disturbi sessuali - Clinical Pharmacy

Transcript

International Master in
Clinical Pharmacy
Universidad de Granada
Granada, 24 Marzo 2014
Prof.ssa Concha Navarro
DISTURBI SESSUALI
Disturbi sessuali
Master in Clinical
Pharmacy
Che cosa è la salute sessuale?
La OMS definisce la salute sessuale come:
"l'integrazione degli aspetti somatici, affettivi, intellettuali e
sociali dell'essere sessuale in modalità positivamente
arricchenti e che valorizzano la personalità, la comunicazione
e l'amore“.
SALUTE SESSUALE
“Non consiste soltanto nella assenza di malattie,
alterazioni o disfunzioni, ma è un aspetto centrale del
benessere umano al quale contribuisce con una
importante serie di benefici” (OMS)
Vincolo con il futuro (procreazione)
Sensazione di collegamento con altri (comunicazione gentile)
Potenziamento dei sentimenti di autostima e autovalorizzazione (identità)
Mediazione del piacere e della liberazione fisica
Migliora la qualità di vita e la prolunga
DISTURBI SESSUALI
FATTORI che condizionano la salute sessuale
• Fisici: malattie, uso di farmaci, dolore, deprivazione
ormonale
• Psicologici: stress, depressione, ansia, preoccupazioni
• Pisicosociali: discussioni, rapporti insoddisfacenti, fase
di corteggiamento povera, mancanza di comunicazione,
infedeltà
Fase dell’eccitazione
Vasodilatazione
insufficiente
DISTURBI SESSUALI
Nº apprezzabile di individui
Affetti
Alterazione della salute sessuale
Caratterizzata
Difficoltà
Qualsiasi delle fasi di risposta sessuale umana
Desiderio, eccitazione, orgasmo o risoluzione
DISTURBI SESSUALI
Uomo: disfunzione erettile
(1 di ogni quattro tentativi - > sei mesi)
(20-30%)
Donna: disturbi sessuali femminili
(40-45%)
(mancanza di lubrificazione e dilatazione vaginale)
MECCANISMI COMPLESSI
DIVERSI BERSAGLI FARMACOLOGICI
DISTURBI SESSUALI
BERSAGLI FARMACOLOGICI
Migliorare lo stato generale dell'organismo
(adattogeni, antidepressivi, tonici e ricostituenti)
Ristabilire un livello ormonale adeguato
Agire sulle vie NANC* (Vasodilatazione)
(*Trasmissione Non-Adrenergica Non-Colinergica)
Stimoli psicologici (oli essenziali)
DISTURBI SESSUALI FEMMINILE
LIVELLO ADEGUATO
DI ORMONE
ESTROGENI
ZONE CEREBRALI (Motivazione
sessuale)
Stimolo di organi sessuali
Vasodilatazione (NO)
Riduzione del desiderio
Dispareunia
ANDROGENI
Riduzione della libido
Fatica persistente
ZONE CEREBRALI
(Motivazione sessuale, mantenimento del
desiderio)
DISTURBI SESSUALI
Incidenza
Uomini
31%
Donne
40%
Disturbi
Disturbi
Eiaculazione precoce
Desiderio sessuale
Orgasmo
Impotenza
Lubrificazione
Desiderio sessuale
Orgasmo
DISTURBI SESSUALI
Desiderio sessuale ipoattivo (desiderio sessuale
inibito)
Avversione sessuale
Mancanza di desiderio o mancato interesse per il
sesso
Mancanza di interesse per il rapporto sessuale
Assenza di pensieri, fantasie e mancato interesse
per qualche altra attività di tipo sessuale
+ frequente in
che in
DISTURBI SESSUALI
• Soltanto il 33% degli uomini spagnoli afferma
di essere soddisfatti dei loro rapporti
sessuali*
• Un 20% ha assicurato essere molto
insoddisfatto dei suoi rapporti sessuali*
• Un altro 22% degli uomini sapeva che le loro
coppie NON erano pienamente soddisfatte e
che soltanto un 20% di loro raggiungeva
l'orgasmo in poche occasioni*
*Studio effettuato dall'Associazione Spagnola di Andrologia (ASESA) e Pfizer
Rapporto diretto tra sessualità
e qualità di vita
Buon rapporto sessuale con il partner
Migliore qualità di vita
IMPORTANZA DELLA COPPIA
1. Migliorare la comunicazione
2. Potenziare l'intimità
3. Generare e stabilire fiducia
4. Mantenere il desiderio
Disfunzione erettile
(DE)
DISTURBI SESSUALI
Disfunzione erettile (DE)
L'incapacità persistente a raggiungere e/o
mantenere un'erezione sufficiente a condurre un
rapporto soddisfacente
Prevalenza DE in Spagna
2 milioni di uomini
12,1% tra i 25 e i 70 ANNI
17% tra i 40 e i 50 anni
67% tra i 60 e i 70 anni
• Sintomo sentinella?
