curriculum vitae et studiorum - Corso di Dottorato in Biotecnologie

PAOLA GRIMALDI
CURRICULUM VITAE
Data di nascita: Roma 20 maggio 1960
Titolo di studio:
Laurea in Scienze Biologiche con 110/110 e lode nel 1985 presso l’Università degli Studi di
Roma “La Sapienza”
Esperienze extra-universitarie:
Borsista AIRC; Contrattista CNR presso l’Istituto Superiore di Sanità
Esperienze Universitarie :
 Nel 1992: conseguimento del titolo di Dottore di ricerca in “Scienze morfogenetiche e
citologiche presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza”.
 Nel 1994: vincitrice di un concorso per ricercatore universitario di I nomina per il
raggruppamento disciplinare BIO/16 (Anatomia umana), presso la Facoltà di Medicina e
Chirurgia, Dipartimento di Sanità Pubblica e Biologia Cellulare, dell’Università degli Studi
di Roma “Tor Vergata”.
 Nel 1997: conferma in ruolo di Ricercatore universitario per il raggruppamento disciplinare
BIO/16.
Attivita’ didattica:
 Dal 1994 al 1997 ha svolto attività didattica integrativa nell’insegnamento di Anatomia
Umana nei corsi di Laurea per Fisioterapisti, Logopedisti, Tecnici di Neurofisiopatologia, e
nel corso di laurea in Medicina e Chirurgia dell' Università degli Studi di Roma "Tor
Vergata".
 Dal 1997 ad oggi svolge attività didattica istituzionale di ricercatore presso la cattedra di
Anatomia Umana della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell' Università degli Studi di Roma
"Tor Vergata".
 Dal 1997 al 2011 è stata titolare dell’insegnamento di Anatomia Umana per i seguenti corsi
di Laurea triennale per: Fisioterapisti, Logopedisti, Tecnici di Neurofisiopatologia
(quest’ultimo fino al 2008).
 Dal 2011 è titolare dell’insegnamento di Anatomia Umana per il corso di Laurea triennale
per Tecnico di laboratorio Biomedico e Umana per il corso di Laurea triennale per Dietisti
 Dal 2001 ad oggi è titolare dell’insegnamento di Anatomia Umana per il corso di Laurea
specialistica: Scienza e Tecnica dello Sport (STS) (dal 2001 ad oggi)
 Dal 2003 ad oggi è titolare dell’insegnamento di Anatomia Umana per il corso di Laurea
specialistica: Scienza e tecnica delle attività motorie preventive e adattate (STAMPA)

Dal 2003 al 2007 e’ stata titolare dell’insegnamento di Anatomia Umana per il corso di
Laurea triennale di I livello in modalità telematica per Educatore Professionale Sanitario
 Dall’aa 2009/10 ad oggi ha svolto attività didattica nell’insegnamento di Anatomia Umana
per il corso di Laurea in Medicina e Chirurgia e per il corso di Laurea in Odontoiatria,
presso l’università “Nostra Signora del Buon Consiglio” con sede a Tirana (Albania).
Attività scientifica:
L’attività di ricerca si è focalizzata sulle seguenti tematiche riguardanti la gametogenesi maschile:
a)
Studio della regolazione dell’espressione genica mediata da ormoni in cellule del Sertoli di
testicolo di topo
Sono stati studiati e caratterizzati alcuni geni espressi nella cellula del Sertoli: 1) l’attivatore
del plasminogeno tipo urochinasi (uPA) e 2) il fattore di crescita c-kit ligand (KL).
L’espressione di entrambi i geni e’ regolata a livello trascrizionale da FSH e cAMP e nei
promotori prossimali di tali geni sono state identificate sequenze nucleotidiche discrete,
diverse da CRE (cyclic AMP-responsive element), essenziali per l’attivazione trascrizionale
da parte di ormoni.
Studi più recenti si sono focalizzati sulla identificazione e caratterizzazione di geni regolati
da estrogeni nella cellula del Sertoli. Tali studi hanno permesso l’identificazione del primo
gene regolato in modo “diretto” (tramite recettori estrogenici) da estrogeni nel testicolo: il
gene Faah.
b) Studio dei fattori intrinseci ed estrinseci che regolano la proliferazione, il differenziamento e
l’ingresso in meiosi delle cellule germinali mitotiche maschili (spermatogoni) di topo.
 Riguardo ai fattori estrinseci che regolano la proliferazione e il differenziamento degli
spermatogoni sono stati studiati: 1) l’espressione del fattore di crescita KL nel testicolo, che
è espresso nelle cellule del Sertoli in due forme, solubile e transmembrana, e la cui
espressione è up-regolata in risposta alla stimolazione con FSH. 2) il ruolo di KL nel
stimolare la sintesi di DNA e la proliferazione spermatogoni di tipo A che esprimono il
recettore ad attivita’ tirosina–chinasica c-kit. 3) il ruolo di KL riveste nell’ induzione
dell’ingresso in meiosi degli spermatogoni differenzianti kit-positivi.
