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rg
ALLEGATO P9 – LUGLIO 2012
FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA
PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE
ATC = R (apparato respiratorio)
Principio attivo
Indicazioni
terapeutiche
autorizzate
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
AMINOFILLINA
Asma
bronchiale affezioni
polmonari con
componente
spastica
bronchiale.
nessuna
Riportata
posologia
pediatrica
per la
specialità
TEFAMIN
nei BAMBINI
per le forme:
sciroppo,
somministraz
ione orale,
rettale,
intramuscolo,
i.v.
BECLOMETASONE
Asma, riniti,
rinosinusiti e
rinofaringiti
asma
Uso off-label Evidenze a sostegno del bisogno
che si vuole terapeutico
autorizzare
Presenza di
almeno 1 RCT
SI/NO
SI
1) Seddon P et al. Oral xanthines as
maintenance treatment for asthma in
children. Cochrane Database Syst Rev. 2006
Jan 25 (2734 bambini)
2) Mitra A et al. Intravenous aminophylline for
acute severe asthma in children over two
years receiving inhaled bronchodilators.
Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18
(380 bambini > 2 anni).
3) Roberts G et al.m (North West Thames
Asthma Study Group). Intravenous
salbutamol bolus compared with an
aminophylline infusion in children with severe
asthma: a randomised controlled trial.
Thorax. 2003 Apr;58(4):306-10 (44 bambini e
adolescenti 1-16 anni).
SI
Riportata
broncospamo 1) Castro-Rodriguez JA & Rodrigo
posologia
recidivante e GJ.Efficacy of inhaled corticosteroids in
pediatrica
broncodisplas infants and preschoolers with recurrent
per BAMBINI ia
wheezing and asthma: a systematic review
e per
with meta-analysis. Pediatrics. 2009
Mar;123(3) (3592 bambini).
l'indicazione
2) Papi A et al. (BEclomethasone and
rinite
BAMBINI > 6
Salbutamol Treatment (BEST) for Children
anni
Study Group). Regular vs prn nebulized
treatment in wheeze preschool children.
Allergy. 2009 Oct;64(10):1463-71 (276
bambini 1-4 anni).
3) Ermers MJ et al. (RSV Corticosteroid
Study Group).The effect of high dose inhaled
corticosteroids on wheeze in infants after
respiratory syncytial virus infection:
randomised double blind placebo controlled
trial. BMJ. 2009 Mar 31;338:b897 (243
Forma orale:
prevenzione
dell'asma
Forma i.v.:
asma severa
BNF
Children
2009
Guida
Farmaci
2003
Broncoostruzi
one
reversibile,
asma acuta
severa
Profilassi
dell'asma
Note
Indicazione a
supporto
della forma
orale nella
prevenzione
dell'asma e
della forma
i.v. nell'asma
severa. Gli
studi sono
ritenuti
ancora non
conclusivi.
FARMACO
PEDIATRICO
Evidenze
contrastanti
nel wheezing
(in bambini
piccoli).
Efficacia
dimostrata in
associazione
con il
broncodilatat
ore.
Necessari
studi che
documentino
efficacia nel
viral
wheezing.
Non c'è
1
Principio attivo
Indicazioni
terapeutiche
autorizzate
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza di
almeno 1 RCT
SI/NO
bambini <13 mesi).
SALBUTAMOLO
Asma
bronchiale,
broncopatia
ostruttiva con
componente
asmatica.
Nessuna
Riportata
posologia
pediatrica
per BAMBINI
broncospasm
o recidivante,
bronchiolite,
broncodisplas
ia
TERBUTALINA
SOLFATO
Asma
bronchiale,
broncopatia
ostruttiva con
componente
asmatica.
nessuna
Riportata
asma
posologia
bronchiale
pediatrica
per BAMBINI
di età
superiore a 6
anni
Bronchiolite
1) Karadag B et al. Efficacy of salbutamol
and ipratropium bromide in the management
of acute bronchiolitis--a clinical trial.
Respiration. 2008;76(3):283-7 (69 bambini)
Broncodisplasia
Nessun RCT a sostegno dell'efficacia
Broncospasmo recidivante
1) Rubilar L et al. Randomized trial of
salbutamol via metered-dose inhaler with
spacer versus nebulizer for acute wheezing
in children less than 2 years of age. Pediatr
Pulmonol. 2000 Apr;29(4):264-9. (123
bambini 1-24 mesi).
2) Papi A et al. (BEclomethasone and
Salbutamol Treatment (BEST) for Children
Study Group). Regular vs prn nebulized
treatment in wheeze preschool children.
Allergy. 2009 Oct;64(10):1463-71 (276
bambini 1-4 anni).
1) Bogie AL et al. Comparison of intravenous
terbutaline versus normal saline in pediatric
patients on continuous high-dose nebulized
albuterol for status asthmaticus. Pediatr
Emerg Care. 2007 Jun;23(6):355-61 (49
bambini 2-17 anni).
2) Wheeler DS et al. Theophylline versus
terbutaline in treating critically ill children with
SI
SI
BNF
Children
2009
Guida
Farmaci
2003
Note
razionale per
inserire
beclometaso
ne e non altri
steroidi
inalatori (ad
es.
salbutamolo,
budesonide,
fluticasone,
salmeterolo).
Asma e altre Gli studi più
condizioni
recenti non
associate al
supportano
broncospasm l'efficacia
o.
nella
bronchiolite,
efficacia
dimostrata
solo in
associazione
con steroidi
Asma e altre
condizioni
associate al
broncospasm
o.
Via sistemica:
non è
provato il
vantaggio vs
l’areosol
FARMACO
PEDIATRICO
2
Principio attivo
MAGNESIO
SOLFATO
Indicazioni
terapeutiche
autorizzate
Prevenzione e
controllo degli
attacchi
convulsivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
nessuna
Posologia
pediatrica
autorizzata
no
autorizzare
asma acuta
Presenza di
almeno 1 RCT
SI/NO
status asthmaticus: a prospective,
randomized, controlled trial. Pediatr Crit Care
Med. 2005 Mar;6(2):142-7 (40 bambini 3-15
anni).
3) Lee MY et al. Comparison of the effects of
nebulized terbutaline with or without
intravenous betamethasone on exhaled nitric
oxide in children with acute asthma attack. J
Microbiol Immunol Infect. 2006 Feb;39(1):338 (22 bambini).
1) Mahajan P et al. Comparison of nebulized SI
magnesium sulfate plus albuterol to
nebulized albuterol plus saline in children
with acute exacerbations of mild to moderate
asthma.
J Emerg Med. 2004 Jul;27(1):21-5
2) Ciarallo L, Brousseau D, Reinert S.
Higher-dose intravenous magnesium therapy
for children with moderate to severe acute
asthma. Arch Pediatr Adolesc Med. 2000
Oct;154(10):979-83. (30 bambini 6-18 anni).
3) Gürkan F et al. Intravenous magnesium
sulphate in the management of moderate to
severe acute asthmatic children
nonresponding to conventional therapy. Eur J
Emerg Med. 1999 Sep;6(3):201-5. (20
bambini).
4) Ciarallo L, et al. Intravenous magnesium
therapy for moderate to severe pediatric
asthma: results of a randomized, placebocontrolled trial. J Pediatr. 1996
Dec;129(6):809-14. (31 bambini 6-18 anni)
BNF
Children
2009
Guida
Farmaci
2003
Note
Riportata
come
indicazione
unlicensed;
Appartenente
ad altre
categorie
ATC (A, B e
N)
3
ATC = M-N (Sistema nervoso e apparato muscolo-scheletrico)
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
CLOZAPINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
all'uso dei
farmaci nei
bambini per
uso orale nei
pazienti da 2 18 anni
Psicosi acute e
croniche
nell'adolescente e
nel bambino da
un'età di >7 anni
°Mattai AK, Treatment of
early-onset schizophrenia.
Curr Opin Psychiatry.
2010;23(4):304-10; °
Vitiello B, et al.
Antipsychotics in children
and adolescents:
increasing use, evidence
for efficacy and safety
concerns. Eur
Neuropsychopharmacol.
2009;19(9):629-35; °Masi
G, Liboni F. Management
of schizophrenia in
children and adolescents:
focus on
pharmacotherapy. Drugs.
2011;71(2):179-208
° Sporn AL et al. Clozapine treatment of
childhood-onset schizophrenia: evaluation of
effectiveness, adverse effects, and long-term
outcome.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.
2007;46(10):1349-56; °Kumra S, et al. Clozapine
and "high-dose" olanzapine in refractory earlyonset schizophrenia: a 12-week randomized and
double-blind comparison. Biol Psychiatry.
2008;63(5):524-9; Shaw P et al. Childhood-onset
schizophrenia: A double-blind, randomized
clozapine-olanzapine comparison. Arch Gen
Psychiatry. 2006;63(7):721-30; °Kumra S, et al
Childhood-onset schizophrenia. A double-blind
clozapine-haloperidol comparison. Arch Gen
Psychiatry. 1996;53(12):10907.
°Asenjo Lobos C, et al.Clozapine
versus other atypical antipsychotics for
schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev.
2010;(11):CD006633
BNF e Guida all'uso dei
farmaci per i bambini:
non licenziato <16 anni.
Indicazioni riportate:
quella per cui si richiede
l'autorizzazione
La Clozapina è un
"antipsicotico
atipico" con una
dimostrata efficacia
in RCT nel
trattamento della
schizofrenia
nell'adolescente. E'
stato pubblicato un
solo RCT che ha
incluso bambini con
età >7 anni. Nelle
forme di
schizofrenia
refrattarie ai
trattamenti la
clopazina sembra
essere più efficace
rispetto agli altri
antipsicotici.
Possibile comparsa
di diversi effetti
collaterali che
vanno monitorati e
che a volte
richiedono la
sospensione del
trattamento.
L'indicazione
all'utilizzo degli
antipsicotici atipici e
è discussa in
letteratura con il
richiamo alla
necessità di
condurre ulteriori
RCT nel bambino
(nelle forme di
schizofrenia ad
insorgenza
precoce) e anche
nell'adolescente
Uso in
pediatria: La
sicurezza e
l’efficacia della
Clozapina nei
bambini di età
inferiore ai 16
anni non sono
state stabilite.