• Disfunzione endoteliale?
• Indicatore di salute generale
Incidenza della Disfunzione Erettile associata all'Età
DISFUNZIONE ERETTILE
Eziologia
Organica
•Lesioni vascolari
•Neurogeniche
•Ormonali
•Locali
Psicogena
Blocco centrale del
meccanismo
dell’erezione,
determinato da
situazioni
psicologiche, senza
lesione fisica
Mista
Dalla
combinazione di
entrambi
Anatomia
Composizione strutturale del pene
Sezione trasversale
Corpi cavernosi
Spazi
Tonica albuginea
dei corpi cavernosi
lacunari
Uretra
Corpo spongioso
Tonica albuginea
del corpo spongioso
Anatomia vascolare
Irrigazione arteriosa del pene
Sezione trasversale
(riposo)
Sezione trasversale
(erezione)
Arteria
dorsale
Arteria
dorsale
Tonaca
albuginea
Corpi
Tonaca
albuginea
Corpi
cavernosi
cavernosi
Arteria
cavernosa
Spazi
lacunari
Arteria
cavernosa
Spazi
lacunari
Uretra
Uretra
Corpo
spongioso
Arterie
elicine
Corpo
spongioso
Arterie
elicine
Fisiologia dell'erezione.
Produzione di NO
Nervo
parasimpatico
1: Sistema Nervoso
Parasimpatico:
l'acetilcolina
agisce
sulle cellule
endoteliali,
che liberano
ossido nitrico
Acetilcolina
A
Cellule endoteliali
ON
ON
ON
2: Sistema NANC:
l'acetilcolina
A
agisce
sul sistema
Sistema
di neurotrasmettitori
di neurotrasmettitori NANC,
non-adrenergico
e provoca
non-colinergico
la liberazione
(NANC)
di ossido nitrico
ON
Ossido nitrico
A
A
ON
ON
ON
ON
Ossido Nitrico
(ON)
Cellula muscolare
Erezione sostenuta
Neurone NANC
Cellula endoteliale
del pene
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Acetilcolina
L-arginina
O2
(+)
NOS
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Rilasciamento
della muscolatura liscia
Ossido (+)
nitrico
Guanilato
ciclasi
GMPc
Liberazione diretta
di NO
via terminazione
nervosa
parasimpatica
GTP
5´GMP
(GMP inattivo)
5-PDE
Cellula della muscolatura liscia
dell'arteria del pene
Neurone NANC
Cellula endoteliale
del pene
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Acetilcolina
L-arginina
O2
(+)
Eccitazione sessuale
NOS
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Rilasciamento
Ossido (+)
nitrico
Guanilato
ciclasi
Erezione
GMPc
Liberazione diretta
di NO
via terminazione
nervosa
parasimpatica
GTP
5´GMP
(GMP inattivo)
5-PDE
Neurone NANC
Cellula endoteliale
del pene
Comparsa
L-arginina
+
O2
Mantenimento
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Acetilcolina
(+)
NOS
GMPc
degradata
Erezione
fosfodiesterasi tipo 5
(PDE 5)
Assone terminale
del corpo
cavernoso
Rilasciamento
Ossido (+)
nitrico
Guanilato
ciclasi
responsabile della
perdita dell'erezione
GMPc
Liberazione diretta
di NO
via terminazione
nervosa
parasimpatica
Bersagli farmacologici
GTP
Produzione NO
PDE-5
5´GMP
(GMP inattivo)
5-PDE
INIZIO
COMPARSA
CORSO
EREZIONI
INVOLONTARIE
ORGANICA
PSICOGENA
GRADUALE
ACUTO
PERMANENTE
CIRCOSTANZIALE
COSTANTE
VARIABILE
ASSENTI
PRESENTI
Metodologia diagnostica iniziale
