AD - ariri
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04/05/2013 ELEMENTI DI PSICOFARMACOLOGIA (2) Dott. Francesco Matarrese ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI 1 04/05/2013 Farmaci Antidepressivi AD Triciclici Amitriptilina Clomipramina Desipramina Nortriptilina (adepril, laroxil) (anafranil) (nortimil) (noritren) 2 04/05/2013 Effetti Indesiderati degli AD TRICICLICI Azione Farmacodinamica Effetti Indesiderati Anticolinergica: stipsi, ritenzione urinaria, stati confusionali, ecc. Adrenolitica: ipotensione ortostatica, tachicardia, vertigini, disturbi della sfera sessuale, ecc. Antiistaminica: sonnolenza, aumento ponderale, riduzione della performance cognitiva anche a basse dosi. Chinidinosimile: alterazioni all’ECG, rischio di aritmie, ecc. Farmaci a rischio nei pazienti anziani e/o con malattie organiche ANTIDEPRESSIVI DI SECONDA GENERAZIONE 3 04/05/2013 Farmaci Antidepressivi AD Serotoninergici selettivi(SSRI) Fluoxetina Fluvoxamina Citalopram Escitalopram Sertralina Paroxetina (prozac, fluoxeren, generici) (fevarin, maveral, generici) (seropram, generici) (cipralex, entact) (zoloft, generici) (daparox, sereupin, stiliden, dropaxin, generici) INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI) Meccanismo d’azione: Inibiscono la ricaptazione della serotonina bloccando rapidamente lo specifico trasportatore neuronale con diversa potenza (> paroxetina) ed elevata selettività (> citalopram) L’aumento della disponibilità sinaptica della serotonina stimola un elevato numero di recettori 5-HT postsinaptici Minore azione su recettori adrenergici, muscarinici, istaminergici: MINORI EFFETTI COLLATERALI 4 04/05/2013 Profilo degli effetti collaterali legati alla stimolazione dei recettori 5HT • • • • • • • • • • • • • Acatisia Ansia Insonnia Disfunzioni sessualiNausea Stress gastrointestinale Diarrea Mal di testa Aumento ponderale Apatia Effetti extrapiramidali Modificazioni nella aggregazione piastrinica SIADH (iponatriemia) Aumento prolattinemia 5 04/05/2013 Farmaci Antidepressivi AD 5HT-NA selettivi (SNRI) Duloxetina Velafaxina (cymbalta, xeristar) (efexor, zarelis, generici) AD 5HT-NA specifico (NaSSA) Mirtazapina (remeron, generici) AD Noradrenergici selettivi (NaRI) Reboxetina (edronax) AD NA-DA specifici (NDRI) Bupropione (wellbutrin, elontril) AD agonista melatoninergico - NA - DA Agomelatina (thymanax, valdoxan) 6 04/05/2013 AD: AMBITI DI DOSAGGI TERAPEUTICI (mg/die) • Triciclici 75 - 300 • Citalopram 20 - 60 • Escitalopram 10 - 30 • Fluoxetina 20 - 60 • Fluvoxamina 100 - 300 • Paroxetina 20 - 60 • Sertralina 50 - 200 • Venlafaxina 150 - 300 • Duloxetina 60 - 120 • Reboxetina 4 - 12 • Mirtazapina 30 - 60 • Bupropione 300 – 450 • Agomelatina 25 -50 QUALITÀ DELLA DOCUMENTAZIONE CLINICA SULLA EFFICACIA DEI PRINCIPALI AD NELLA DEPRESSIONE MAGGIORE Inibitori del reuptake Antagonisti recettori presinaptici TCA Evidenze forti SSRI Evidenze meno forti SNRI Evidenze deboli NARI Evidenze molto deboli NaSSA Amisulpride Composti SAMe “naturali” Iperico 14 Bellantuono et al. 2003 7 04/05/2013 Terapia con AD Il prolungamento della trattamento, indipendentemente dal tipo di AD, riduce del 70% il rischio di ricadute depressive, con mantenimento dell’effetto protettivo fino a 36 mesi. Sindrome da Brusca Sospensione di AD Comune a tutti gli antidepressivi Più frequente e intensa con AD ad emivita breve e attività anticolinergica Sintomatologia: nausea, vomito, diarrea, gastralgia, mialgie, irrequietezza, cefalea, insonnia, sintomi extrapiramidali Strategia in caso di sospensione: riduzione del 25% della dose a settimana 8 04/05/2013 RAGIONI PER L’INVIO ALLO PSICHIATRA e l’eventuale collaborazione Depressioni gravi: inibizione o rallentamento psicomotorio, sitofobia, caratteristiche psicotiche, rischio suicidario Depressioni in pazienti con storia di “bipolarità” Depressioni croniche con comorbilità psichiatrica: abuso di sostanze, DOC, DAP, DCA, ecc. Depressione gravi in gravidanza o post-partum Fasi del Trattamento e Durata Fase acuta dell’episodio depressivo: 12 settimane > il periodo di latenza per l’inizio dell’effetto antidepressivo è di circa 4-6 settimane e varia da soggetto a soggetto Fase di proseguimento: 4-9 mesi > maggiore rischio di ricadute senza trattamento, 20% con AD vs. 50% con placebo Fase di mantenimento: ≥ 1 anno > prevenzione delle recidive nella depressione ricorrente 9