Fisiopatologia APP. URINARIO - Progetto e

FISIOPATOLOGIA
dell’APPARATO
URINARIO
PRINCIPALI FUNZIONI
del RENE
¾ Regolazione del Bilancio Idrico-Salino
¾ Regolazione della Pressione Arteriosa
(regolazione H2O-Na+;
sistema renina-angiotensina-aldosterone;
produzione di prostaglandine)
¾ Regolazione dell’Equilibrio Acido-Base
¾ Escrezione di Prodotti Metabolici di
Rifiuto (urea, creatinina, acido urico,
ormoni, urobilinogeno)
¾ Escrezione di Sostanze Chimiche
Estranee (farmaci, tossici)
¾ Regolazione dell’Eritropoiesi
(secrezione di eritropoietina)
¾ Regolazione del Metabolismo del Calcio
(attivazione vitamina D;
azione del paratormone)
IL NEFRONE
INSUFFICIENZA RENALE
ACUTA
CRONICA
(può essere
reversibile)
(alterazione strutturale
irreversibile del rene)
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
(Blocco Renale)
improvvisa diminuzione
(OLIGURIA) fino all’arresto
(ANURIA) dell’escrezione urinaria
™ Cause Pre-Renali
™ Cause Renali
™ Cause Post-Renali
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
PRE-RENALE
Diminuzione
della Pressione di Filtrazione
per
ISCHEMIA
RENALE
9 Diminuzione della Pressione Arteriosa
(shock, emorragia, disidratazione intensa)
9 Vasocostrizione delle Arterie Renali
(fase iniziale di compenso dello shock)
9 Diminuzione della Gittata Cardiaca
(insufficienza cardiaca)
9 Compressione sull’ilo renale
(neoplasie, briglie aderenziali)
9 Embolia o Trombosi delle arterie renali
(raro; gatto)
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
PRE-RENALE
ischemia
transitoria
ischemia
prolungata
assenza di
lesioni renali
lesioni
glomerulari e
tubulari
ripristino della
funzionalità
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
INTRA-RENALE
lesione acuta
del parenchima renale
9 Glomerulonefriti acute
9 Necrosi da grave ischemia acuta
9 Necrosi tubulare acuta da sostanze
tossiche (farmaci, micotossine, metalli
pesanti, glicole etilenico)
Lesioni Tubulari
Limitate
Estese
Rigenerazione
delle cellule tubulari
o
Riparazione per
Cicatrizzazione
Progressione del
danno renale
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
POST-RENALE
ostacolo
al deflusso dell’urina
9 Calcolosi (bacinetto, uretere, vescica)
9 Stenosi delle vie urinarie
(infiammazione, neoplasie vescicali)
9 Ipertrofia prostatica
Ostruzione Monolaterale
ANURIA RIFLESSA
nel rene controlaterale
(meccanismo riflesso di
probabile origine vascolare)
INSUFFICIENZA RENALE ACUTA
CONSEGUENZE:
¾ Acidosi
¾ Insufficienza cardiaca per aumento
del volume di liquido circolante
¾ Arresto cardiaco per Iperpotassiemia
¾ Compromissione tossica del sistema
nervoso (coma uremico)
INSUFFICIENZA RENALE
CRONICA
perdita irreversibile
di nefroni funzionanti > 70%
esito finale di malattie
capaci di provocare
una progressiva distruzione
di nefroni
9 Patologie Congenite (Rene Policistico)
9 Glomerulonefriti, Pielonefriti Croniche
9 Nefriti Interstiziali Croniche
9 Nefrosi Glomerulari o Tubulari
9 Patologie Vascolari (Ipertensione)
9 Patologie Ostruttive con Idronefrosi
SINDROME UREMICA
insieme di sintomi
in rapporto con la perdita
della funzionalità renale
COMPLESSO STATO
DI
TOSSICOSI
™ Alterazioni del bilancio idrico-salino:
ridotta capacità
di concentrazione delle urine
