Diabete e rischio ca..

DIABETE E RISCHIO CANCRO: RUOLO DELL’INSULINA
Secondo recenti studi sono più di 350 milioni, nel mondo, gli individui affetti da
diabete, numeri che gli regalano il triste primato di patologia tra le più diffuse,
soprattutto tra la popolazione anziana.
La relazione diabete-cancro è da molto tempo dibattuta, grazie anche a numerosi
studi che confermano l’aumento del rischio per alcuni tipi di tumori tra i soggetti
affetti da diabete mellito, rischio, che appare molto eterogeneo, non riguardando tutti
i tipi di neoplasie, ed essendo probabilmente influenzato dall’utilizzo dell’insulina,
che essendo un fattore di crescita potrebbe stimolare la proliferazione delle cellule
neoplastiche, e dalla durata del diabete stesso.
 Il Diabete Mellito è un disturbo metabolico cronico, caratterizzato dalla presenza di elevati livelli di Glucosio nel sangue causati da un’alterata quantità o funzione dell’Insulina;  L’Insulina è un ormone prodotto dal pancreas implicato nel metabolismo dei carboidrati. Uno studio Danese, pubblicato nel 2012, si propone di far chiarezza sulla questione
analizzando i dati relativi alla popolazione diabetica e quella non diabetica,
prendendo in considerazione, per la prima volta in letteratura gli effetti del diabete a
lungo termine e della terapia insulinica.
Lo studio prende in considerazione tutta la popolazione Danese, in un periodo di 15
anni compreso tra il 1 Gennaio 1995 ed il 31 Dicembre 2009, per la rilevazione dei
dati (data di nascita, data di diagnosi del diabete, data di diagnosi cancro, data relativa
alla prima prescrizione di insulina e data di morte) sono stati utilizzati il Central
Person Register (registro istituito nell’Aprile del 1968 che identifica con un numero
identificativo univoco tutti i residenti in Danimarca, utilizzato per finalità
amministrative, ma anche per registrare eventi legati alla salute), The National
Diabetes Register (registro istituito nel 2006, che enumera tutti i casi di diabete dal 1
Gennaio 1995 al 31 Dicembre 2009, specificando l’inizio della terapia insulinica
rilevata dal database delle prescrizioni), ed infine The Danish Cancer Registry
(istituito nel 1943, contiene i dettagli di tutti i tumori diagnosticati in Danimarca dal 1
Gennaio 1943 al 31 Dicembre 2009, per un totale di 1,25 di tumori in 1,5 milioni di
individui).
Il follow-up è stato suddiviso in 3 gruppi: No DM (non affetti da diabete), DM
(pazienti diabetici non in trattamento insulinico) e DM + Ins (pazienti diabetici in
trattamento insulinico), le neoplasie prese in considerazione sono state 25 (Tab.1), i
casi diagnosticati durante il primo mese dalla diagnosi di diabete sono stati esclusi
per evitare eventuali incertezze.
I casi di tumori riscontrati tra la popolazione non diabetica sono stati 346.138
(167.349 negli uomini e 178.744 nelle donne), quelli tra i pazienti diabetici non in
trattamento insulinico sono stati 20.032 (11378 negli uomini e 8654 nelle donne),
mentre, 2.794 sono stati i casi tra i pazienti in trattamento insulinico (1609 negli
uomini e 1185 nelle donne), i risultati dello studio mettono a confronto i rate ratio
dei tre gruppi presi in considerazione.
 Rate Ratio: In Epidemiologia indica il tasso di incidenza dell’evento che si verifica nel gruppo degli esposti diviso il tasso di incidenza che si verifica dello stesso evento che si verifica nel gruppo dei non esposti. TIPO DI NEOPLASIA
NUMERO DI
NUMERO DI CASI
NUMERO DI CASI
CASI
GRUPPO DM
GRUPPO DM+Ins
GRUPPO NoDM
Tutte le neoplasie
346.138
20.032
2.794
Esofago
4.586
299
38
Stomaco
6.460
419
59
Colon-Retto
44.079
2.972
320
Colon-Ascendente
8.762
696
65
Colon-Trasverso
3.991
313
44
Colon Discendente e
13.893
861
93
Retto
15.090
916
101
Fegato
2.879
402
119
Pancreas
8.466
971
329
Polmoni, Bronchi e
45.585
2.741
399
Melanoma della Pelle
15.881
519
68
Seno
52.488
2.131
252
Cervice Uterina
5.691
127
25
Corpo Uterino
8.057
538
63
Ovaia, Tube, ecc.