• Anamnesi sessuale, medica e
psicosociale
• Esame fisico orientato
• Analisi cliniche
 Glicemia / HbA1C
 Profilo lipidico
 Testosterone
Indice Internazionale della Funzione Erettile
(IIEF)
•Questionario di 15 domande
•5 campi della funzione sessuale
-funzione erettile(1-5,15)
-funzione orgasmica (9,10)
-desiderio sessuale (11,12)
-soddisfazione sessuale (6-8)
-soddisfazione generale (13,14)
•Convalidato internazionalmente (30 lingue)
Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF)
Punteggi
Classificazione
6 –10
Severa
11 – 16
Moderata
17 – 25
Lieve
26 - 30
Assenza DE
Anamnesi
Endocrinopatie
-DM I/II
-Ipogonadismo
-Iperprolattinemia
-Disfunzione tiroidea
Disturbi metabolici
-Dislipemia
-Obesità
Cause medicamentose
-Diuretici
-Ipotensivi
-Cardiaci
-Ansiolitici
-Antidepressivi
-Antagonisti H2
-Ormoni
-Agenti citotossici
-Anticolinergici
Anamnesi
Fattori di rischio vascolare
-Ipertensione arteriosa
-Diabete mellito
-Tabagismo
-Dislipemia
-Arteriosclerosi
Disturbi neurologici
-Patologia midollare
-Polineurite
Storia psicosociale
-ansia
-relazioni conflittuali
-ambiente sociale e di lavoro
-problemi affettivi
-stress
-depressione
TRATTAMENTO MEDICO
DELLA DISFUNZIONE
ERETTILE
Trattamento
eziologico

Eliminazione di fattori tossici

Eliminazione / cambio di farmaci

Controllo / trattamento patologie
associate
Trattamento
eziologico



Psicoterapia
Ormonale
Chirurgia vascolare del pene
Trattamento
intramuscolare
 Enantato / cipionato
Testosterone
100 - 250 mg / 10 - 20 giorni
Cerotto transdermico
 5 mg/giorno
Trattamento
eziologico
Ormonale
Trattamento sintomatico
 Orale
Intrauretrale
Intracavernoso
Vacuum
Trattamento sintomatico
- Erezione nel momento desiderato
- Facilita l'ossigenazione
- Previene la fibrosi
- Possibilità di riprendere l'erezioni
spontanee
- Autostima/fiducia
SU RICHIESTA
Trattamento orale
Inibitori della 5 PDE
• Sildenafil
Viagra
Pfizer
• Tadalafil
Cialis
Lilly
• Vardenafil
Levitra
Bayer
Selettività
per PDE 5
Tempo di
risposta
IC50 (nM)
(min)
Emivita
Dose
(mg)
(ore)
Sildenafil
3.5
30-60
4-5
25/50/100
Tadalafil
1
20-30
24
10/20
Vardenafil
0.7
30-60
4-5
5/10/20
Il sildenafil è un
potente inibitore
della PDE 5, che si
oppone alla
degradazione del
cGMP e ciò
impedisce la
detumescenza del
pene.
Controindicazioni
• Allergia ai componenti del
farmaco
• Trattamento con nitriti
• Actividad sexual no indicada
Disturbi sessuali femminili
Risultati degli studi nella fase III
- Mglioramenti altamente significativi in tutti i parametri di efficacia misurati
a 12 e 24 settimane
- Grande efficacia nei principali parametri della funzione sessuale relativi al
Disturbo da Desiderio Sessuale Ipoattivo (TDSH)
Desiderio sessuale
Attività sessuale soddisfacente
Malessere causato dal basso desiderio sessuale
Eccitazione sessuale
Piacere, orgasmo, auto-immagine...