Ha inoltre collaborato ad uno studio sull’ espressione del fattore di crescita BMP4, che viene
secreto dalle cellule del Sertoli e induce il differenziamento degli spermatogoni più
indifferenziati kit-negativi.
Ha collaborato ad uno studio sull’effetto dell’acido retinoico (ATRA) sull’ingresso in meiosi
di degli spermatogoni
Ha studiato come alcune condizioni di coltura degli spermatogoni (microgravità) possano
indurre una spontanea progressione del differenziamento degli spermatogoni indifferenziati
(kit negativi) e differenzianti (kit positivi), senza l’aggiunta di fattori di crescita
 Per quanto concerne i fattori intrinseci che regolano la proliferazione e il differenziamento
degli spermatogoni ha studiato l’espressione del gene Nanos3, una RNA-binding protein
con funzione di repressore traduzionale, nelle cellule germinali mitotiche, coinvolta nel
mantenimento della popolazione indifferenziata di spermatogoni, attraverso una regolazione
del ciclo cellulare.
c) Studio a livello molecolare sulla patogenesi genica di pazienti affetti da sex-reversal,
pseudoermafroditismo, difetti di sviluppo sessuale ed infertilita’
Ha intrapreso un’analisi dei difetti genici in pazienti affetti da sex-reversal,
pseudoermafroditismo, e difetti di sviluppo sessuale ed infertilita’.
 Infertilità. Nel caso di soggetti affetti da infertilita’ di tipo idiopatico ha evidenziato, in
alcuni soggetti, microdelezioni nell'intervallo 6 del braccio lungo del cromosoma Y (Yq11)
quale causa dell’infertilita’. Tale studio ha indicato una frequenza del 18% di microdelezioni
per la maggior parte localizzate nella parte distale di Yq11, in una regione definita AZFc. In
questa regione il gene DAZ (Deleted in AZoospermia) è risultato deleto in questi pazienti .
 Sex-reversal. L’analisi a livello molecolare di pazienti affetti da sex-reversal e da
pseudoermafroditismo è stata focalizzata sui geni che sono coinvolti nella determinazione
del sesso, e del fenotipo sessuale, quali SRY localizzato nel braccio corto del cromosoma Y,
e il locus sul DSS (Dosage sensitive locus) localizzato in una regione di 160kbp in Xp21. In
soggetti con cariotipo XY affetti da femminizzazione, o in alcuni casi in maschi con
cariotipo XX sono state identificate mutazioni o delezioni del gene per la determinazione
testicolare SRY.
 Sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS).Nei casi di pazienti affetti da difetti di
sviluppo sessuale androgeno-resistenti (Sindrome di Morris) e' stato analizzato il gene del
recettore per gli androgeni. Nell’ambito di questo studio ha identificato, in un paziente
affetto da insensibilita’ agli androgeni (AIS), una nuova mutazione situata nella giunzione
esone-introne che determina un difetto di splicing e la produzione di un recettore alterato. In
un altro paziente affetto da AIS e’ stata identificata una delezione genica comprendente tutti
gli esoni codificanti la regione del recettore che lega l’ormone.
d) Studio del sistema endocannabinoide nelle cellule germinali maschili di topo e nelle cellule del
Sertoli.
Ha caratterizzato il sistema endocannabinoide nelle cellule germinali maschili a diverso
stadio di differenziamento, dimostrando poi un ruolo di questo sistema nel stimolare il
differenziamento e l’ingresso in meiosi degli spermatogoni in colture in vitro.
IMPEGNO DIDATTICO-FORMATIVO NELL’AMBITO DEL DOTTORATO
A) Tutor durante l’attività sperimentale, nell’ultimo anno accademico e/o precedenti, dei
seguenti dottorandi:
Daniele Di Giacomo (2011-2012)
Sara Di Siena
Francesca Lolicato
Federica Capolunghi
B) Tutor durante la preparazione della tesi di dottorato, nell’ultimo anno accademico e/o
precedenti, dei seguenti dottorandi:
Sara Di Siena (2011)
Francesca Lolicato
Federica Capolunghi
C) Attività seminariale, nell’ultimo anno accademico e/o precedenti:
Titolo seminario:
1) Risposta trascrizionale globale, transiente e rapida agli estrogeni in cellule di tumore
mammario
2) Il sistema endocannabinoide nella riproduzione maschile e femminile
3) Il gene Nanos3: un marker delle cellule germinali mitotiche
PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
LAVORI PER ESTESO
1. Pellegrini M, Di Siena S, Claps G, Di Cesare S, Dolci S, Rossi P, Geremia R, Grimaldi P.
Microgravity Promotes Differentiation and Meiotic Entry of Postnatal Mouse Male Germ
Cells. PLoS One. 2010, 5(2):e9064.