7.400
297
37
Prostata
31.713
2.355
227
Testicoli
4.257
36
Sigmoideo
Pleure
7
Rene
6.410
487
95
Vescica
19.687
1.321
144
Encefalo
9.232
361
57
Tiroide
2.104
63
18
Linfoma di Hodgkin
1.713
57
10
Linfoma
10.036
532
66
Mieloma Multiplo
4.335
257
26
Leucemia
9.473
477
60
Non-Hodgkin
Tab.1
Il gruppo DM ha mostrato rate ratio significativamente più elevati per il cancro dello
stomaco, colon-retto, fegato, pancreas, polmone, corpo uterino, rene, cervello e per i
linfomi, nel gruppo DM+Ins, invece, rate ratio più alte sono state osservate per il
cancro del pancreas, rene, fegato, polmone e corpo uterino.
Per alcuni tipi di neoplasie, ad eccezione di quella prostatica, il tasso d’incidenza del
gruppo DM+Ins si è mostrato significativamente più alto rispetto a quello osservato
nel gruppo DM, specie per il cancro del fegato, del pancreas, del rene, del polmone e
per tutti i tumori combinati.
In tutti i casi il, rate ratio si è rivelato più basso per i tumori localizzati in siti più
distanti dal tratto digestivo.
Tra le 25 localizzazioni analizzate in relazione al sesso, le interazioni significative tra
durata del diabete e del trattamento insulinico sono due: fegato, per gli uomini, e
tiroide nelle donne.
La curva del rate ratio per la durata ha mostrato un elevato rischio all’inizio della
diagnosi di diabete ed un marcato decremento durante i successivi due anni, molto
simile nei due gruppi dei pazienti diabetici, questo dato, suggerisce un’eventuale
effetto combinato dei fattori di rischio comuni alle due patologie, come l’obesità ed
uno scorretto stile di vita.
Inoltre, il grande numero di pazienti con date di diagnosi di cancro e diabete molto
vicine le une alle altre evidenzia che la concomitanza delle due manifestazioni
cliniche è molto frequente.
I siti tumorali con il maggior numero di casi tra i due gruppi sono: stomaco, colonretto, polmone, prostata, ovaia, corpo uterino, rene, vescica, fegato, pancreas e pelle
(melanoma); per i quali è stato osservato un’ interazione con la durata del diabete e
dal trattamento insulinico.
Il cancro dello stomaco ha mostrato un rate ratio costante nel tempo per i pazienti del
gruppo DM, ed una forte relazione effetto-durata solo tra le donne del gruppo
DM+Ins, il cancro del polmone non ha mostrato un’incidenza elevata a lungo termine
nel gruppo DM, al contrario del gruppo DM+Ins. I tassi d’incidenza della neoplasia
prostatica sono stati accentuati dalla durata del diabete e della terapia insulinica, a
differenza di quelli dei tumori delle ovaie, della vescica e della mammella,
quest’ultimo non mostra neanche sostanziali differenti tra i due gruppi di pazienti
diabetici.
L’epatocarcinoma ha mostrato una rate ratio particolarmente stabile nel tempo,
mentre il cancro del rene ha mostrato nelle donne tassi crescenti correlati con la
durata del diabete.
Il rischio cumulativo di cancro per i tre gruppi è stato pressoché lo stesso, le
differenze dei tassi d’incidenza sono state caratterizzate da una differente mortalità, i
10 anni di rischio cumulativo hanno mostrato variazioni solo in relazione al sesso
(maschi 17-18%, femmine 14-16% per 65 anni di età).
Lo studio mette in evidenza un maggiore rischio di neoplasie nei pazienti diabetici, in
particolare nel primo anno dopo la diagnosi di diabete. I pazienti diabetici non in
trattamento insulinico hanno a lungo termine tassi d’incidenza più alti per il cancro
del colon-retto, corpo uterino, reni, fegato e pancreas, mentre, i pazienti diabetici in
terapia insulinica hanno a lungo termine tassi d’incidenza maggiori per il cancro dello
stomaco, polmone, rene e fegato.
Le pazienti diabetiche e non diabetiche hanno la stessa incidenza di tumore al seno,
che non viene influenzato dalla terapia insulinica o dalla durata; i pazienti diabetici
di sesso maschile hanno invece un tasso più basso di tumore prostatico.
Gli effetti della diagnosi del diabete e dell’inizio della terapia con insulina sono
chiaramente riscontrabili dallo studio, a differenza degli effetti a lungo termine del
diabete e dell’uso di insulina che non sono particolarmente evidenti, tuttavia, i dati ci
suggeriscono che non possono essere esclusi.
BIBIOGRAFIA
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Cancer occurrence in Danish diabetic patients:
duration and insulin effects. Diabetologia 2012 Apr; 55(4) : 948-58;
Giorgino F. Il cancro è un’altra complicanza del diabete?. G It Diabetol Metab 2011;
31 : 63-65.