È da evitare
l’uso del
farmaco in
questo gruppo
di pazienti
finché non
saranno
disponibili
ulteriori dati.
1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
FENTANIL
Bambini: Per il
trattamento a lungo
termine del grave
dolore cronico in
bambini a partire dai
due anni di età e già
sottoposti a terapia
oppiacea (cerotto)
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso endovena
o epidurale nel
neonato, tra 1-12 anni, 12-18
anni
Sia per il neonato
che il bambino:
a) °Analgesia per
procedure, anche
di breve durata ;b)
Controllo del
dolore
postoperatorio
c) Sedazione per
ventilazione
assistita; d)
Analgesia
epidurale
°Walter-Nicolet E, Pain
management in newborns:
from prevention to
treatment. Paediatr Drugs.
2010;12(6):35365 ; °Guideline statement:
management of procedurerelated pain in children and
adolescent. J Paediatr
Child Health 2006;42:S1–
29; °Krauss B, Green SM.
Procedural sedation and
analgesia in children.
Lancet 2006;367:7668 ; °American Academy of
Pediatrics, Committee on
Psychosocial Aspects of
Child Family Health, Task
Force on Pain in Infants,
Children, and Adolescents.
The assessment and
management of acute pain
in infants, children, and
adolescents. Pediatrics
2001;108:793–7
Lagae L. Clinical practice :
The treatment of acute
convulsive seizures in
children. Eur J Pediatr.
2011 Feb 8. [Epub ahead
of print]
Sono presenti 81 RCT che riguardano pazienti da
0-18 anni
(fonte: Fontiguerra et al Arch Dis Child
2010;95:749-753)
BNF for children: non
licenziato nel bambino
<2 anni; Guida all'uso
dei farmaci nei bambini:
le fiale sono autorizzate
per l'uso nei bambini.
Sono stati pubblicati
diversi RCT che
dimostrano
l'efficacia
sedativa/analgesica
del farmaco
somministrato per
via nasale con
appositi dispositivi
°Appleton R, et al. Drug management for acute
tonic-clonic convulsions including convulsive
status epilepticus in children. Cochrane Database
Syst Rev. 2008;(3):CD001905; °Ahmad S.
Efficacy and safety of intranasal lorazepam
versus intramuscular paraldehyde for protracted
convulsions in children: an open randomised trial.
Lancet. 2006;367(9522):1591-7; °Arya R, et al
Intranasal versus intravenous lorazepam for
control of acute seizures in children: A
randomized open-label study. Epilepsia. 2011 Jan
28. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02949.x. [Epub
ahead of print]
RCT bambini; Silbergleit 2012; Arya 2011;
Sreenath, 2010
RCT adulti: Alldredge, 2001 e Treiman 1998;
Leppik 1983
°BNF: non viene
riportata la licenza di
uso;
°G
uida all'uso dei farmaci
nei bambini: le cpr sono
autorizzate per la
premedicazione nei
bambini dai 5 aa. Le
iniezioni non sono
autorizzate per la
premedicazioe nei bb
<12 aa. Sono autorizzate
nei bb per il trattamento
degli stati epilettici. La
somministrazione rettale
non è autorizzata
Sono stati pubblicati
almeno due RCT
che hanno
dimostrato
l'efficacia del
lorazepam nel
trattamento dello
stato convulsivo
anche se utilizzato
per via nasale con
appositi dispositivi
Nelle LG NICE
considerato opzione
di scelta nel
trattamento della
fase precoce dello
SE
LG LICE
considerato di prima
scelta nello SE
iniziale
Bambini 2-16
anni (cerotto)
LORAZEPAM
Non licenziato per
un uso e.v. <12 anni
Nessuna
Stati di ansia o di
tensione nervosa,
insonnia nervosa e
depressione
ansiosa.
Le benzodiazepine
sono indicate
soltanto quando il
disturbo è grave,
disabilitante o
sottopone il soggetto
a grave disagio.
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale e per
uso e.v.da 0-18
aa
Non è stata
stabilita
l'efficacia e la
sicurezza
d'impiego nei
bambini sotto i
12 anni di età.
Trattamento dello
stato di male
epilettico o delle
crisi subentranti
nel bambino
2
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
OLANZAPINA
Nessuna
Riportata nel
BNF nei
pazienti con
età tra 12-18
anni
Schizofrenia e
disturbo bipolare
nell'adolescente e
nel bambino
dall'età >7 anni
°McCormack PL.
Olanzapine: in adolescents
with schizophrenia or
bipolar I disorder. CNS
Drugs. 2010;24(5):44352; °Maloney AE, Sikich L.
Olanzapine approved for
the acute treatment of
schizophrenia or
manic/mixed episodes
associated with bipolar I
disorder in adolescent
patients. Neuropsychiatr
Dis Treat. 2010;6:74966; °Ardizzone I, et al.
Antipsychotic medication in
adolescents suffering from
schizophrenia: a metaanalysis of randomized
controlled trials.
Psychopharmacol Bull.
2010;43(2):45-66.
°Sikich L, et al. Double-blind comparison of firstand second-generation antipsychotics in earlyonset schizophrenia and schizo-affective disorder:
findings from the treatment of early-onset
schizophrenia spectrum disorders (TEOSS) study.
Am J Psychiatry. 2008;165(11):1420-31. Erratum
in: Am J Psychiatry.
2008;165(11):1495.
°Kryzhano
vskaya L, et al. Olanzapine versus placebo in
adolescents with schizophrenia: a 6-week,
randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.
2009;48(1):60-70; °Komossa K, et al. Olanzapine
versus other atypical antipsychotics for
schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev.
2010;(3):CD006654
°BNF: non licenziato per
l'uso nei bambini
°Guida all'uso dei
farmaci nei bambini: non
presente
quelle per cui si richiede
l'autorizzazione
L'olanzapina è un
"antipsicotico
atipico" con una
in RCT nel
trattamento della
schizofrenia
nell'adolescente e
nel disturbo bipolare
ad insorgenza
precoce. L'efficacia
del farmaco nelle
forme di
schizofrenia ad
insorgenza precoce
(quelle del
bambino) è limitata.
Possibile comparsa
di diversi effetti
collaterali che
vanno monitorati e
che a volte
richiedono la
sospensione del
trattamento.
L'indicazione
all'utilizzo degli
antispicotici atipici è
discussa in
letteratura con il
richiamo alla
necessità di
condurre ulteriori
RCT nel bambino
(nelle forme di
schizofrenia ad
insorgenza
precoce) e anche
nell'adolescente
Trattamento del
dolore da
moderato a
severo
°Ali S, et al Pain
management of
musculoskeletal injuries in
children: current state and
future directions. Pediatr
Emerg Care
2010;26(7):518-24
°Miner JR, et al. Oral versus intravenous opioid
dosing for the initial treatment of acute
musculoskeletal pain in the emergency
department.
Acad Emerg Med. 2008;15(12):1234-40; °Kokki
H, et al. Oxycodone vs placebo in children with
undifferentiated abdominal pain: a randomized,
°BNF: non licensiato per
l'uso nei bambini.
°Guida all'uso dei
farmaci nei Bambini: non
presente.
Nessuna
OSSICODONE
Nessuna
Riportata nel
BNF e nei
bambini da 1
mese a 12 aa e
da 12 aa a 18
aa
3
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Nessuna
QUETIAPINA
Nessuna
Riportata nel
BNF nei
pazienti con
età tra 12-18
anni . Non
presente in
Guida all'uso
dei farmaci per
i bambini
Schizofrenia,
disturbo bipolare,
nell'adolescente
(dai 12 anni)
Vedasi Clopazina
Trattamento della
crisi di emicrania
°Eiland LS, Hunt MO. The
use of triptans for pediatric
migraines. Paediatr Drugs.
2010;12(6):37989; °Barnes N, et al.
Migraine headache in
children. Clin Evid.
2006;(15):46975
°L
ewis D, et al. American
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
double-blind clinical trial of the effect of analgesia
on diagnostic accuracy. Arch Pediatr Adolesc
Med. 2005159(4):320-5; °Silvasti M, et al. Efficacy
and side effects of tramadol versus oxycodone for
patient-controlled analgesia after maxillofacial
surgery. Eur J Anaesthesiol. 1999;16(12):834-9
°DelBello MP, et al, A double-blind, placebocontrolled pilot study of quetiapine for depressed
adolescents with bipolar disorder. Bipolar Disord.
2009;11(5):483-93; °DelBello MP, et al.A doubleblind randomized pilot study comparing quetiapine
and divalproex for adolescent mania. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(3):305-13.
l'autorizzazione
°Damen L, et al. Symptomatic treatment of
migraine in children: a systematic review of
medication trials. Pediatrics. 2005;116(2):e295302
°Silver S et al. Acute treatment of paediatric
migraine: a meta-analysis of efficacy. J Paediatr
Child Health. 2008;44(1-2):3-9.
Le comprese e la
formulazione
sottocutanea non sono
autorizzate nel bambino.
Indicazione riportata:
quella per cui si richiede
l'autorizzazione
°BNF: non licensiato per
l'uso nei bambini
°Guida all'uso dei
farmaci nei bambini: non
riportato
l'autorizzazione
Nessuna.
Risulta per
adulti
SUMATRIPTAN
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale dall'età di
6 aa e per uso
sottocutaneo e
endonasale dai
10 aa. Non
presente in
Guida all'uso
dei farmaci nei
Note
La Quetiapina è un
"antipsicotico
atipico" con una
in pochi RCT
(prodotti dallo
stesso gruppo) nel
trattamento della
schizofrenia e nel
disturbo bipolare ad
insorgenza precoce
nell'adolescente.
Nei RCT non sono
stati reclutati
pazienti in età
pediatrica.
L'indicazione
all'utilizzo degli
antispicotici atipici è
discussa in
letteratura con il
richiamo alla
necessità di
condurre ulteriori
RCT nel bambino
(nelle forme di
schizofrenia ad
insorgenza
precoce) e anche
nell'adolescente
L'uso del
sumatripan è
raccomandato nei
casi che non
rispondano alla
terapia
convenzionale della
crisi di emicrani che
prevede l'uso del
paracetamolo o
4
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bambini
L’utilizzo del
prodotto per
Spray Nasale
in bambini al di
sotto di 12 anni
di età non è
raccomandato
a causa di dati
di sicurezza ed
efficacia
insufficienti.
