R.Talamini

Dall’epidemiologia alla
genetica:
identificazione dei
pazienti a rischio
Renato Talamini
Unità di Epidemiologia e Biostatistica
[email protected]
Percentuale dell’incidenza per tumore per sede e
sesso in Italia, Pool AIRT 1998-2002*
Prostata (17.2%)
Polmone (16.8%)
Vescica & Rene (14.4%)
Colon & retto (13.4%)
Leucemia & linf (7.9%)
Stomaco (6.1%)
VADS (4.9%)
Fegato (4.0%)
Pancreas (2.6%)
Melanoma (1.9%)
Altri (10.9%)
(29.2%) Mammella
(13.5%) Colon & retto
(8.4%) Leucemia & linf
(6.8%) Utero
(5.6%) Vescica & Rene
(5.3%) Polmone
(5.3%) Stomaco
(3.4%) Ovaio
(3.2%) Pancreas
(2.5%) Melanoma
(2.3%) Fegato
(1.2%) VADS
(13.2%) Altri
(AIRT, 2006; E&P, Anno 30(1) Gen-Feb, suppl. 2)
Tumore del colon-retto: Tassi di incidenza e mortalità
standardizzati (AIRTUM, 1998-2002)
(N. 20.457)
(N. 17.276)
(AIRT. E&P, Anno 30(1) Gennaio-Febbraio 2006, Suppl. 2; www.registri-tumori.it)
Tumore del colon-retto: Trend dei tassi di incidenza e
mortalità standardizzati (AIRTUM, 1998-2005)
(APC=Annual Percentage Change)
(AIRTUM. E&P, Anno 33(4-5) luglio-ottobre 2009, Suppl. 2; www.registri-tumori.it)
Consumo di carne rossa e tumore colon-retto: studi di
coorte
(WCRF / AICR. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention on Cancer: a Global Perspective. AIRC, 2007)
Consumo di fibre alimentari e tumore colon-retto: studi
di coorte
(WCRF / AICR. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention on Cancer: a Global Perspective. AIRC, 2007)
Body mass index e tumore del colon-retto: studi di
coorte dose risposta
(WCRF / AICR. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention on Cancer: a Global Perspective. AIRC, 2007)
Colorectal cancer mortality: Adjusted risk estimates for
Ever vs. Never smokers: A meta-analysis of 167 studies
(Botteri et al. JAMA 2008; 300(23):2765-2778)
Etanolo e tumore del colon-retto: studi di coorte
(WCRF / AICR. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention on Cancer: a Global Perspective. AIRC, 2007)
Evolution of the detailed continuum for molecular
epidemiologic research (Schulte PA, 1993)
Tobacco smoke-related carcinogenesis
Carcinogens
INT
RO
DU
CT
IO N
Cell
Carcinogen
NATs
N-acetyltransferase
DNA
adducts
Reaction with DNA
E
N
Z
Y
M
E
S
P450
Cytochrome
P450
Metabolites
GSTs
Gluthatione
S-Transferase
EXCRETION
Risk for colorectal cancer: meta-analysis for MTHFR-TT* vs. CC genotype
*MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase)
(Taioli et al. Am J Epidemiol 2009; 170:1207-1221)
Risk for colorectal cancer: meta-analysis for MTHFR677TT genotype by Tobacco use (N. 29 studies)
N.
CT vs. CC
TT vs. CC
1235/694
1.03 (0.90-1.19)
0.92 (0.74-1.13)
708/371
0.95 (0.78-1.16)
0.84 (0.62-1.15)
677/493
0.88 (0.73-1.05)
0.60 (0.45-0.80)*
Never smoking
Contr/Case
≤14.2 pack/yrs
Contr/Case
>14.2 pack/yrs
Contr/Case
*p=0.0021
(Taioli et al. Am J Epidemiol 2009; 170:1207-1221)
Risk for colorectal cancer and intake of red meat doneness
stratified by selected genotype (1095 ca/1251 co)
Genotype OR (95% CI)
Read meat doneness
intake (serv./wk)
Wild-type
Increased activity
CYP1B1 combined variants
1
1
≤2 “well done”
2.32 (1.27-4.25)
1.09 (0.82-1.44)
>2 “rare/regular”
2.48 (1.28-4.80)
1.16 (0.86-1.56)
>2 “well done”
4.09 (2.17-7.71)
1.52 (1.15-2.01)
≤2 “rare/regular”
(Cotterchio et al. CEBP 2008; 17(11):3098-3107)
Conclusioni
Aumento del rischio
Diminuzione del rischio
- Carni rosse
- Attività fisica
- Insaccati
- Fibre/Vegetali
- Alcool (maschi)
- Latte/calcio
- Sovrapeso
- Frutta
- Fumo di tabacco
- MTHFR TT genotipo
vs. CC
- Alcuni genotipi