(ridotto riassorbimento di H20 e Na+)
POLIURIA con Isostenuria e
DISIDRATAZIONE
™ Iperpotassiemia:
• aumentata eccitabilità muscolare
• aritmie cardiache fino al blocco della
conduzione
™ Ipertensione
™ Acidosi Metabolica:
respiro periodico di Cheyne-Stokes o
grande respiro di Kussmaul in casi gravi
™ Ritenzione di prodotti del catabolismo
(urea, ammoniaca, acido urico,
derivati fenolici)
™ Ridotta escrezione di sostanze tossiche
esogene
™ Alterazioni del metabolismo del Ca+:
riduzione della calcemia
aumento della fosfatemia
Iperparatiroidismo Secondario Renale
Osteodistrofia Renale
Calcificazioni Metastatiche
™ Vomito, Diarrea
™ Stomatite, Gastrite, Colite Uremica
™ Polmonite Uremica
™ Anemia ipoplasica
™ Ridotta funzionalità dei leucociti
™ Alterata funzionalità delle piastrine
™ Coma uremico
PATOLOGIE
dei
GLOMERULI
(alterazioni della
filtrazione)
PATOLOGIE
dei
TUBULI
(alterazioni del
riassorbimento)
PATOLOGIE dei GLOMERULI
PATOLOGIE dei GLOMERULI
™ Processi Infiammatori:
GLOMERULONEFRITI
™ Processi Degenerativi:
GLOMERULONEFROSI
GLOMERULONEFRITI
9 DIFFUSA
9 FOCALE
Patogenesi:
9 IMMUNOLOGICA
9 NON IMMUNOLOGICA
™ Patogenesi NON Immunologica:
azione diretta, locale, di agenti
patogeni di natura infettiva, associata
a turbe circolatorie
Malattie Acute Setticemiche
Emboli Batterici
™ Patogenesi Immunologica:
1) Produzione di anticorpi anti-membrana
basale glomerulare
(autoimmunità)
2) Deposito di Immunocomplessi circolanti
o formatisi in situ
(malattie infettive croniche)
3) Intervento dell’Immnunità Cellulare
(ipersensibilità di tipo IV
verso antigeni glomerulari)
4) Attivazione Primaria della Via
Alternativa del Complemento
(disfunzione su base ereditaria)
GLOMERULOSCLEROSI
esito finale della
glomerulonefrite cronica
GLOMERULONEFROSI
¾ LIPIDOSI GLOMERULARE (cane)
cellule mesangiali
cariche di goccioline lipidiche
eziopatogenesi oscura
clinicamente silente
¾ GLOMERULONEFROSI DIABETICA
IALINOSI GLOMERULARE
¾ AMILOIDOSI GLOMERULARE
deposito di Amiloide AA
(derivata dall’Apolipoproteina sierica AA,
sostanza immunoregolatrice prodotta
in eccesso dagli epatociti in corso di
stimolazioni antigeniche protratte)
GLOMERULONEFROSI
Moderata
Grave
Alterazione
della
Filtrazione Selettiva
Riduzione
del
Tasso di Filtrazione
(SINDROME
NEFROSICA)
(SINDROME
UREMICA)
SINDROME NEFROSICA
proteinuria (albuminuria),
ipoproteinemia, edemi
iperlipemia con ipercolesterolemia
ipercoagulabilità del sangue
con tromboembolia (cane)
GLOMERULONEFROSI CRONICA
GLOMERULI OBSOLESCENTI
PATOLOGIE dei TUBULI
™ Disfunzioni renali del
Riassorbimento Tubulare
™ Processi Degenerativi:
TUBULONEFROSI
™ Processi Infiammatori:
NEFRITI
TUBULO-INTERSTIZIALI
Disfunzioni Renali
del
Riassorbimento Tubulare
presenza nelle urine
di sostanze non riassorbite,
in assenza
di alterazioni renali
morfologicamente dimostrabili
Disfunzioni Renali
del
Riassorbimento Tubulare
Deficit di Enzimi o
Proteine Trasportatrici
Cause Genetiche o
Conseguenza di Lesioni Tubulari
Ischemiche o Tossiche
9 DIABETE RENALE (cane, uomo)
mancato riassorbimento
del glucosio
Glicosuria
con Normo- o Ipoglicemia
9 CISTINURIA (cane, uomo)
mancato riassorbimento
di cistina
Formazione di
Cristalli e Calcoli di Cistina
9 SINDROME di FANCONI
(cane, uomo)