TRAMADOLO
nessuna
Riportata nel
BNF per
bambini 12-18
anni; Guida
uso farmaci nei
Bambini non
presente
Adulti e
adolescenti
oltre i 12 anni e
Bambini:
Contramal
gocce –
soluzione
iniettabile: in
bambini con
età superiore
ad un anno, la
dose singola è
di 1–2 mg/kg di
peso corporeo,
ripetibile dopo
1 ora in caso di
persistenza del
dolore, fino a
3–4
somministrazio
ni al giorno. Le
Dolore moderatosevero. Dolore
post-operatorio
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Academy of Neurology
Quality Standards
Subcommittee; Practice
Committee of the Child
Neurology Society.
Practice parameter:
pharmacological treatment
of migraine headache in
children and adolescents:
report of the American
Academy of Neurology
Quality Standards
Subcommittee and the
Practice Committee of the
Child Neurology Society.
Neurology.
2004;63(12):2215-24
°Bozkurt P. Use of
tramadol in children.
Paediatr Anaesth.
2005;15(12):1041-7.
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
dell'ibuprofene.
Nelle LG
dell'American
Accademy of
Neurology viene
consigliato l'utilizzo
della formulazione
per via nasale a
partire dai 12 anni
di età.
Sono presenti 37 RCT che riguardano pazienti da
3 m-18 anni
(fonte: Fontiguerra et al Arch Dis Child
2010;95:749-753) °Ali SM, et al. Tramadol for
pain relief in children undergoing
adenotonsillectomy: a comparison with
dextromethorphan. Laryngoscope.
2008;118(9):1547-9 °Choudhuri AH, et al.
Comparison of caudal epidural bupivacaine with
bupivacaine plus tramadol and bupivacaine plus
ketamine for postoperative analgesia in children.
Anaesth Intensive Care. 2008;36(2):1749 ; °Hullett BJ, et al Tramadol vs morphine during
adenotonsillectomy for obstructive sleep apnea in
children.
Paediatr Anaesth. 2006;16(6):648-53; °Ozalevli
M, et al. Comparison of morphine and tramadol by
patient-controlled analgesia for postoperative
analgesia after tonsillectomy in children. Paediatr
Anaesth. 2005;15(11):979-84; °Finkel JC, et al.
An evaluation of the efficacy and tolerability of
oral tramadol hydrochloride tablets for the
treatment of postsurgical pain in children. Anesth
Analg. 2002;94(6):1469-73
BNF: non licenziato per
l'uso nei bb<12 aa.
quelle per cui si chiede
l'autorizzazione
Diversi RCT
condotti in pazienti
in età pediatrica
hanno dimostrato
l'efficacia ed il
profilo di sicurezza
nel controllo del
dolore con un uso
per via orale, e.v. e
epidurale (nel
dolore postoperatorio)
5
http://prontuarioitaliano.altervista.org
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
Profilassi della
febbre familiare
mediterranea
°Kallinich T, et al.
Colchicine use in children
and adolescents with
familial Mediterranean
fever: literature review and
consensus statement.
Pediatrics.
2007;119(2):e4748; °Lehman TJ,et al. Longterm colchicine therapy of
fever. J Pediatr
1978;93:876-78 ; °Majeed
HA, et al. Long-term
colchicine prophylaxis in
children with familial
Mediterranean fever
(recurrent hereditary
polyserositis). J Pediatr
1990;116 :997-99; °Koşan
C. Once-daily use of
colchicine in children with
fever. Clin Pediatr (Phila).
2004;43(7):605-8.
°Dinarello CA, et al. Colchicine therapy for
familial Mediterranean fever: a double-blind trial.
N Engl J Med 1974;291 :934-37
Guida all'uso dei farmaci
per i bambini: le
compresse non sono
autorizzate per la
profilassi della febbre
familiare mediterranea.
Indicazioni: quella per
cui si richiede
l'autorizzazione
La colchicina è
efficace nel 90% dei
casi nella
prevenzione dei
casi di ricorrenza di
attacchi di FFM. E'
in grado di ridurre
anche la
complicanza
temibile della FFM:
l'amiloidosi
SI Artrite Idiopatica Giovanile
°Leak AM, et al. A crossover study of naproxen,
diclofenac and tolmetin in seronegative juvenile
chronic arthritis.
Clin Exp Rheumatol 1988;6(2):15760 °Haapasaari J, et al. Treatment of juvenile
rheumatoid arthritis with diclofenac sodium.
Scand J Rheumatol. 1983;12(4):325-30.
SI Dolore Postoperatorio (metanalisi dei RCT
della Cochrane) Standing JF, et al. Diclofenac for
acute pain in children. Cochrane Database Syst
BNF for children: non
licenziato nel bambino
<1 anno; non licenziato
> 6 anni nel dolore
postoperatorio; licenziato
>1 anno nell' AIG. Guida
all'uso dei farmaci per i
bambini: licenziato >1
anno nell' AIG.
Indicazioni: quelle per
cui si richiede
Il problema riguarda
l'assenza in Italia di
adeguate
formulazioni del
farmaco per un uso
pediatrico
altre
formulazioni di
Contramal e
Contramal SR
non sono
adatte per
bambini di età
inferiore ai 12
anni.
COLCHICINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
all'uso dei
farmaci nei
bambini
Nessuna
DICLOFENAC
Malattie reumatiche
a localizzazione
articolare: artrite
reumatoide,
osteoartrosi.
Malattie reumatiche
a localizzazione
extra-articolare:
periartriti, borsiti,
tendiniti, miositi,
lombosciatalgie.
Il prodotto non
deve essere
utilizzato al di
sotto dei 14
anni.
Trattamento
dell'artrite
idiopatica
giovanile (>6
mesi);
Trattamento del
dolore post
operatorio (uso
orale o rettale, no
i.m)
6
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Flogosi ed edemi di
origine posttraumatica.
INDOMETACINA
nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso e.v.,nella
chiusura del
dotto arterioso
Chiusura del dotto
arterioso pervio
(PDA) nei neonati
pretermine
°Malviya M, et al. Surgical
versus medical treatment
with cyclooxygenase
inhibitors for symptomatic
patent ductus arteriosus in
preterm infants. Cochrane
Database Syst Rev. 2008
Jan 23;(1):CD003951
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Rev 2009;(4):CD005538
l'autorizzazione
°Cooke L, et al. Indomethacin for asymptomatic
patent ductus arteriosus in preterm infants.
Cochrane Database Syst Rev.
2003;(2):CD003745; °Jones LJ, et al. Network
meta-analysis of indomethacin versus ibuprofen
versus placebo for PDA in preterm infants. Arch
Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011;96(1):F45-52
nei bambini: la soluzione
ev di 1 mg è autorizzata
per la chiusura del dotto
arterioso nel bambino
pretermine. Indicazioni
riportate: quella per cui si
richiede l'autorizzazione
°Ruperto N, et al. Pediatric Rheumatology
International Trials Organization. A randomized,
double-blind clinical trial of two doses of
meloxicam compared with naproxen in children
with juvenile idiopathic arthritis: short- and longterm efficacy and safety results. Arthritis Rheum.
2005;52(2):563-72
BNF: non licenziato < 16
anni;
l'autorizzazione
Spasticità: Ryll U,et al. Effects of leg muscle
botulinum toxin A injections on walking in children
with spasticity-related cerebral palsy: a systematic
review.Dev Med Child Neurol 2011;53(3):2106 ; °Hoare BJ, et al. Botulinum toxin A as an
adjunct to treatment in the management of the
Non autorizzato l'uso nel
bambino.
l'autorizzazione
nessuna
MELOXICAM
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale per i
pazienti con
età tra 12-16
anni
Il prodotto non
deve essere
somministrato
a bambini di
età inferiore ai
15 anni.
TOSSINA
BOTULINICA A
Indicato per il
trattamento:
- del blefarospasmo,
dello spasmo
emifacciale e delle
distonie focali
Riportata nel
BNF e Guida
all'uso dei
farmaci nei
bambini
Trattamento del
dolore e/o dello
stato
infiammatorio nei
pazienti >2 anni
con artrite
idiopatica
giovanile
intolleranti ad altri
FANS
Trattamento del
blefarospasmo,
spasmo
emifacciale,
torcicollo
spasmodico,
°Tilton A, Pharmacologic
treatment of spasticity in
children.Semin Pediatr
Neurol. 2010;17(4):2617; °Vaile L, Finlay F. Is
injection of botulinum toxin
Note
Nella PDA esistono
numerosi trial
randomizzati e
revisioni
sistematiche
sull'uso
dell'indometacina
che hanno
dimostrato
l'efficacia nella
chiusura del dotto
arterioso nei
neonati pretermine.
Sembra essere
parimenti efficace
rispetto
all'ibuprofene.
E' stato pubblicato
un solo RCT
multicentrico. I
presunti minori
effetti collaterali del
meloxicam rispetto
ad altri FANS non
sono dimostrati. E'
possibile la
monosomministrazi
one giornaliera, che
non ha chiare
evidenze di una
maggiore
compliance al
trattamento in età
pediatrica
7
Principio attivo
ACTH
ETOSUCCIMIDE
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
associate;
- della distonia
cervicale (torcicollo
spasmodico);
- della spasticità
focale:
- associata a
deformità dinamica
del piede equino
dovuta a spasticità
in pazienti pediatrici
deambulanti con
paralisi cerebrale, di
due anni di età o
superiore;
- del polso e della
mano in pazienti
adulti colpiti da ictus
cerebrale.
- Iperidrosi primaria
persistente e severa
delle ascelle che
interferisce con le
normali attività
quotidiane ed è
resistente al
trattamento topico
(FARMACO AD
USO
OSPEDALIERO)
encefalopatia
mioclonica infantile
con ipsaritmia
La sicurezza e
l’efficacia del
farmaco nel
trattamento del
blefarospasmo,
dello spasmo
emifacciale o
della distonia
cervicale non
sono state
dimostrate nei
bambini (di età
inferiore a 12
anni).
