mg/L (0.6-1.2 mg · kg · day Previously published guidelines recommend an iron intake of 2 to 3 mg · kg · day during the first 6 months of life for preterm infants with birth weights <1800 g MLBW should receive iron supplements of 1-2 mg · kg · day Follow-on formulas should be iron-fortified; however, there is not enough evidence to determine the optimal iron concentration in follow-on formula. From the age of 6 months, all infants and toddlers should receive iron-rich (complementary) foods, including meat products and/or iron-fortified foods. Unmodified cow's milk should not be fed as the main milk drink to infants before the age of 12 months and intake should be limited to <500 mL/day in toddlers. It is important to ensure that this dietary advice reaches high-risk groups such as socioeconomically disadvantaged families and immigrant families. Domellöf M, et al ESPGHAN Committee on Nutrition.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):119-29. Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Take home messages Il ferro svolge un ruolo determinante in processi essenziali per il nostro organismo dal trasporto di ossigeno alle attività enzimatiche alla maturazione e funzionamento del SNC: Importante non diagnosticare l’IDA ma prevenire l’ID La diagnosi precoce si fonda sul dosaggio della ferritina unito all’Hb e recentemente sul dosaggio del CHr I late PT non sono anemici nell’immediato periodo neonatale ma sono a rischio di ID e IDA al 2°-3° mese di vita per l’elevata velocità di crescita dopo la nascita a fronte di depositi ridott I late PT alimentati al seno devono essere supplementati con ferro a partire da 1 mese di vita. Non vi è consenso unanime sulla supplementazione marziale nei Late PT alimentati con formula arricchita ma le indicazioni recenti dell’ESPGHAN prevedono una dose supplementare di ferro di 1-2 mg/die Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 Grazie per l’attenzio Rita Luciano Cattedra di Neonatologia Ferro e Late Preterm 11 Ottobre 2014 42