Cane

NEOPLASIE MELANOCITARIE
NEGLI
ANIMALI DOMESTICI
___________________
L. Mechelli e I. Porcellato
Università degli Studi - PERUGIA
“Melanoma is a devastating disease
frequently encountered within both
veterinary and human medicine.”
Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM - Vet Pathol 39:651-678
(2002)
2
Metastasi
3
Melanoma
 Deriva da singoli melanociti-melanoblasti
attivati o geneticamente modificati
 La trasformazione maligna è il risultato
di una complessa interazione tra fattori
genetici ed ambientali
4
Geni più frequentemente
mutati nei melanomi
• p16
• molecole di adesione (caderine e integrine)
• Kit (oncogene)
• EGFR, bFGF, IL-8, fibronectina
Sulaimon, S.S. Et al. The biology of melanocytes. Veterinary Dermatology, 2007
5
Cancerogeni
La American Cancer Society ha
identificato molte sostanze:
carbone, catrame, composti arsenicali,
pesticidi, etc.
6
Network tra melanociti e cheratinocita/fibroblasto
I cheratinociti controllano la crescita dei melanociti attraverso un complesso
sistema di growth factors e di molecole di adesione cell–cell.
G Imokawa - Pigment Cell Research: 17 , 96- April 2008
7
INIZIAZIONE
 Trasformazioni maligne da lesioni
benigne sono rarissime negli
animali
 Cavalli a mantello grigio
8
Classificazione WHO, 1998
 Melanocitoma
 Melanoma maligno
 Melanoacantoma
 Iperplasia melanocitica
Goldschmidt, M. H. et Al., Histological Classification of Epithelial and
Melanocytic Tumors of the skin of Domestic Animals, A.F.I.P.-1998.
9
Melanocitoma
Melanocitoma
Melanoma maligno
Melanoma maligno
Lentigo
15
Iperplasia melanocitaria
(Lentigo )
16
Melanoacantoma
17
Comportamento biologico
• Cane: tumori orali e digitali maligni
tumori cutanei benigni
• Gatto: indipendenti dalla sede – maligni
• Suino: spesso guariscono spontaneamente
• Equino: progressione neoplastica
18
Melanoma nel cane
3 % tutte le neoplasie
7 % neoplasie maligne
4 % neoplasie cutanee maligne
19
Sedi di insorgenza del melanoma nel cane
56
60
50
40
23
30
11
20
8
2
10
0
Orali
Giunz. M C
Cutanei
Ungueali
Oculari
20
Melanoma - Cane
Cutaneo
Ungueale
Miniature schnauzer
Miniature schnauzer
Standard schnauzer
Standard schnauzer
Scottish terrier
Scottish terrier
Boston terrier
Irish setter
Cocker spaniel*
Golden retriever*
Orale
German shepherd dog
Weimaraner
Cocker spaniel*
Golden retriver*
Boxer
Giunzioni
Irish setter
Chihuahua
Golden retriever*
Cocker spaniel*
21
Tumori oculari melanocitari
Tumore iridociliare, cane.
 Poco frequenti
 In genere benigni, unilaterali.
 Uvea anteriore 86%, coroide 5%, …
Tumori melanocitari della bocca
• Tumore orale più frequente nei cani (31- 42%)
• Età media: 12 anni
• Evidenza radiografica del coinvolgimento osseo: 57%
• Metastasi: LNr 58% -74% (tonsille 65%)
Le gengive rappresentano la sede più frequente
di insorgenza
Melanoma orale: stadiazione
•
Stadio I – diametro tumore < 2 cm; no LN; no metastasi
•
Stadio II – diametro tumore 2-4 cm; no LN; no metastasi
•
Stadio III - diametro > 4 cm o qualsiasi misura con LN o
metastasi
Chirurgia, radioterapia e chemioterapia,
80% muore entro 10 mesi dal primo trattamento
David M. Vail, DVM - University of Wisconsin-Madison, 2006
Melanoma - Gatto
 Tumore di raro riscontro (50% maligni)
 Forme cutanee e orali - -  Forma oculare +++
 Maligni: oculare e orale
 Age-range: 8 – 12 a.
27
Lentigo
Melanocitoma
Melanoma irideo
Melanoma maligno amelanotico
Melanoma cutaneo- Cavallo