La sicurezza e
l’efficacia di
BOTOX nel
trattamento
dell’iperidrosi
primaria delle
ascelle non
sono state
studiate in
bambini di età
inferiore a 12
anni.
spasticità dovuta a
paralisi cerebrale;
Scialorrea da
cause diverse;
Trattamento
sintomatico del
morbo di
Hirschsprung
type A effective in the
treatment of drooling in
children with cerebral
palsy? Arch Dis Child.
2006;91(10):862-3; °Patrus
B, et al. Intrasphincteric
botulinum toxin decreases
the rate of hospitalization
for postoperative
obstructive symptoms in
children with Hirschsprung
disease. J Pediatr Surg.
2011;46(1):184-7
upper limb in children with spastic cerebral palsy
Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan
20;(1):CD003469 SI Scialorrea: °Alrefai AH, et
al. Treatment of sialorrhea in children with
cerebral palsy: a double-blind placebo controlled
trial. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111(1):79-82.
Add-on: ESES, S.
di LennoxGastaut, Gravi
encefalopatie
epilettiche
ESES. Inutsuka, 2006
no
Tassinari, 2000 report
clinici.
Pareri di esperti:
Meierkord, 2004
Lennox e encefalopatie:
pareri di esperti: Schmidt,
2000, Alvarez, 1998;
Arnold, 1996, Pisani, 1989;
Yamatogi 1979
ESES: Inutsuka, 2006;
no
Liukkonen, 2010
Lennox: Schmidt, 2005
report clinici in add on
Mioclono negativo . Pareri
di esperti: Rubboli, 2006
Add-on: ESES,
Epileptic Negative
Myoclonus
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
Non esistono linee
guida per queste
rare condizioni
cliniche
Non esistono linee
guida per queste
rare condizioni
cliniche
8
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
LAMOTRIGINA
2-12 anni:
Monoterapia:
assenze tipiche; Add
on: crisi focali e TC
Gen, S. di L-G
Monoterapia: > Di
12 anni: sindrome
di Janz
LEVETIRACETAM
Forme focali:
Monoterapia: >16
anni; Add on: > 1
mese
S di Janz dai 12
anni
Forme gen: add-on:
epilessia gen.
Idiopatica;
Monoterapia: > Di
12 anni: sindrome
di Janz
ESES
Add-on in
Assenze Tipiche
RUFINAMIDE
Add-on: Sindrome di
Lennox-Gastaut > 4
anni
TOPIRAMATO
monoterapia negli
adulti, negli
adolescenti e nei
bambini da 2 anni in
su che hanno
convulsioni
generalizzate con
crisi tonico-cloniche
e/o convulsioni
parziali
Add on in gravi
encefalopatie
epilettiche > 4
anni
Assenze tipiche
farmacoresistenti
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Capovilla 1999; Oguni
1998; Capovilla 2000
report clinici in add on e
monoterapia
Pareri di esperti: Glauser,
2004
Studi in aperto
Morris, 2004 BodensteinSachar, 2011 Paereri di
esperti: Mantoan 2011;
Montouris 2009; Auvin
2008; Verrotti 2006
Studi in aperto : Verrotti,
2008
Studi in aperto: Capovilla
2004, Aeby 2005, Atkins
2011
Pareri di esperti: Verrotti
2010, Striano 2008;
Montouris, 2009; Di
Bonaventura 2005
Pareri di esperti: Mantoan,
2011 Lyseng-Williamson ,
2011; Auvin, 2007;
Wheless, 2007 ;
Verrotti,2006; Di
Bonaventura 2005
Sharpe, 2008; Specchio,
2006 ; Specchio 2007;
Labate 2006
Studi in aperto, terapia
aggiuntiva Coppola, 2011.
Pareri di esperti : Coppola
2011
Studi clinici: Cross 2002
Pareri di esperti: Ormrod
2001, Cross 2004
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
no
si
Noachtar 2008 RCT
Fattore, 2011
Larson in press
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
Considerato di
prima scelta nellle
LG NICE anche se
si specifica che non
è autorizzato per
questo uso in UK
S di Janz:
Considerato di
prima scelta nelle
LG NICE in
alternativa al VPA in
monoterapia anche
se si specifica che è
autorizzato solo in
add on in questa
sindrome in UK
ASSENZE: LG
NICE: opzione
possibile in add on
no
no
Opzione
considerata
possibile nelle LG
NICE. Si specifica
che il suo uso non è
autorizzato in UK
per questa
condizione.
9
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
ZONISAMIDE
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
del bisogno
terapeutico
Presenza di almeno
1 RCT
SI / NO
(referenza)
No
Gravi
encefalopatie
epilettiche > 4
anni in add on
Assenze tipiche
farmacoresistenti
Kelemen, 2011 studio in
aperto, casistiche cliniche
Pareri di esperti:
Arzimanoglou 2006
Studio clinico: Marinas,
2009
No
CLOBAZAM
no
Epilessie gravi
farmacoresistenti
maggiori di tre
anni di età
Studi in aperto Shimizu
2003; Montenegro 2001;
Anon 1991; Keene 1990 ;
Guberman 1990; Vajda
1985
Pareri di esperti: Allen
1983; Gastaut 1979
MIDAZOLAM
premedicazione
induzione di AG
sedazione in ICU e
per procedure
chirurgiche/diagnosti
che
Trattamento dello
stato di male
epilettico o delle
crisi subentranti >
1 mese di età
si
RCT bambini : Ng, 2011; Conry 2009; Keene
1990
Adulti: Koeppen 1987; Schmidt 1986
si
Silbergleit 2012; Sreenath, 2010
UN RCT nel neonato con dati negativi: Boylan
2004
RCT bambini intranasale: Holsti 2010
BNF for Children
2010-11, Guida
all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
Non esistono linee
guida per queste
rare condizioni
cliniche
Opzione possibile
nelle LG NICE. Si
specifica che il suo
uso non è
autorizzato in UK
per questa
condizione.
Nelle LG NICE
opzione possibile in
add on per il
trattamento di vari
tipi di crisi o s
epilettiche
Nelle LG NICE
opzione possibile
nello SE refrattario
anche se si
specifica che non è
autorizzato in UK
per l’indicazione
10
ATC = G-H (apparato genito-urinario e ormoni sessuali)
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche
pediatrica autorizzate
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
CIPROTERONE
ACETATO
nessuna
no
fase iniziale
del
trattamento
inibitorio della
pubertà con
analoghi del
GnRH in
bambini con
pubertà
precoce.
Watanabe S, et al.
Follow-up study of children with precocious puberty
treated with cyproterone acetate. Ad hoc
Committee for CPA.
J Epidemiol. 1997 Sep;7(3):173-8.
.Bertelloni S, et al
Long-term outcome of male-limited gonadotropinindependent precocious puberty.
Horm Res. 1997;48(5):235-9.
Antoniazzi F, et al.
Final height in girls with central precocious puberty:
comparison of two
different luteinizing hormone-releasing hormone
agonist treatments.
Acta Paediatr. 1994 Oct;83(10):1052-6..Larsen TH,
Jemec GB.
Acne: comparing hormonal approaches to
antibiotics and isotretinoin.
Expert Opin Pharmacother. 2003 Jul;4(7):1097103.
Riduzione dell'istinto
sessuale patologicamente
aumentato od alterato
nell'uomo adulto
(ipersessualita' o
deviazioni sessuali);
Trattamento
del carcinoma prostatico
inoperabile
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
SI
BNF, Guida Farmaci
SI: indicazioni sdr. Di
McCune-Albrigth (MAS),
pubertà precoce familiore
maschile, nelle donne, in
associazione con
etinilestradiolo, nel
trattamento dell'acne e
dell'irsutismo
moderatamente
importante POSOLOGIA
non indicata
BFN 2005: gonadotrophinindipendent precocious
puberty ??
Utilizzo: Fase iniziale del trattamento inibitorio della
pubertà con analoghi del GnRH in bambini con
pubertà precoce. (biblio 1-6)
Gli studi presenti in letteratura segnalano un’rischio
di insorgenza di cirrosi e di epatoma. (3) Tale
rischio non è confermato da ulteriori studi di followup (l’ultimo studio che valuta queste correlazioni
risale al 2000)
Si tratta comunque di studi che hanno analizzato
trattamenti di lunga durata, mentre le indicazioni si
riferiscono ad una “fase precoce” quindi
verosimilmente breve.
• Utilizzo: Trattamento dell’ acne e dell’irsutismo
moderatamente importante (biblio 7-13)
Diversi studi documentano l’efficacia di questo
trattamento. Una revisione della Cochrane del 2003
1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
BNF, Guida Farmaci
sottolinea il bisogno di ulteriori studi per valutare il
profilo di sicurezza del farmaco
fase iniziale trattamento inibitorio pubertà:
1: Horm Res. 1992;37(3):86-90.
Final height attainment and gonadal function in girls
with precocious puberty treated with cyproterone
acetate.
Cisternino M, Pasquino AM, Bozzola M, Balducci R,
Lorini R, Pucarelli I, Segni M, Severi F.
Department of Pediatrics, University of Pavia,
Policlinico San Matteo IRCCS, Italy.
2.J Endocrinol Invest. 1981 Jul-Sep;4(3):263-70.
Cyproterone acetate treatment in precocious
puberty.
Lorini R, Colombo A, Ugazio AG, Salvatoni A,
Cisternino M, Larizza D, Polito E, Monafo V,
Bozzola M, Severi F.
3.J Epidemiol. 1997 Sep;7(3):173-8.
Follow-up study of children with precocious puberty
treated with cyproterone acetate. Ad hoc
Committee for CPA.
Watanabe S, Cui Y, Tanae A, Tanaka T, Fujimoto
M, Matsuo Y, Tachibana K, Yamasaki S.
4. Eur J Pediatr. 1999 May;158(5):367-70.
Cirrhosis in a child with hypothalamic syndrome
and central precocious puberty treated with
cyproterone acetate.
Garty BZ, Dinari G, Gellvan A, Kauli R.
5: J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Jul;13 Suppl
1:805-10.
Experience with cyproterone acetate in the
treatment of precocious puberty.
Laron Z, Kauli R.
Acne e irsutismo:
7: Cochrane Database Syst Rev.
2003;(4):CD001125.
Cyproterone acetate for hirsutism.
Van der Spuy ZM, le Roux PA.
2
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
BNF, Guida Farmaci
8. Clin Endocrinol (Oxf). 1991 Jul;35(1):5-10.
Cyproterone acetate for severe hirsutism: results of
a double-blind dose-ranging
study.
Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska F, Dawber RP.
9. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Nov
2;291(6504):1231-5.
Acne: double blind clinical and laboratory trial of
tetracycline,
oestrogen-cyproterone acetate, and combined
treatment.
Greenwood R, Brummitt L, Burke B, Cunliffe WJ.
10. Br J Dermatol. 1986 Jun;114(6):705-16.
Anti-androgen treatment in women with acne: a
controlled trial.
Miller JA, Wojnarowska FT, Dowd PM, Ashton RE,
O'Brien TJ, Griffiths WA, Jacobs
HS.
11: J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):130410.
A prospective randomized trial comparing low dose
flutamide, finasteride,
ketoconazole, and cyproterone acetate-estrogen
regimens in the treatment of
hirsutism.
Venturoli S, Marescalchi O, Colombo FM, Macrelli
S, Ravaioli B, Bagnoli A,
Paradisi R, Flamigni C.
12: Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Aug;57(2):231-4.
A comparison of the relative efficacy of
antiandrogens for the treatment of acne
in hyperandrogenic women.
Carmina E, Lobo RA.
13: Int J Gynaecol Obstet. 2004 Oct;87(1):29-33.
Finasteride versus cyproterone acetate-estrogen
hirsutism.
Beigi A, Sobhi A, Zarrinkoub F.
3
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
FINASTERIDE
nessuna
no
irsutismo
iperandrogeni
co
dell'adolescen
te
Beigi A, et al.
Finasteride versus cyproterone acetate-estrogen
hirsutism. Int J Gynaecol Obstet. 2004
Oct;87(1):29-33.
Lumachi F, et al. Use of cyproterone acetate,
finasteride, and spironolactone to treat idiopathic
hirsutism. Fertil Steril. 2003 Apr;79(4):942-6.
Bayram F, et al. Comparison of high-dose
finasteride (5 mg/day) versus low-dose finasteride
(2.5
mg/day) in the treatment of hirsutism. Eur J
Endocrinol. 2002 Oct;147(4):467-71.
Iperplasia prostatica
benigna.
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
SI
BNF, Guida Farmaci
Guida uso farmaci: NO
BNF 2005: NO
Numerosi studi dimostrano l’efficacia del
Finasteride nel trattamento dell’irsutismo idiopatico.
Non esiste tuttavia alcuno studio specificamente
effettuato in pazienti adolescenti.
1: J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):130410.
A prospective randomized trial comparing low dose
flutamide, finasteride,
ketoconazole, and cyproterone acetate-estrogen
hirsutism. Venturoli S, Marescalchi O, Colombo FM,
Macrelli S, Ravaioli B, Bagnoli A, Paradisi R,
Flamigni C.
2: Fertil Steril. 1999 Jul;72(1):41-6.
Comparison of finasteride and flutamide in the
treatment of idiopathic hirsutism. Falsetti L,
Gambera A.
3: J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):89-94.
Comparison of spironolactone, flutamide, and
finasteride efficacy in the
treatment of hirsutism: a randomized, double blind,
placebo-controlled trial.
Moghetti P, Tosi F, Tosti A, Negri C, Misciali C,
Perrone F, Caputo M, Muggeo M,
Castello R.
4: Clin Exp Obstet Gynecol. 2000;27(3-4):203-6.
A comparative study of a gonadotropin-releasing
4
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
GLUCAGONE
nessuna
no
Trattamento degli episodi
ipoglicemici gravi,
Indicazioni diagnostiche
Inibizione della motilità
Trattamento
degli episodi
ipoglicemici
gravi
IDROCORTISONE
EMISUCCINATO
nessuna
no
Stati anafilattici allergici
gravi. Asma; rinite
allergica, Pleuriti;
neoplasie pleuropolmonari,
artrite reumatoide,
periartriti scapolo-omerali;
rigidità articolari; borsiti,
tenosinoviti.
Lombosciatalgie; algie
radicolari; meningite
tubercolare, coadiuvante
nella rettocolite ulcerosa.
Iperplasia
surrenalica
congenita,
Insufficienza
adrenocortical
e
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
hormone agonist and finasteride
on idiopathic hirsutism.
Bayhan G, BahÃ§eci M, Demirkol T, Ertem M,
Yalinkaya A, Erden AC.
5: Gynecol Endocrinol. 2003 Feb;17(1):57-63.
The benefits of finasteride for hirsute women with
polycystic ovary syndrome or
idiopathic hirsutism.
Lakryc EM, Motta EL, Soares JM Jr, Haidar MA, de
Lima GR, Baracat EC.
7: Eur J Endocrinol. 2004 Mar;150(3):351-4.
A comparison between spironolactone and
spironolactone plus finasteride in the
treatment of hirsutism.
KeleÅŸtimur F, Everest H, UnlÃ¼hizarci K, Bayram
F, Sahin Y.
23 CT (12 RCT) esclusivamente pediatrici:
SI
8 CT (4 RCT) ipoglicemia
2 RCT GH test
66RCT esclusivamente pediatrici, 47 RCT
escludendo l'uso topico
(8 RCT iperplasia surrenalica congenita,
8 RCT asma,
4 RCT insufficienza adrenocorticale in neonati pretermine)
SI
BNF, Guida Farmaci
BNF -C
Licensed use: unlicensed
for growth hormone test
and hyperinsulinism
Hypoglycaemia
associated with diabetes
Endogenous
hyperinsulinism
Diagnosis of growth
hormone secretion
Beta-blocker poisoning
BNF-C
Congenital adrenal
hyperplasia;
Acute adrenocortical
insufficiency (Addisonian
crisis); Adrenal
hypoplasia, Addison's
disease, chronic
maintenance or
replacement therapy;
Inflammatory bowel
disease-induction of
remission; Severe acute
asthma, acute
5
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
BNF, Guida Farmaci
hypersensitivity reactions,
e.g. anaphylactic shock,
angioedema;
Hypotension resistant to
inotropic treatment and
volume replacement
(limited evidence)
Haemorrhoids; rheumatic
disease; eye; skin
6
ATC = D (Dermatologici)
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Indicazioni
terapeutiche
autorizzate
Uso off-label che Evidenze a sostegno del
si vuole
bisogno terapeutico
autorizzare
presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
SI
IDROCORTISONE
BUTIRRATO
nessuna
no
Dermopatie
acute, subacute e
croniche di origine
infiammatoria,
allergica o
eczematosa
Dermopatie
acute, subacute e
croniche di
origine
infiammatoria,
allergica o
eczematosa,
malattie
autoimmuni come
alopecia areata,
vitiligine.
Ashton RE, Catterall M,
Morley N, Fairris G, Joseph
DN. A double-blind
comparison of 0.25% and
0.05% desoxymethasone,
0.1% betamethasone
valerate and 1%
hydrocortisone creams in the
treatment of eczema. J Int
Med Res. 1987 MayJun;15(3):160-6.
DESOSSIMETASONE
nessuna
no
Dermatiti
allergiche quali
dermatiti da
contatto ed
eczemi; psoriasi.
Dermatiti
allergiche quali
dermatiti da
contatto ed
eczemi; psoriasi.
TACROLIMUS
Popolazione
si
pediatrica (di
età uguale o
superiore a 2
anni).
Trattamento
della dermatite
atopica, da
moderata a
grave nei
dermatite atopica,
da moderata a
grave nei bambini
(dai 2 anni di età
in poi)
sclerodermia
cutanea e lichen
sclerosis nei
pazienti al di
sopra dei 2 anni
di età
Ashton RE, Catterall M,
SI
Morley N, Fairris G, Joseph
DN. A double-blind
comparison of 0.25% and
0.05% desoxymethasone,
0.1% betamethasone
valerate and 1%
hydrocortisone creams in the
treatment of eczema. J Int
Med Res. 1987 MayJun;15(3):160-6.
Reitamo S, Harper J, Bos JD, SI
Cambazard F, BruijnzeelKoomen C, Valk P, Smith C,
Moss C, Dobozy A, Palatsi R;
European Tacrolimus
Ointment Group.0.03%
Tacrolimus ointment applied
once or twice daily is more
efficacious than 1%
hydrocortisone acetate in
BNF, Guida
Farmaci
Note
Guida: Non
licenziato per
bambini
BNF 2005:
licensed for use
in children 1
month- 18ys.
Severe
inflammatory
skin disorders
such as
eczemas
unresponsive to
less potent
corticosteroids,
psoriasis
Guida: Non
licenziato per
bambini
BNF 2005: non
presente
è uno dei cortisonici più
usati in età pediatrica
il particolare eccipiente
dell'emulsione la rende
particolarmente indicata
nel trattamento delle
dermatiti del cuoio
capelluto nel bambino
Guida: SI
BNF 2005:
Moderate to
severe atopic
eczema
unresponsive to
conventional
therapy (2y18y)
1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
bambini che
non hanno
risposto alle
terapie
convenzionali
quali i
corticosteroidi
topici.
Posologia
pediatrica
autorizzata
Indicazioni
terapeutiche
autorizzate
Uso off-label che Evidenze a sostegno del
si vuole
bisogno terapeutico
autorizzare
presenza
di almeno
1 RCT
SI/NO
BNF, Guida
Farmaci
Note
children with moderate to
severe atopic dermatitis:
results of a randomized
double-blind controlled trial.Br
J Dermatol. 2004
Dec;151(6):1281; author
reply 1281-2. Krueger GG,
Eichenfield L, Goodman JJ,
Krafchik BR, Carlin CS, Pang
ML, Croy R, Holum ME,
Jaracz E, Sawamoto T,
Keirns J.Pharmacokinetics of
tacrolimus following topical
application of tacrolimus
ointment in adult and
pediatric patients with
moderate to severe atopic
dermatitis.J Drugs Dermatol.
2007 Feb;6(2):185-93.
Wollina U.The role of topical
calcineurin inhibitors for skin
diseases other than atopic
dermatitis.Am J Clin
Dermatol. 2007;8(3):157-73.
Carroll CL, Fleischer AB.