deficit generalizzato del
riassorbimento
Glicosuria, Aminoaciduria,
Fosfaturia
9 ACIDOSI TUBULARE RENALE
(cavallo, uomo)
mancata secrezione
di ioni idrogeno
Acidosi Metabolica
9 DIABETE INSIPIDO NEFROGENO
(bovino, cavallo, cane, uomo)
mancata risposta del rene
all’ormone antidiuretico (ADH)
Poliuria, Polidipsia
TUBULONEFROSI
¾ ISCHEMICHE
Shock, Ipotensione, Disidratazione
può evolvere nella
Necrosi Acuta Tubulare
¾ TOSSICHE:
Metalli Pesanti
Antibiotici Aminoglicosidici
Ossalati di Calcio
Micotossine
Tossine Batteriche
(gravi malattie setticemiche:
rene tossico-infettivo)
¾ DA ACCUMULO:
accumulo lisosomiale di
sostanze endogene, riassorbite in eccesso
dai tubuli prossimali
• Tubulonefrosi A GOCCE IALINE
-
Albuminuria
Mieloma Multiplo
(Proteine di
Bence-Jones)
• STEATOSI Tubulare
accumulo di gocciole di grassi neutri
cause tossiche, ischemiche; iperlipemia
• Tubulonefrosi GLICOGENICA
diabete grave
• Tubulonefrosi EMOGLOBINURICA
EMOSIDERINICA
gravi crisi emolitiche acute
• Tubulonefrosi MIOGLOBINURICA
gravi lesioni muscolari
• Tubulonefrosi COLEMICA
accumuli intracellulari e cilindri tubulari
di colore giallo-verde
(cilindri biliari)
grave ittero ostruttivo
¾ Da DEPOSITO di
PRECIPITATI CRISTALLINI
• NefroCALCINOSI
- Distrofica (conseguente a necrosi)
- Metastatica (ipercalcemia)
• Nefrosi da OSSALATI
NEFRITI TUBULO-INTERSTIZIALI
processi infiammatori,
localizzati nell’interstizio intertubulare,
caratterizzati da infiltrazione
di cellule mononucleate,
con successivo sviluppo di fibrosi
più spesso causate da agenti infettivi;
nel gatto anziano: nefrite interstiziale
cronica linfo-plasmocitaria
da dieta ad elevato contenuto proteico
NEFRITI TUBULO-INTERSTIZIALI
™ EMATOGENE o DISCENDENTI
™ URINOGENE o ASCENDENTI
(associate a infiammazioni della pelvi:
PIELONEFRITI)
NEFRITI TUBULO-INTERSTIZIALI
DIFFUSE – A FOCOLAI
™ ACUTE – SUBACUTE
™ CRONICHE
FIBROSI
c.d. RENE GRINZO
UROLITIASI
(CALCOLOSI delle VIE URINARIE)
formazione di
concrezioni eteromorfe
nelle vie di efflusso
dell’urina
(sabbia renale, renella, calcolo)
COMPOSTE DA:
sali di acidi inorganici ed organici
(fosfato ammonio-magnesiaco,
fosfato di calcio, ossalato di
calcio, carbonato di calcio, urato
di sodio o di ammonio)
attorno a nuclei costituiti da
tessuto necrotico, ammassi
cellulari, essudati, accumuli di
batteri e fibrina
LOCALIZZAZIONE:
calici renali, pelvi
uretere, vescica,
renale,
uretra
POSSONO CAUSARE:
infiammazione, emorragia,
ulcere, ostruzione
ostruzione più frequente nei
maschi per maggiore lunghezza
e minore diametro dell’uretra
1. FATTORI PREDISPONENTI:
1) Aumento della cristalluria per
fattori dietetico-nutrizionali
2) Aumento della concentrazione dei
cristallli per diminuzione della diuresi
3) Modificazione del pH urinario e
precipitazione dei cristalli
2. FATTORI PREDISPONENTI:
4) Infezione delle vie urinarie
5) Rallentamento del flusso urinario
ERBIVORI = urine alcaline
cristalli e calcoli di
fosfato ammoniomagnesiaco
(STRUVITE)
+++ ruminanti
CARNIVORI = urine acide
cristalli di
Ossalato di Calcio
cristalli e calcoli di Urati nel Dalmata;
cristalli e calcoli di Struvite per
alcalinizzazione delle urine (infezione),
eccessiva assunzione di magnesio,
formazione di urina concentrata