Diapositiva 1 - Quaderni del Ministero della Salute

Promozione e tutela della salute dell’adolescente e
del soggetto affetto da disordini di differenziazione
sessuale
Costanzo Moretti
Dipartimento di Medicina dei Sistemi
Università di Roma «Tor Vergata»
Sezione di Endocrinologia della Riproduzione ed
Andrologia
Ospedale San Giovanni Calabita, Fatebenefratelli
Sviluppo puberale
Caratteri sessuali secondari
Vita
intrauterina
Periodo
neonatale
Periodo
peripuberale
Capacità riproduttiva
Trattamento delle
complicanze
Riduzione dei fattori di
rischio
Individuazione precoce di eventuali anomalie già presenti
influenzanti negativamente fertilità e sfera sessuale
(disordini «late onset» della differenziazione sessuale)
IPOSPADIA
Cultura di cooperazione
Stato di
benessere
fisico psichico
e sociale
Fattori di rischio per la salute dell’adolescente
Flogosi a trasmissione
sessuale
Endocrine disruptors
Steroidi
anabolizzanti
Dipendenza
Tabagismo ed abuso di
alcool
Obesità e disordini alimentari
quali anoressia e bulimia
Nomenclatura e definizioni
•
•
•
•
Intersex
Pseudoermafrotidismo
Ermafrotidismo
Sex-reversal
Disordini dello sviluppo
sessuale (DSD)
Condizioni congenite in cui è atipico lo sviluppo del sesso
cromosomico, gonadico o anatomico
Lee PA et. al. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders Pediatrics 2006
Vecchia
Nuova
Intersesso
Disordine della differenziazione
sessuale (DSD)
Pseudoermafrotidismo maschile,
bassa virilizzazione o
mascolinizzazione di maschio XY
46,XY DSD
Pseudoermafrotidismo femminile,
ipervirilizzazione o
ipermascolinizzazione di una
femmina XX
46,XX DSD
Ermafrotidismo vero
DSD ovotesticolare
(Disgenesia gonadale incompleta)
Sex-reverse (maschio XX)
XY sex-reversal
DSD 46,XX testicolare
Disgenesia gonadale completa
46,XY
DSD cromosomi sessuali
DSD 46,XY
DSD 46,XX
45,X
(Sindrome di Turner e
varianti)
Disordini dello sviluppo
gonadico (testicolare)
Disordini dello sviluppo
gonadico (ovarico)
Disgenesia gonadale
completa
(Swyer syndrome)
(DSD ovotesticolare, DSD
testicolare : trasl. SRY,
duplicazione SOX9)
47,XXY
(Sindrome di Klinefelter e
varianti)
Disgenesia gonadale
parziale
Disgenesia gonadale
45,X/46,XY
(DSD ovotesticolare,
disgenesia gonadale mista)
Disordini di sintesi o
azione biologica degli
androgeni (Deficit
17OHSD, 5αRD2, StAR,
CAIS, PAIS, MAIS)
Eccesso di Androgeni
(Deficit 21 idrossilasi,
defcit di aromatasi
fetoplacentare)
46,XX/46,XY
(chimerismo DSD
ovotesticolare)
Difetti LHR
Luteoma materno
Difetti AMH/AMHR
Quale il destino riproduttivo
del soggetto affetto da DSD?
Di fondamentale importanza
la organizzazione cellulare
della gonade fetale
Disgenesia Gonadale Mista (45,x/46,xy)
Dati Clinici
Istologia
Evoluzione
1.7:10.000nati vivi
Streak gonads nel caso
di tessuto fibroso
senza alcuna cellula
germinale
La pubertà può
avvenire
spontaneamente
Ritardo intrauterino di
crescita, diagnosi alla
nascita
Testicoli disgenetici nel
caso di tubuli
seminiferi
In caso di ipofunzione
testicolare induzione
con testosterone
Presenza di ipospadia,
vagina emiutero e
gonadi disgenetiche
Picco di crescita e
terapia con GH
Presenza di associate
cardiopatie,
malformazioni renali e
ritardo mentale
Potenziale fertilità
valutata attraverso i
livelli di Testosterone
FSH ed Inibin B
Sindrome di Klinefelter
Caratteristiche
genetiche/epidemiologia
Istologia
Fenotipo
1:500/1:1000 nati vivi
Ialinizzazione dei tubuli
seminiferi
Azoospermia
47,XXY
Assenza di
spermatogenesi
Elevati livelli di FSH ed
LH
Mosaicismi
Anomalie strutturali
delle cellule di Leydig
Ginecomastia
(46,XY/47,XXY)
Mosaicismi : normale
spermatogenesi alla
pubertà, in seguito
degenerazione
Ipoplasia testicolare
Aspetto eunucoide
La prospettiva della PMA
Ricerca e raccolta spermatozoi
Tese
micro-Tese
ICSI
variabili preoperatorie predittive del successo
della TESE-MT
variabile
Volume testicolare (ml)
FSH (mIU/mL)
Testosterone (ng/mL)
Età media (anni)
sperm +
3
27
2,7
32,9
sperm 2,9
29
2,5
36,0
p
0.64
0,81
0,12
<0,001*
Assenza di correlazione tra successo della TESE e quadro
istologico o tipo di intervento (TESE/M.T.)
Franco G et al. 2004
mIU/mL
FSH and LH sierici in adolescente KS
30
15
5
12
14
16
Sindrome di Turner
Caratteristiche
genetiche/epidemiologia
Istologia
Fenotipo
1:2500 nati vivi
Ovaie ipoplasiche,
apoptosi cell germinali
Variabile a seconda del
momento della diagnosi
45,XO
Atresia follicolare
Elevati livelli di FSH ed
LH
Mosaicismi
(1/4 circa degli affetti)
(45,XO/46,XX)
(47,XXX/47,XYY)
Ritardo di crescita e
amenorrea primaria
Mosaicismi : quota di
follicoli primordiali in
grado di crescere
Possibili complicanze
cardiovascolari
dell’udito e delle ossa
Ipoplasia mammaria
Sindrome adreno-genitale (CAH)
CAH diagnosi prenatale
Disordini della risposta biologica agli androgeni
Criteri di appropriatezza clinica nei DSD
Diagnosi
Neonatologo
Lab Genetica
mol Immagini
Psicoterapia
Genitori &
Affetto
Terapia
sostitutiva
steroidea
Assegnazione
identità
sessuale
Chirurgia
Criteri di appropriatezza tecnologica nella
gestione dei DSD
Laboratorio
Team
multidisciplinare
Counselling
psicoterapeutico
Diagnostica
per immagini
Counselling
genetico
endocrino
Supporto clinico
ai portatori di DSD:
un team multidisciplinare
Psicoterapeuti
Genetisti
Neonatologi
Età
1
Chirurghi
Endocrinologi
Pediatri
13-15
Assegnazione
della identità
di genere
Induzione
della pubertà
Endocrinologi
Andrologi
Ginecologi
18
Gestione della
Terapia e
fertilità