Tacrolimus ointment: the
treatment of atopic dermatitis
and other inflammatory
cutaneous disease. Expert
Opin Pharmacother. 2004
Oct;5(10):2127-37. Bergman
J, Rico MJ. Tacrolimus
clinical studies for atopic
dermatitis and other
conditions. Semin Cutan Med
Surg. 2001 Dec;20(4):250-9
Skaehill PA. Tacrolimus in
dermatologic disorders. Ann
Pharmacother. 2001
May;35(5):582-8
2
ATC = B (sangue e organi eritropoietici)
Principio attivo
ALTEPLASI
(ACTILYSE®)
Indicazione
pediatrica
autorizzata
nessuna
Posologia
pediatrica
autorizzata
nessuna
Uso off-label che si vuole
autorizzare
Come agente fibrinolitico per il
dissolvimento di trombi
intravascolari, nelle embolie
polmonari massive e per il
ripristino della pervietà delle vie
venose per via sistemica o
locale.
Presenza
di BNF Children
almeno 1 RCT SI Guida Farmaci
/NO
NO
Riportata nel BNF 2009: non è
Blaney M, Shen V, Kerner JA, Jacobs BR, Gray
autorizzato l'uso nei bambini.
S, Armfield J, Semba CP. Alteplase for the
Indicazioni riportate: A) agente
treatment of central venous catheter occlusion in
fibrinolitico
per
trombosi
children: results of a prospective, open-label,
intravascolari
in
infusione
single-arm study (The Cathflo Activase Pediatric
endovenosa; dosaggi: Neonato
Study). J Vasc Interv.Radiol. 2006 Nov;17(11 Pt
100-500 mcg/kg/ora per 3/6 ore;
1):1745-51.
Bambino 1 mese-18 anni: 100-500
De KJ, Intravenous alteplase for stroke: beyond
mcg/kg/ora per 3/6 ore (dose
the guidelines and in particular clinical situations.
massima giornaliera 100 mg). B)
Stroke 2007 Sep;38(9):2612-8.
In caso di schunt arterovenosi
Fisher AA, The use of alteplase for restoring
occlusi, cateteri e linee centrali a
patency to occluded central venous access
permanenza per iniezione diretta
devices in infants and children. J Infus.Nurs. 2004
nel catetere o nella linea centrale;
May;27(3):171-4.
dosaggi: Bambino 1 mese-18
Haase R, Kunze C, Nagel F, Merkel N, Burdach
anni: 1 mg/ml fino a 2 ml, in
S, Schobess R. [Thrombosis of the iliac artery in a
relazione al tipo di catetere o linea
premature neonate: thrombolytic therapy using rtcentrale.
PA]. Z.Geburtshilfe Neonatol. 2004
Feb;208(1):36-41.
Lee EK. Alteplase use for prevention of central
line occlusion in a preterm infant. Ann
Pharmacother. 2002 Feb;36(2):272-4.
mlie-Lefond C, deVeber G, Chan AK, Benedict S,
Bernard T, Carpenter J, Dowling MM, Fullerton H,
Hovinga C, Kirton A, et al. Use of alteplase in
childhood arterial ischaemic stroke: a multicentre,
observational, cohort study. Lancet Neurol 2009
Jun;8(6):530-6.
Ruud E, Holmstrom H, Aagenaes I, Hafsahl G,
Handeland M, Kyte A, Brosstad F. Successful
thrombolysis by prolonged low-dose alteplase in
catheter-directed infusion. Acta Paediatr 2003
Aug;92(8):973-6.
Shen V, Li X, Murdock M, Resnansky L,
McCluskey ER, Semba CP. Recombinant tissue
1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
plasminogen activator (alteplase) for restoration
of function to occluded central venous catheters
in pediatric patients. J Pediatr Hematol Oncol
2003 Jan;25(1):38-45.
Wang M, Hays T, Balasa V, Bagatell R, Gruppo
R, Grabowski EF, Valentino LA, Tsao-Wu G,
Manco-Johnson MJ. Low-dose tissue
plasminogen activator thrombolysis in children.
J.Pediatr.Hematol.Oncol. 2003 May;25(5):379-86.
Soylu H, Brandao LR, Lee KS. Efficacy of local
instillation of recombinant tissue plasminogen
activator for restoring occluded central venous
catheters in neonates. J Pediatr 2010
Feb;156(2):197-201.
Anderson B, Urs P, Tudehope D, Ward C. The
use of recombinant tissue plasminogen activator
in the management of infective intracardiac
thrombi in pre-term infants with
thrombocytopaenia. J Paediatr Child Health 2009
Oct;45(10):598-601.
Dunn AL, Abshire TC. Recombinant tissue
plasminogen activator may reduce frequency of
central venous access device infection in
hemophilia patients undergoing immune tolerance
therapy. Pediatr Blood Cancer 2008
Mar;50(3):627-9.
Cannizzaro V, Berger F, Kretschmar O,
Saurenmann R, Knirsch W, Albisetti M.
Thrombolysis of venous and arterial thrombosis
by catheter-directed low-dose infusion of tissue
plasminogen activator in children. J Pediatr
Hematol Oncol 2005 Dec;27(12):688-91.
Tan H, Kizilkaya M, Alper F, Becit N, Kursat H.
Thrombolytic therapy with tissue plasminogen
activator for superior vena cava thrombosis in an
infant with sepsis. Acta Paediatr 2005
2
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
Feb;94(2):239-41.
Leary SE, Harrod VL, de Alarcon PA, Reiss UM.
Low-dose systemic thrombolytic therapy for deep
vein thrombosis in pediatric patients. J Pediatr
Hematol Oncol 2010 Mar;32(2):97-102.
Williams MD. Thrombolysis in children. Br J
Haematol 2010 Jan;148(1):26-36.
LA BIBLIOGRAFIA NON PRESENTA RCT L'ematologo lo riterrebbe prioritario come
necessità terapeutica . Servirebbe la fiala da 2 mg
disponibile negli USA (catflow)1) Antithrombotic
Therapy in Children* The Seventh ACCP
Conference on Antithrombotic and Thrombolytic
Therapy september 2004 insufficienti
ENOXAPARINA
(CLEXANE®)
nessuna
nessuna
Profilassi e terapia delle
trombosi venose profonde e
della embolia polmonare, anche
correlate a catetere venoso
centrale anche con
somministrazione endovenosa.
trattamento della trombosi
arteriosa. Profilassi della
coagulazione extracorporea
nell'emodialisi e
nell'emofiltrazione fino alle 4 ore
di durata.
NESSUN RCT
DeVerber G et al, " Anticoagulation therapy in
pediatric patients with sinovenous thrombosis: a
cohort study" Arch Neurol. 1998 Dec;55(12):15337.
Bauman ME, Belletrutti MJ, Bajzar L, Black KL,
Kuhle S, Bauman ML, Patricia MM. Evaluation of
enoxaparin dosing requirements in infants and
children. Better dosing to achieve therapeutic
levels. Thromb Haemost 2009 Jan;101(1):86-92.
Bontadelli J, Moeller A, Schmugge M, Schraner T,
Kretschmar O, Bauersfeld U, Bernet-Buettiker V,
Albisetti M. Enoxaparin therapy for arterial
thrombosis in infants with congenital heart
disease. Intensive Care Med 2007
Nov;33(11):1978-84.
Riportata nel BNF 2009, non è
registrato l'uso nei bambini.
Indicazioni
terapeutiche:
A)
trattamento di episodi trombotici,
per via sottocutanea; dosaggi:
Neonato:
1,5-2
mg/kg
due
volte/die; Bambino 1-2 mesi:1,5
mg/kg due volte/die; Bambino 2
mesi-18 anni 1 mg/kg due
volte/die. B) Profilassi di episodi
trombotici, per via sottocutanea;
dosaggi : Neonato 750 mcg/kg
due volte/die; Bambino 1-2 mesi
750
mcg/kg
due
volte/die;
Bambino 2 mesi-18 anni 500
mcg/kg due volte/die (massimo 40
mg)
Burak CR, Bowen MD, Barron TF. The use of
enoxaparin in children with acute,
nonhemorrhagic ischemic stroke. Pediatr Neurol
2003 Oct;29(4):295-8.
Crary SE, Van OH, Journeycake JM. Experience
3
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
with intravenous enoxaparin in critically ill infants
and children. Pediatr Crit Care Med 2008
Nov;9(6):647-9.
Elhasid R, Lanir N, Sharon R, Weyl Ben AM,
Levin C, Postovsky S, Ben BA, Brenner B.
Prophylactic therapy with enoxaparin during Lasparaginase treatment in children with acute
lymphoblastic leukemia. Blood Coagul.Fibrinolysis
2001 Jul;12(5):367-70.
Malowany JI, Knoppert DC, Chan AK, Pepelassis
D, Lee DS. Enoxaparin use in the neonatal
intensive care unit: experience over 8 years.
Pharmacotherapy 2007 Sep;27(9):1263-71.
Meister B, Kropshofer G, Klein-Franke A, Strasak
AM, Hager J, Streif W. Comparison of lowmolecular-weight heparin and antithrombin versus
antithrombin alone for the prevention of
symptomatic venous thromboembolism in children
with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood
Cancer 2008 Feb;50(2):298-303.
Merkel N, Gunther G, Schobess R. Long-term
treatment of thrombosis with enoxaparin in
pediatric and adolescent patients. Acta Haematol
2006;115(3-4):230-6.
Schobess R, During C, Bidlingmaier C, Heinecke
A, Merkel N, Nowak-Gottl U. Long-term safety
and efficacy data on childhood venous thrombosis
treated with a low
molecular weight heparin: an open-label pilot
study of once-daily versus twice-daily enoxaparin
administration. Haematologica 2006
Dec;91(12):1701-4.
Streif W, Goebel G, Chan AK, Massicotte MP.
Use of low molecular mass heparin (enoxaparin)
in newborn infants: a prospective cohort study of
62 patients. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
4
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
2003 Sep;8
Monagle P, Antithrombotic therapy in neonates
and children: American College of Chest
Physicians Evidence-Based Clinical Practice
Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6
Suppl):887S-968S
EPARINA
SODICA
nessuna
nessuna
Profilassi e terapia della malattia
tromboembolica venosa e
arteriosa. Prevenzione delle
occlusioni dei cateteri venosi
centrali e periferici e delle
trombosi ad essi correlate
Andrew M, S Use of heparin in newborn infants.
Semin Thromb Hemost 1988 Jan;14(1):28-32.