Mantello grigio e baio

Arabi, Lipizzani, Percheron

90 % benigni


> 6 anni di età; M
70 % progrediscono verso la malignità
31
Modelli di crescita
 Crescita lenta senza metastasi (anni)
Modelli di crescita
 Crescita iniziale lenta poi molto rapida
33
Modelli di crescita
 Crescita rapida e maligno fin dall'inizio
Melanoma - Suino
• Razze: Duroc e Sinclair miniature
• Sinclair miniature:
 neoplasie spesso congenite e multiple
 nel 90 % regrediscono spontaneamente
35
Melanoma - Capra
• Capre d'Angora e Girgentana
• Modello animale per
melanomi metastatizzanti
UV-indotti
36
Capra girgentana
37
Istopatologia
42
Criteri istologici di malignità
43
Fattori prognostici cane
• Sede (orale, ungueale)
• Dimensioni
(orali) maligni se >2cm
• Stadiazione
• “Tumour grading” ???
• Indice mitotico
(>3 /10 hpf)
• Melan A/MART-1; S-100; Vimentina;
NSE;….. Ki-67 !!!
Smiedleey R C,et Al., Prognostic markers for canine melanocitic neoplasms.Vet Path, 201244
PROGNOSI
Sopravvivenza nel cane
65-80 gg senza trattamento;
240-318 gg con chirurgia;
240-363 gg con terapia radiante;
1.120 gg con chirurgia e chemioterapia
Immunoterapia
• Bacillo di Calmette-Guerrin (BCG) e levamisolo non migliorano
i tempi di sopravvivenza
• Corynebacterium parvum con chirurgica offre lieve
sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia
• “Fattore stimolante le colonie granulociti-monociti” (CSF)
• IL-2 e IFN-λ in medicina veterinaria; cellule natural killer attivate
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Casistica neoplasie melanocitarie
(2005-2012)
70
60
50
29
40
13
30
22
11
10
20
12
4
10
10
13
20
27
24
22
Anno
2008
Anno
2009
Anno
2010
30
29
Anno
2011
Anno
2012
14
0
Anno
2005
Anno
2006
Anno
2007
Melanomi
Melanocitomi
Numero casi
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Casistica Melanocitomi (2005-2012)
35
30
25
20
15
10
5
2005
Cavallo
0
Gatto
1
Cane
4
0
2006
0
0
10
2007
0
0
12
2008
1
0
13
2009
1
0
22
2010
2
0
11
2011
1
1
29
2012
0
0
10
40
35
30
25
Numero casi
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Casistica Melanomi (2005-2012)
20
15
10
5
0
2005
Capra
0
Cavallo
0
Gatto
1
Cane
13
2006
1
0
2
20
2007
0
0
0
14
2008
0
2
0
27
2009
0
0
2
24
2010
0
0
1
22
2011
0
0
4
30
2012
0
1
2
29
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Diagnosi di tumori melanocitari nel cane
(2009-2012)
Anno N. campioni
inviati
N. Diagnosi
di tumore
2009
2846
1133
2010
2883
1132
2011
3388
1458
2012
3579
1412
59
39
1399
1373
33
46
1099
1087
Anno 2009 Anno 2010 Anno 2011 Anno 2012
Altre
Neoplasie melanocitarie
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Incidenza delle neoplasie melanocitarie nel cane
(2009-2012)
% Melanomi
Media diagnosi tumori
melanocitari/totale
diagnosi tumori
1,941
% Melanocitomi
1,989
0,971
0,708
3,01%
(1,943% - 4,059%)
2,118
1,943
2,057
2,053
Anno 2009 Anno 2010 Anno 2011 Anno 2012
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Sede dei Melanomi nel cane
Altro
2%
Digitale
10%
Cavità orale
30%
Occhio
5%
Cute
32%
Giunzioni muco-cutanee
21%
n = 186 casi
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Età dei cani alla diagnosi di
Melanoma
11%
2% 9%
Età media alla
diagnosi:
10,45 anni
<3 anni
3-6 anni
7-10 anni
38%
40%
11-14 anni
22
>15 anni
23
21
18
15
15
11
9
9
7
2
0
1
1
2
3
4
3
1
Dipartimento di Scienze Biopatologiche e Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari
Università degli Studi di Perugia
Razze più rappresentate
Altri
Yorkshire terrier
Setter irlandese
Setter inglese
Schnauzer gigante
Schnauzer nano
Rottweiler
Pittbull
Pinscher
Pastore tedesco
Pastore belga
Meticcio
Labrador
Jack Russel
Golden retriever
Dobermann
Dalmata
Cocker spaniel
Chow chow
Breton
Boxer
Bassotto
Barbone
Barboncino
16
6
2
3
5
2
20
2
3
10
2
58
5
2
3
6
2
5
2
4
8
4
2
2
Meticcio: 33%
Rottweiler: 11%
Pastore tedesco: 6%
Boxer: 5%
Dobermann: 3%
Yorkshire terrier: 3%
Schnauzer gigante: 3%