- Inizio dell'azione
5ª settimana
- Effetto massimo
tre mesi
Sicurezza
Trattamento per sei mesi, in trattamento
concomitante con estrogeni
Profili di sicurezza e tollerabilità favorevoli
- Eventi avversi, inclusi gli androgeni:
Senza differenze significative rispetto al placebo
- Nessun cambiamento importante nei lipidi e/o nelle lipoproteine
- Livelli sierici medi di testosterone libero entro gli intervalli premenopausici
Avvertenze
Valutazione a 3-6 mesi
Nessuna risposta o risposta insufficiente
Interruzione trattamento
Controllo possibili effetti androgenici
Acne, cambiamenti o caduta dei capelli
Segni di virilizzazione
Alcuni possono essere irreversibili
Abbassamento della voce, irsutismo, ingrossamento della clitoride
Interruzione trattamento
Controllo medico rigoroso
Pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (RCV)
Ipertensione
Controllo rigoroso nei riguardi del cancro al seno
Non consigliabile l'uso concomitante con anticoagulanti
“Food or drug that arouses the sexual
instinct, induces veneral desire and
increases pleasure and performance”
S
A
L
U
T
E
S
E
S
S
U
A
L
E
F
I
T
O
T
E
R
A
P
I
A
Adattogeni (Maca, Ginseng, Eleuterococco...)
Tonici e ricostituenti (Avena sativa L.)
Antidepressivi e ansiolitici (Iperico, Kava)
Regolatori dei livelli ormonali
Vasodilatatori
Disturbi sessuali e prodotti naturali
Maca
Lepidium peruvianum Chacón
(=L. meyenii Walpers)
Brassicaceae
"maca", "maka", "ayac"
Ginseng peruviano
3800 - 4500 m (Ande, Perù)
≠ Varietà (gialla, nera, rossa)
≠ Estratti (etanolico, essanico...)
Parte usata: tallo sotterraneo ispessito
Uso tradizionale:
Adattogeno
• Alimento
• Favorire la fertilità (uomini e donne)
• Altri: depressione, rendimento atletico, memoria, ciclo mestruale, menopausa)
Maca
coltivazione
di maca
Composizione chimica:
Acidi grassi insaturi (macaeno) e le sue ammidi (macamide)
Flavonoidi (quercitina) e catechine
Fitosteroli
Isotiocianati e glucosinolati
Alcaloidi imidazolici (lepidilina A e B, macaridina)
Arginina
Vitamine (C, gruppo B e E), Minerali (Ca, P, Fe)
Altitudine
Agenti chimici
Maca
Protegge il livello di sperma (spermatogenico?)
Migliora il comportamento sessuale:
Aumenta % coito, riduce tempo latenza in erezione
Migliora la fertilità (>progesterone?)
Neuroprotettore
Migliora l'apprendimento
Previene l'osteoporosi (varietà nera e rossa). Diminuisce l’erozione
della cartilagine
Attività antiossidante
Immunostimolante
Maca
Tollerato bene
TRIALS CLINICI
Non modifica i parametri ormonali (testoterone, 17 β-estradiolo, prolattina)
Desiderio sessuale: aumento dopo 8-12 settimane di trattamento (1,5-3 g/giorno)
In trattamento antidepressivo: migliora il comportamento sessuale e la libido
Aumenta spermatogenesi:
aumenta volume seminale e [sperma]/eiaculazione
aumenta mobilità dello spermatozoo
Arginina
NO
Vasodilatazione pelvica
Sintomatologia menopausale (vampate, insonnia, ecc.)
