Farmacologia Antiemetici Farmaci antiemetici • Il vomito o emesi é

Farmacologia
Antiemetici
Farmaci antiemetici
• Il vomito o emesi é un evento riflesso tramite il quale sostanze presenti nel lume gastrico
possono essere espulse forzatamente attraverso il cavo orale
•
Il vomito é spesso preceduto dalla nausea, una sensazione sgradevole associata alla necessità
di vomitare o alla sensazione che il vomito stia per manifestarsi
L'atto del vomito é composto da due fasi consecutive:
• fase prodromica (detta anche pre-eiettiva), caratterizzata dall'insorgenza di nausea, associata
a sudorazione fredda, pallore, midriasi e tachicardia, che indicano uno stato di attivazione
del sistema simpatico;
•
fase di eiezione, caratterizzata dalla comparsa dei conati e del vomito vero e proprio, ovvero
dall'espulsione forzata del contenuto gastrico attraverso il cavo orale.
Organizzazione anatomo-funzionale del riflesso emetico
•Rilevamento degli stimoli emetogeni (fibre vagali afferenti, sistema labirintico-vestibolare,
chemoreceptor trigger zone [CTZ] nell'area postrema);
•Integrazione (CTZ e centro del vomito nella formazione reticolare parvicellulare del tronco
dell'encefalo);
•Sistemi effettori (sistema nervoso autonomo)
• La CTZ rileva la presenza di sostanze emetogene circolanti e trasmette l'informazione al centro
del vomito; integra gli impulsi nervosi afferenti e modula l'attività del centro del vomito
•Il centro del vomito coordina gli impulsi afferenti con le risposte neurovegetative efferenti,
connettendo funzionalmente gli stimoli emetogeni con la complessa sequenza di eventi somatici e
viscerali che compongono il riflesso emetico
Il vomito può complicare il decorso della gravidanza, soprattutto durante i primi mesi. Nel 2% dei
casi il vomito si manifesta in forma grave, con possibile sbilanciamento dell'equilibrio idroelettrolitico, calo ponderale e crisi convulsive
La comparsa di vomito complica di frequente il decorso postoperatorio di vari tipi di interventi
chirurgici.
La maggiore incidenza di vomito si registra in seguito ad interventi chirurgici in sede intraaddominale, probabilmente a causa della stimolazione meccanica dei visceri e del peritoneo.
La chemioterapia e la radioterapia antitumorali sono importanti cause di vomito. Le risposte
emetiche indotte dai farmaci antitumorali possono essere bloccate da antagonisti dei recettori 5HT3 della serotonina o dalla vagotomia. Ciò suggerisce che gli agenti chemioterapici possano
indurre il vomito tramite attivazione di fibre afferenti vagali, mediata dalla liberazione di serotonina
Farmaci che inducono nausea e vomito con alta incidenza
•Allopurinolo (antigottoso)
•Antibiotici p.o. (antibatterici)
•Bromocriptina, levodopa (antiParkinson)
•Cisplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, nitrosouree (citotossici antitumorale)
•Digossina (inotropo positivo)
•FANS (antiinfiammatori non steroidei)
•Ferro (anemie ipocromiche sideropeniche, gravidanza, allattamento)
•Analgesici oppioidi (terapia del dolore)
•
Sebbene il significato biologico del vomito sia quello di espellere dallo stomaco sostanze
riconosciute come tossiche dall'organismo, l'emesi rappresenta, nella maggior parte dei casi,
un evento indesiderato
•
Il trattamento farmacologico del vomito trova quindi indicazione nei casi in cui la sua
comparsa non abbia il significato di una reazione organica a carattere chiaramente difensivo
Principali antiemetici
•Antagonisti muscarinici (scopolamina, prometazina, ciclizina)
•Antagonisti H1 (prometazina, ciclizina)
•Antagonisti dopaminergici D2 (metoclopramide, domperidone, prometazina, proclorperazina)
•Antagonisti serotonina 5-HT3 (ondansetron)
•Cannabinoidi (nabilone)
•Glucocorticoidi (desametasone, metilprednisolone)
•Benzodiazepine (alprazolam, lorazepam)
•Vit B6 (piridossina)
Associazioni farmacologiche per
aumentare l‘efficacia della terapia
antiemetica
• Farmaco primario
• Ondansetron
• Metoclopramide
• Nabilone
• Farmaco in associazione
• Glucocorticoide,
proclorperazina
• Glucocorticoide,
prometazina,
benzodiazepina
• Glucocorticoide,
proclorperazina
Indicazioni principali dei vari
farmaci antiemetici
• Causa del vomito
•
Trattamento
Scopolamina, ciclizina, prometazina
• Cinetosi
• Vomito post-operatosio Scopolamina, metoclopramide,
• Vomito iatrogeno
• Farmaci citotossici
• Vomito gravidico
domperidone, proclorperazina
ondansetron (vomito persistente
dopo altre terapie)
Proclorperazina, metoclopramide,
ciclizina (vomito da oppioidi)
Ondansetron, metoclopramide, nabilone
(eventualmente in associazione con
glucocorticoidi e benzodiazepine)
Prometazina, metoclopramide,
piridossina
Principali effetti collaterali
antiemetici
• Antagonisti M
• Antagonisti H1
• Antagonisti D2
• Antagonisti 5-HT3
• Cannabinoidi
• Secchezza delle fauci,
sedazione, stipsi
• Sedazione
• Parkinson iatrogeno con
distonia, acatisia e
ipocinesia*
• Emicrania, costipazione
• Disforia, sedazione
*(metoclopramide alte dosi)
Emetici
•Apomorfina (agonista recettore D2)