2. Grimaldi P, Orlando P, Di Siena S, Lolicato F, Petrosino S, Bisogno T, Geremia R, De
Petrocellis L and Di Marzo V. The endocannabinoid system and pivotal role of CB2 receptor
in mouse spermatogenesis. PNAS 2009; 106(27):11131-6
3. Grimaldi P, Rossi G, Catanzaro G and Maccarrone M. Modulation of the endocannabinoiddegrading enzyme fatty acid amine hydrolase by follicle- stimulating hormone.
Vitamins&Horm. 2009;81
4. Pellegrini M, Filipponi D, Gori M, Barrios F, Lolicato F, Grimaldi P, Rossi P, Jannini EA,
Geremia R, Dolci S. ATRA and KL promote differentiation toward the meiotic program of
male germ cells. Cell Cycle. 2008; 7(24):3878-88
5. Lolicato F, Marino R, Paronetto MP, Pellegrini M, Dolci S, Geremia R, and Grimaldi
P.Potential role of Nanos3 in maintaining the undifferentiated spermatogonia population.
Dev Biol. 2008 Vol. 313, 725-738.
6. Rossi P, Lolicato F, Grimaldi P, Dolci S, Di Sauro A, Filipponi D, Geremia R.Transcriptome
analysis of differentiating spermatogonia stimulated with kit ligand. Gene Expr Patterns.
2008; 8(2):58-70
7. Moretti C, Odorisio T, Geremia R, Grimaldi P. An uncommon large deletion in the androgenreceptor gene in a XY female with complete androgen insensitivity J Endocrinol Invest.
2006;29(5):457-61
8. Rossi P, Dolci S, Sette C, Capolunghi F, Pellegrini M, Loiarro M, Di Agostino S, Paronetto
MP, Grimaldi P, Merico D, Martegani E, Geremia R. Analysis of the gene expression profile
of mouse male meiotic germ cells. Gene Expr Patterns. 2004;4(3):267-81.
9. Dolci S, Grimaldi P, Pellegrini M. Molecular biology tools for dissecting sexual behavior. J
Endocrinol Invest. 2003; 26 (3 Suppl):16-9
10. Pellegrini M., Grimaldi P., Rossi P., Geremia R., Dolci S. Developmental expression of
BMP4/ALK3/SMAD5 signaling pathway in the mouse testis: a potential role of BMP4 in
spermatogonia differentiation. J Cell Sci. 2003 ,116:3363-72.
11. Grimaldi P., Capolunghi F., Geremia R and Rossi P. Cyclic Adenosine Monophosphate
(cAMP) Stimulation of the Kit Ligand Promoter in Sertoli Cells Requires an Sp1-Binding
Region, a Canonical TATA Box, and a cAMP-Induced Factor Binding to an Immediately
Downstream GC-Rich Element. Biol Reprod. 2003; 69(6):1979-88
12. Grimaldi P., Rossi P., Dolci S., Geremia R. Molecular genetics of male infertility: stem cell
factor/c-kit system. Am. J. Reprod. Immunol. 2002; 48(1):27-33
13. Sammarco I, Grimaldi P, Rossi P, Cappa M, Moretti C, Frajese G, and Geremia R. Novel
point mutation in the splice donor site of exon-intron junction 6 of the androgen receptor gene
in a patient with partial androgen insensitivity syndrome. J. Clin. Endocr. Metab. (2000); 85
(9):3256-3261
14. Vernole P, Terrinoni A, Didona B, De Laurenzi V, Rossi P, Melino G, and Grimaldi P An
SRY-negative XX male with Huriez Sindrome. Clin. Genet. (2000) ; 57:61-66
15. Grimaldi P., Scarponi C., Rossi P., Rocchietti March M., Fabbri A., Isidori A., Spera G.,
Krausz C. and Geremia R. Analysis of Yq microdeletions in infertile males by PCR and DNA
hybridization techniques. Molec. Hum. Reprod. (1998); 4 (12), 1116-1121.
16. Dolci S., Grimaldi P., Geremia R., Pesce M., and P. Rossi. Identification of a promoter region
generating Sry circular transcripts both in germ cells from male adult mice and in male
embryonal gonads. Biol. Reprod. (1997); 57, 1128-1135.
17. Grimaldi P., Geremia R., Albanesi C., and Rossi P. The same sequence mediates activation of
the human urokinase promoter by cAMP in mouse Sertoli cells and by SV40 large T antigen in
COS cells. Mol. Cell. Endocrinol. (1996), 117, 167-173.