124 donne (2 g/giorno maca polverizzata, 3 mesi)
Miglioramento rendimento fisico (giocatori di calcio/3.400 m)
TRIALS CLINICI
Maca
Miglioramento della libido
88 articoli
Solo 4 studi (3 maschi, 1 femmine) randomizzato, DC, FP
1,5-3,5 g/giorno 2 a 12 settimane
•50 maschi con disfunzione erettile moderata
•57 maschi sani
•8 ciclisti
•16 femmine in post-menopausa
3,5 g/giorno 6 settimane
miglioramento
migliora il desiderio sessuale
nessun effetto
miglioria la funzione sessuale
Maca
Uso tradizionale
Immunostimolante, anemia, tubercolosi, sindrome da affaticamento
cronico, miglioramento della memoria, disturbi mestruali, sintomi della
menopausa, cancro dello stomaco, disturbi sessuali...
Indicazioni
Prevenzione e trattamento delle conseguenze dello stress
Stati di fatica e debolezza
Disturbi sessuali maschili e femminili
Sintomatologia della menopausa
Dosaggio
1,5 a 3 g/giorno di droga polverizzata o preparati equivalenti. 8-12 settimane
Precauzioni
Ipersensibilità individuale. Non somministrare insieme a stimolanti del SNC.
Terapia anticoncezionale. Cancro ormonodipendente. Gravidanza e allattamento
Radice di Ginseng Koreano
Panax ginseng C. A. Meyer
Ginseng
DE (generale)
Ginseng
DE (psicogeno)
DE (questionari)
“Muira puama” “Marapuama”
Ptychopetalum olacoides Benth.
Olacaceae
Brasile
corteccia e radici (pianta intera)
- Diterpeni clerodanici
- Muirapuamina (0,05%, alcaloide)
- Lipidi (acidi beenico, arachico, lignocerico, ecc.)
- Flavonoidi
- Olio essenziale (beta-cariofillene, alfa-humuleno)
- Steroli (beta-sitosterolo)
- Triterpeni (lupeolo)
“Muira puama”
Prova clinica (2000): muira puama + ginkgo
202 volontarie sane, attività sessuale bassa
60% miglioramento del desiderio sessuale, fantasie, capacità di raggiungere
l'orgasmo e intensità di esso
Trattamento 4 settimane
Indicazioni:
• Stanchezza fisica e stress
• Tonico
• Problemi digestivi
• Stimolante e afrodisiaco (F. Brasil da 1950)
• Uso tradizionale:
impotenza, disturbi muscolari, disturbi del SNC, alopecia, ecc.
Dosaggio: 500 mg/3 volte/giorno
DAMIANA
Turnera diffusa Wild.
(= T. aphrodisiaca Ward.)
Turneraceae
Foglie
Mayas: stimolante sessuale maschile
Fitosteroli
Flavoni metossilati
Tannini
Eterosidi cianogenetici
Olio essenziale (cineolo, p-cimene, pineni, timolo, ecc.)
Eterosidi idrochinonici (arbutoside)
Alcaloidi
Resina
Uso tradizionale: stimolante sessuale maschile, disturbi
mestruali, disturbi gastrointestinali e delle vie respiratorie.
Diuretico. Stimolante del SNC
Attività farmacologica
Aumenta attività sessuale (dopamina, noradrenalina)
Antiossidante
Ipoglicemizzante
Ansiolitica (proprietà toniche del SNC. topo)
Diuretica e antisettico urinario.
Le dosi elevate possono avere effetto lassativo-purgante
Antimicrobica
Tradizionalmente proprietà afrodisiache (prova su ratti)
>> Attività sessuale (uomini e donne)
Damiana
Damiana
ArginMax®
Damiana
Ginseng
Ginkgo
L-arginina
Vitamine
Minerali
>NO
(dilatazione)
Desiderio
Trials clinici
Mancata lubricazione
Frequenza
Orgasmo
Damiana
• 77 donne (73% miglioramento della funzione sessuale)
• 108 donne (pre-, peri-, post-menopausa): migliorano (IFSF)
• 25 uomini con disfunzione erettile moderata
(89% mantengono l'erezione, 75% migliorano la loro vita sessuale)
Dosaggio:
2-4 g di foglie asciutte o in infusione, tre volte al giorno
Estratto secco (5:1): 100-300 mg/una o 2 giorno
Estratto fluido (1:1): 30 a 50 gocce 1-3/giorno
Tintura (1:10): 50-100 gocce
Effetti avversi e precauzioni:
Damiana
-Non fare trattamenti lunghi
-Non associare ad altri psicostimolanti (basi xantiche, ginseng...)