Ignjatovic V,Therapeutic range for unfractionated
heparin therapy: age-related differences in
response in children. J.Thromb.Haemost. 2006
Oct;4(10):2280-2
Young G. Heparin use in children. Pediatr.Res.
2007 Feb;61(2):139-40.
Chan AK, Utility of aPTT in monitoring
unfractionated heparin in children. Thromb.Res.
2008;122(1):135-6.
Monagle P, Antithrombotic therapy in neonates
and children: American College of Chest
Physicians Evidence-Based Clinical Practice
Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6
Suppl):887S-968S.
Cesaro S, Tridello G, Cavaliere M, Magagna L,
Gavin P, Cusinato R, Zadra N, Franco ZG,
Zanesco L, Carli M. Prospective, randomized trial
of two different modalities of flushing central
venous catheters in pediatric patients with cancer.
J.Clin.Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2059-65.
Newall F, Unfractionated heparin therapy in
infants and children. Pediatrics 2009
Mar;123(3):e510-e518.
Newall F, In vivo age dependency of
unfractionated heparin in infants and children.
Thromb.Res. 2009 Mar;123(5):710-4.
1
RCT
PEDIATRICO
NELLA
BIBLIOGRAFIA
DELLE
LINEE
GUIDA
Riportata
nel
BNF
2009,
autorizzato l'uso solo per alcune
specialità medicinali. Indicazioni
terapeutiche:
A)Mantenimento
pervità
catetere
arterioso
ombelicale nei neonati:infusione
endovenosa
0,5Unità/ora;
B)Trattamento
di
episodi
trombotici per somm. EV; dosaggi:
Neonato e Bambino 1 mese-1
anno inizialmente 75 Unità/kg per
EV; poi infusione EV continua 25
Unità/kg/ora; Bambino 1-18 anni
inizialmente 75 Unità/kg per
infusione EV; poi infusione EV
continua
20
Unità/kg/ora;
sottocutanea: Bambino 1 mese-18
anni 250 Unità/kg due volte/die ;
C) Profilassi di episodi trombotici
per
iniezione
SC,
dosaggi:
Bambino 1 mese-18 anni 100
Unità/kg due volte/die (massimo
5.000 Unità); D) Prevenzione della
coagulazione
nel
circuito
extracorporeo:secondo
la
documentazione
dei singoli
prodotti.
Jordan LC, Antithrombotic treatment in neonatal
cerebral sinovenous thrombosis: results of the
International Pediatric Stroke Study. J.Pediatr.
2010 May;156(5):704-10, 710.
5
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
Newall F, . Age is a determinant factor for
measures of concentration and effect in children
requiring unfractionated heparin.
Thromb.Haemost. 2010 May 3;103(5):1085-90.
Sutor AH, Massicotte P, Leaker M, Andrew M.
Heparin therapy in pediatric patients. Semin
Thromb Hemost 1997;23(3):303-19.
Andrew M, . Heparin therapy in pediatric patients:
a prospective cohort study. Pediatr Res 1994
Jan;35(1):78-83.
Ferroso solfato per si (oltre i 10
os
anni)
Adulti e
ragazzi oltre i
10 anni : 1
compressa al
giorno da
ingerire
senza
masticare.( F
ERROGRAD
® 105 mg
cpr)
NON REPERITI STUDI SPECIFICI in
Per la terapia marziale delle
somministrazione x OS
anemie da carenza di ferro.
Nelle anemie dovute a perdite
ematiche acute o croniche, a
deficiente apporto od
assorbimento di ferro, ad
aumento del fabbisogno di ferro
nell'accrescimento. Nelle anemie
dovute a malattie infettive.
Carenza su territorio nazionale
di una specialità contenente
ferro bivalente modulabile per
dosaggi pediatrici (disponibili
solo integratori).
NO RCT
Riportato nel BNF 2009.La
somministrazione orale di sali
ferrosi deve essere scelta a meno
che non ci siano valide ragioni per
scegliere
altre
vie
di
somministrazione. L'efficacia dell'
assorbimento
del
ferro
è
marginalmente influenzato dalle
differenti salificazioni. Indicazioni
riportate: A) Trattamento dell'
anemia da carenza di ferro: 3-6
mg /kg (massimo 200 mg)
giornalieri divisi in 2-3 dosi; Nei
neonati con basso peso alla
nascita alimentati esclusivamente
al seno può essere somministrato
6
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
MANNITOLO 18%
nessuna
PROTEINA C DEL deficit
PLASMA UMANO congenito di
(CEPROTIN®)
proteina C
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
uso consolidato come "osmolar therapy", non
In Pediatria: nella prevenzione
e/o trattamento della fase
rintracciati studi ad hoc.
oligurica nell’insufficienza renale
acuta, prima che diventi
irreversibile e stabilizzata; nel
trattamento dell’ipertensione
endocranica e spinale e delle
masse cerebrali; per ridurre la
pressione endooculare; per
incrementare l’escrezione renale
di sostanze tossiche; per la
misurazione del filtrato
glomerulare
Nei bambini
con un peso
corporeo <
10 kg la
velocità di
iniezione non
deve
eccedere 0,2
ml/kg/min.Il
dosaggio
deve essere
determinato
in base alle
valutazioni
laboratoristic
he per ogni
singolo
caso.Deve
essere
inizialmente
raggiunta
un’attività
sepsi grave
Arul GS, Sacks L, Wolf A, Gargan M, Spicer RD.
Protein-C concentrate for meningococcal purpura
fulminans. Lancet 1998 Mar 28;351(9107):988-9.
de Kleijn ED, de GR, Hack CE, Mulder PG, Engl
W, Moritz B, Joosten KF, Hazelzet JA. Activation
of protein C following infusion of protein C
concentrate in children with severe
meningococcal sepsis and purpura fulminans: a
randomized, double-blinded, placebo-controlled,
dose-finding study. Crit Care Med 2003
Jun;31(6):1839-47.
Presenza
di BNF Children
/NO
un trattamento profilattico di 5 mg
di ferro elementare.
NO RCT
Riportata
nell
BNF
2009 .Autorizzato nei bambini di
età > 12 anni - Indicazioni
riportate:
Edema
cerebrale,
elevata pressione intraoculare,
edemi periferici e asciti.
A)
Edema
cerebrale,
elevata
pressione intraoculare, infusione
EV oltre 30 minuti ; dosaggi:
Bambini 1 mese-12 anni 0,25-1,5
g/kg da ripetere 1 - 2 volte se
necessario dopo 4-8 ore - Bambini
12 anni - 18 anni 0,25-2 g/kg da
ripetere 1 - 2 volte se necessario
dopo 4-8 ore
B) Edema
periferico e ascite, infusione EV
oltre le 2-6 ore; dosaggi: Bambino
1 mese-18 anni, 1-2 g/kg.
SI RCT
NON PRESENTE in BNF 2009
PEDIATRICO,
NON PRESENTE in "Guida uso
MA SOLO PER
farmaci
bambini"
(edizione
L'INDICAZIONE
stampata nel 2003)
SEPSI
MENINGOCOCCI
CA E PORPORA
FULMINANTE
Fischer D, Schloesser RL, Nold-Petry CA, Nold
MF, Veldman A. Protein C concentrate in preterm
neonates with sepsis. Acta Paediatr 2009
Sep;98(9):1526-9.
Kreuz W, Veldman A, Escuriola-Ettingshausen C,
Schneider W, Beeg T. Protein-C concentrate for
meningococcal purpura fulminans. Lancet 1998
Mar 28;351(9107):986-7.
7
Principio attivo
UROCHINASI
Indicazione
pediatrica
autorizzata
nessuna
Posologia
pediatrica
autorizzare
autorizzata
della proteina
C del 100%,
e tale attività
deve essere
mantenuta al
di sopra del
25% per tutta
la durata del
trattamento.S
i raccomanda
una dose
iniziale di 6080 Ul/kg per
la
determinazio
ne del
recupero e
dell’emivita.
L’Urochinasi trova indicazione in
tutte le forme di tromboembolia e
di trombosi di vene e arterie di
recente formazione e comunque
prima che si siano manifestate
lesioni ischemiche irreversibili
Presenza
di BNF Children
/NO
Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Martinot A,
Fourier C. Protein C concentrate and recombinant
tissue plasminogen activator in meningococcal
septic shock. Crit Care Med 2000
May;28(5):1694-7.
Ramos GR, Lopez Castilla JD, Atienza FM,
Bautista PJ, Ramos Guerrero AJ, Munoz SM,
Carranza CM, Soult Rubio JA. Protein C
concentrate in the treatment of severe sepsis in
the pediatric setting. Farm.Hosp. 2003
Nov;27(6):391-5.
Silvani P, Camporesi A, Licari E, Wolfler A. Use of
protein C concentrate in pediatric patients with
sepsis. Minerva Anestesiol. 2005 Jun;71(6):3738.
Lubian LS,Resolution of intracardiac thrombi with
local low dose urokinase in an extremely low birth
weight premature infant]. An.Pediatr (Barc.) 2007
Dec;67(6):605-7.
Castagnola E et al, "Correlation between
"malfunctioning events" and catheter-related
infections in pediatric cancer patients bearing
tunneled indwelling central venous catheter:
results of a prospective observational study"
Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):757-9.
Epub 2005 Mar 31;NO RCT OSSERVAZ.
Fratino G et al , "Central venous catheter-related
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oncological/hematological diseases: an
observational study of 418 devices." Ann Oncol.
2005 Apr;16(4):648-54. Epub 2005 Jan 27.;
Fratino g et al , "A single institution observational
study of early mechanical complications in central
venous catheters (valved and open-ended) in
children with cancer." Pediatr Surg Int. 2004
1 RCT
PEDIATRICO MA
SOLO PER L'
INDICAZIONE
PARAPNEUMON
IC PLEURAL
DISEASE
Riportata nel BNF 2009 non è
autorizzato l'uso nei bambini.
lndicazioni riportate: A) Trombosi
intravascolare: per infusione e
somministrazione EV; dosaggi:
neonati e bambini da 1 mese a 18
anni: 4.400 Unità/kg come singola
infusione EV diluite in 15 ml
seguite da 4.400 Unità/kg/ora in
infusione continua per 6 -12 ore
aggiustando il dosaggio secondo
la risposta . B) Schunt
arterovenosi occlusi, cateteri, linee
centrali a permanenza, da
iniettare direttamente nel catetere
o nella linea centrale; dosaggi:
neonati e bambini da 1 mese a 18
anni 5.000-10.000 Unità in NaCl
0,9% in modo da riempire solo lo
spazio morto; lasciare per 2 -4 ore
e poi aspirare il lisato:sciacquare
con una soluzione eparinata.