18. Rossi P., Dolci S.,Albanesi C.,Grimaldi P.,and Geremia R. Direct evidence that the mouse sexdetermining gene Sry is expressed in the somatic cell of male fetal gonads and in the germ cell
line in the adult testis. Mol. Reprod. Dev. (1993),34, 369-373.
19. Grimaldi P, Piscitelli D, Rossi P, Blasi F, Frajese G and Geremia R. Cyclic adenosine 3',5'
monophosphate induced transcription factors activating human urokinase gene in mouse
Sertoli cells. Minerva Biotec. (1993), 5 , 288-296.
20. Grimaldi P., Piscitelli D., Albanesi C., Blasi F., Geremia R., and P.Rossi. Identification of
novel cAMP inducible nuclear factors binding to the human urokinase promoter in mouse
Sertoli cells. Mol.Endocrinol. (1993), 7, 1217-1225
21. Rossi P., Dolci S., Albanesi C., Grimaldi P., Ricca R., and Geremia R. FSH induction of steel
factor (SLF) mRNA in mouse Sertoli cells and stimulation of DNA synthesis in spermatogonia
by soluble SLF. Developmental Biology (1993), 155, 68-74
22. Rossi P., Albanesi C., Grimaldi P., and Geremia R. Expression of the mRNA for the ligand of
c-kit in mouse Sertoli cells. Biochem.Biophs.Res.Commun. (1991), 176, 910-914
23. Rossi P, Grimaldi P, Blasi F, Geremia R, and Verde P. Follicle-stimulating hormone and
cyclic AMP induce transcription from the human urokinase promoter in primary cultures of
mouse Sertoli cells. Mol. Endocrinol. (1990) 4, 940-946.
24. Di Stasi AMM, Forte T, Giorgi M and Grimaldi P. Interaction of skeletal proteins with red
blood cell membrane. Ann.Ist.Super.Sanita' (1988) vol.24,4, p.591-598.
25. Grimaldi P, Minetti M, Pugliese P, Isacchi G. Thermal properties of young red blood cells are
indicative of an age dependent regulation of membrane-skeleton interaction. J Cell. Biochem.
(1989) 41, 25-35
26. Fiani ML, Grimaldi P, Sargiacomo M, and Tomasi. M. Metodo per legare covalentemente la
tossina colerica a liposomi. Annali Istituto Sup. Sanita' (1986) 22,3.
ARTICOLI SU LIBRI
1. Fiani ML, Grimaldi P, Sargiacomo M and Tomasi M. Lipid-cholera toxin conjugation by
heterobifunctional reagents. Zentralblatt fur Bakteriologie, Mikrobiologie and Hygiene I
Abteilung. Bacterial Protein Toxins (Falmagne et al. eds.) (1986) Suppl.15, 111.
2. Rossi P, Grimaldi P., Verde P, Blasi F and Geremia R. Hormonal regulation of human
urokinase promoter activity in primary cultures of mouse Sertoli cells. Hormonal
Communicating Events in the Testis. Serono Symposia Publications from Raven Press, N.Y
. (1990) 70, p.67-76.
3. Geremia R, Sorrentino V, Giorgi M, Grimaldi P, Sammarco I, and Rossi P. Cell specific
gene expression in mouse testis. NATO ASI Series on Cell Biology (Brian Dale Editor) vol.
H45 Mechanism of Fertilization: Plants to Human (Springer Verlag), 1990, p.131-142.
4. Geremia R., Albanesi C., Marziali G., Grimaldi P., Sorrentino V., and Rossi P. Expression
of the protooncogene c-kit and its ligand during spermatogenesis of the mouse. In:
Molecular and Cellular Biology of Reproduction (edited by W. Bardin), Ares Serono
Symposia , Raven Press, New York, N.Y. ,(1992) 90, 123-131
5. Geremia R., Albanesi C., Dolci S., Giustizieri L., Grimaldi P., Grippo P., Orlando P.A.,
Piscitelli D.and Rossi P. C-kit receptor function and regulation by SLF in the postnatal
testis. In: Cell and Molecular Biology of the Testis (M.L., Dufau, A. fabbri, A. isidori
editors), Frontiers in Endocrinology, Ares Serono Symposia, 5:189-198, 1994.
6. Rossi P., Albanesi C., Dolci S., Giorgio M., Grimaldi P., Piscitelli D., Pozzi L., Sorrentino
V., and Geremia R. Alternative forms and functions of the c-kit receptor and its ligand
during spermatogenesis. In: Cellular and Molecular Regulation of Testicular Cells (C.
Desjardins, editor), Springer Verlag, N.Y., 1996.