-Monitorare in caso di terapie ipoglicemizzanti in pazienti diabetici
-Non usare in caso di cancro al seno ormonodipendente (r. progesterone)
-I glicosidi cianogeni possono essere tossici
-Le dosi elevate possono avere effetto lassativo
-Non somministrare in caso di gravidanza o allattamento, né a persone
ansiose o con insonnia. Si deve usare con precauzione
Altre piante
TRIBOLO
TERRESTRE
Tribulus terrestris L.
Zygophyllaceae
Frutto
Uso tradizionale:
Afrodisiaco (infertilità)
Infiammazione oculare
Antiipertensivo
Antianginoso
Disturbi digestivi e
dell'apparato escretore renale
Anabolizzante (USA)
Chih-hsing
[ ] secondo
l'origine
Eterosidi saponinici steroidici (furostanici): protodioscina
Alcaloidi
Flavonoidi
Aumenta DHEA (Deidroepiandrosterone)
Antagonista GABA
Precursore testosterone
Migliora la funzione sessuale
TRIBOLO
TERRESTRE
Disturbi sessuali
Facilita il flusso nella regione genitale
Attività regolatoria vascolare
Rilasciamento MLV = Vasodilatazione Corpi cavernosi
Attività antiPAF
Effetto diretto su PGs
Ginkgo
PC: 63 (33 femmine/30 maschi)
Per trattamento antidrepressivo (Inibitori ricaptazione della serotonina)
209 mg/giorno
Desiderio
Eccitazione (erezione e lubrificazione)
Orgasmo
91%
76%
Risoluzione
84%
PC (A, DC, CP): 37(10 femmine/27 maschi)
Per trattamento antidrepressivo (Inibitori ricaptazione della serotonina)
209 mg/giorno (2 - 4 settimane)
Miglioramento, ma non diverso dal placebo
PC: 99 donne con problemi di eccitazione sessuale (36 terapia antidepressiva)
Dose unica 300 mg Estratto (24% flavonoidi; 6% terpenolattoni)
Effetto positivo di poca intensità
Trattamento 8 settimane. Confronto con placebo e altri trattamenti
Potenza altri trattamenti
Migliora funzione orgasmica
Poche differenze in contrasto con placebo
Effetti avversi:
Disturbi gastrointestinali
Mal di testa
Attivazione generale del SNC
Bisogna effettuare più studi
Epimedium spp.
E. grandiflorum Maxim.
E. brevicornum Maxim.
Berberidaceae
Foglie
Icariina
Modifiche strutturali
Maggior selettività-più sicurezza
Attività
Antiinfiammatoria
Migliora funzione cardiovascolare
Immunomodulatora
Antitumorale
Estrogenica (prevenzione osteoporosi)
PC: 100 donne postmenopausa
60 mg icariina/giorno 24 mesi
Efficace
Aumenta la funzione erettile
(vasodilatazione dei corpi cavernosi)
Inibisce PDE 5A1 – Aumenta l'espressione della NOSe
70- 80% inibizione (50 µg/mL di extº)
Simile al sildenafil
Uso tradizionale:
Ying Yang Huo (horny goat weed)
Impotenza maschile, salute della donna, rafforzare le ossa
e i tendini, analgesico nel mal di schiena e di ginocchia
Epimedium
Panax quinquelotius (Ginseng), Eurycoma longifolia (Tongkat Ali), Epimedium grandiflorum
(Horny goat weed), Centella asiatica (Gotu Kola) and flower pollen extracts
Non ci sono evidenze cliniche nell'uomo
Altri principi attivi
Pausinystalia yohimbe Pierre ex Beille
Donatore di NO
Yohimbina + L-arginina
Antagonista selettivo di recettori
alfa2 adrenergici
Miscele
Grazie della vostra attenzione

disturbi sessuali - Clinical Pharmacy

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