8
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
Sep;20(9):704-7.;NO RCT OSSERVAZ
Molinari AC, et al .Urokinase for restoring patency
of malfunctioning or blocked central venous
catheters in children with hemato-oncological
diseases.Support Care Cancer. 2004
Dec;12(12):840-3.NO RCT
Monagle P et al Antithrombotic therapy in
neonates and children: American College of
Chest Physicians Evidence-Based Clinical
Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008
Jun;133(6 Suppl):887S-968S.
WARFARINA
(COUMADIN® mg
5)
Non sono
disponibili
informazioni
sufficienti
provenienti da
studi clinici
controllati
sull’uso nei
bambini.
ACIDO
ACETILSALICILIC
O
(CARDIOASPIRIN
® unico in fascia
A)
CARDIOASPI
RIN® 100 mg
non va
utilizzato nei
bambini e nei
ragazzi di età
inferiore a 16
anni, in corso
di affezioni
virali, come ad
Non
espressamen
te indicato
per la
pediatria
(nelle
controindicazi
oni se ne
sconsiglia
l'uso in pz
Profilassi secondaria della
trombosi venosa e della embolia
polmonare
1) Tait RC et al "Oral anticoagulation in pediatric NO RCT
patients: dose requirements and complications" (PRESENZA DI
Arch Dis Child. 1996 Mar;74(3): 228-31
MOLTI STUDI
PEDIATRICI,
2) Bonduel MM. Oral anticoagulation therapy in ANCHE
children. Thromb Res 2006;118(1):85-94.NO RCT RANDOMIZZATI,
3) Monagle P,
Antithrombotic therapy in MA NESSUNO
neonates and children: American College of CONTROLLATO)
Chest Physicians Evidence-Based Clinical
Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008
Jun;133(6 Suppl):887S-968S
Prevenzione della trombosi
durante circolazione
extracorporea, nei pazienti in
emodialisi e nella sindrome di
Kawasaki, nella pericardite
acuta.
RCT
NON
Schror K. Aspirin and Reye syndrome: a review of ESPLICITAMENT
the evidence. Paediatr.Drugs 2007;9(3):195-204. E
PEDIATRICI
ANCHE SE LE
Strater R, Kurnik K, Heller C, Schobess R, Luigs
LINEE
GUIDA
P, Nowak-Gottl U. Aspirin versus low-dose lowPEDIATRICHE
molecular-weight heparin: antithrombotic therapy FANNO
in pediatric ischemic stroke patients: a
RIFERIMENTO
prospective follow-up study. Stroke 2001
PROPRIO
A
Nov;32(11):2554-8.
QUESTI STUDI
Riportata nel BNF 2009, non
autorizzato l'uso nel bambino.
Indicazioni
riportate:A)
Trattamento e profilassi di episodi
trombotici, per os; dosaggi:
Neonato,
sotto
stretto
monitoraggio dello specialista, 200
mcg/kg come dose singola il 1°
giorno, diminuire a 100 mcg/kg
una volta/die per i 3 giorni
seguenti, poi valutare i paramentri
INR. Bambino 1 mese-18 anni,
200 mcg/kg come dose singola il
1° giorno (max 10 mg), diminuire a
100 mcg/kg una volta/die per i 3
giorni seguenti (max 5 mg), poi
valutare i parametri INR.
Riportata nel BNF 2009:non
autorizzata per bambini< 16 anni.
Indicazioni
riportate
A)
antiaggregante piastrinico per la
prevenzione della formazione di
trombi dopo chirurgia cardiaca;
dosaggi: per os :neonato:1- 5
mg/kg una volta/die; bambini 1
mese-12 anni :1-5 mg/kg (max 75
mg) una volta/die; bambini 12-18
9
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
esempio
varicella o
influenza, a
causa del
rischio di
sindrome di
Reye
Posologia
pediatrica
autorizzata
<16 anni con
affezioni
virali)
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
anni: 75 mg una volta al giorno B)
Sindrome di Kawasaki;dosaggi:
DeVeber G, Chan A. Aspirin versus lowneonati
inizialmente
8mg/kg
molecular-weight heparin for ischemic stroke in
quattro volte/die per 2 settimaneo
children: an unanswered question. Stroke 2002
sino a quando è sfebbrato, seguìti
Aug;33(8):1947-8.
da 5mg/kg una volta/die per 6/8
settimane. Bambino 1 mese-12
Li JS, et al, "Clinical Outcomes of Palliative
anni: inizialmente 7,5-12,5 mg/kg
Surgery Including a Systemic-to-Pulmonary Artery
per quattro volte/die per 2
Shunt in Infants With Cyanotic Congenital Heart
settimane o sino a quando è
Disease. Does Aspirin Make a Difference?"
sfebbrato, seguìti da 2-5mg/kg
Circulation. 2007 Jun 25; STUDIO
una volta/die per 6/8 settimane
MULTICENTRICO PROSPETTICO:
Cerrato P et al: Ictus Pediatrico, Giovanile e da
Cause rare. In Stroke Prevention and Educational
awareness diffusion, V ediz Milano 2007 LA
BIBLIOGRAFIA FA RIFERIMENTO A RCT NON
PEDIATRICI:
Roach ES, Golomb MR, Adams R, Biller J,
Daniels S, deVeber G, Ferriero D, Jones BV,
Kirkham FJ, Scott RM, et al. Management of
stroke in infants and children: a scientific
statement from a Special Writing Group of the
American Heart Association Stroke Council and
the Council on Cardiovascular Disease in the
Young. Stroke 2008 Sep;39(9):2644-91.
Stroke in childhood- Clinical guidelines for
diagnosis, management and rehabilitation - Royal
college of physicians - 2004
Satou GM, Giamelli J, Gewitz MH. Kawasaki
disease: diagnosis, management, and long-term
implications. Cardiol Rev 2007 Jul;15(4):163-9.
Wood L, Tulloh R. Kawasaki disease: diagnosis,
management and cardiac sequelae. Expert.Rev
Cardiovasc Ther. 2007 May;5(3):553-61.
Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz
MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF,
10
http://prontuarioitaliano.altervista.org/
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
autorizzare
Presenza
di BNF Children
/NO
Ferrieri P, Baltimore RS, et al. Diagnosis,
treatment, and long-term management of
Kawasaki disease: a statement for health
professionals from the Committee on Rheumatic
Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease,
Council on Cardiovascular Disease in the Young,
American Heart Association. Circulation 2004 Oct
26;110(17):2747-71. LA BIBLIOGRAFIA FA
RIFERIMENTO A STUDI CON EVIDENZA DI
LIVELLO B (RCT/NON RCT)
DALTEPARINA
(FRAGMIN®)
nessuna
ILOPROST
(VENTAVIS® per
aereosol)
nessuna
Attualmente
non sono
disponibili
dati per l'uso
del prodotto
in bambini e
adolescenti.
Nessun trial e
nessuna
revisione
sistematica
Profilassi e terapia delle
trombosi venose profonde e
della embolia polmonare, anche
correlate a catetere venoso
centrale anche con
somministrazione endovenosa.
trattamento della trombosi
arteriosa. Profilassi della
coagulazione extracorporea
nell'emodialisi e
nell'emofiltrazione fino alle 4 ore
di durata.
Nohe N, The low molecular weight heparin NO RCT
dalteparin for prophylaxis and therapy of
thrombosis in childhood: a report on 48 cases.
Eur J Pediatr 1999 Dec;158 Suppl 3:S134-S139
NO RCT
Trattamento di pazienti pediatrici
con ipertensione polmonare
primaria classificata come III
classe funzionale NYHA, per il
miglioramento della capacità
fisica e dei sintomi.
Escludere i neonati
dall'autorizzazione.
Ehlen M et al. Iloprost in persistent pulmonary
NO RCT
hypertension of the newborn. Cardiol Young.
2003 Aug;13(4):361-3
Hallioglu O et al. Comparison of acute
hemodynamic effects of aerosolized and
intravenous iloprost in secondary pulmonary
hypertension in children with congenital heart
disease. Am J Cardiol. 2003 Oct 15;92(8):1007-9,
NO RCT
Riportata nel BNF 2009, non è
registrato l'uso nei bambini.
Indicazioni
terapeutiche:
A)
Trattamento di episodi trombotici,
per via sottocutanea; dosaggi:
neonato: 100 Unità/kg due
volte/die;
bambini 1 mese-12
anni :100 Unità/kg due volte/die;
bambini 12-18 anni 200 Unità/kg
una volta/die (massimo 18.000
Unità)se aumenta il rischio di
sanguinamento ridurre a 100
Unità /kg due volte/die. B)
Profilassi di episodi trombotici, per
via sottocutanea; dosaggi :
neonati
100
Unità/kg
una
volta/die; bambini 1mese-12 anni
100 Unità/kg una volta/die;
bambini 12-18 anni 2.500-5.000
Unità una volta/die
Riportato nel BNF 2009 per uso
areosol; non autorizzato l'uso in
pediatria. Indicazioni riportate:
A)
Ipertensione
arteriosa
polmonare idiopatica o familiare
per inalazione in soluzione
nebulizzata; dosaggi: bambini 818 anni : dose iniaziale 2,5 mcg
aumentando sino a 5 mcg come
seconda dose e mantenerla ,se
tollerata, per 6- 9 volte/die a
11
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
LEPIRUDINA
nessuna
Posologia
pediatrica
autorizzata
per i neonati.
autorizzare
Terapia anticoagulante in
pazienti pediatrici con
trombocitopenia indotta da
eparina e malattia
tromboembolica (Heparin
Induced Thrombocytopenia, HIT
tipo 2) che richieda
trattamento.ica parenterale. La
diagnosi di HIT dovrà basarsi
essenzialmente sul sospetto
clinico in quanto la
dimostrazione degli anticorpi,
essenziale per la conferma, è
raramente disponibile nei
laboratori. Per l’adulto è stato
proposto uno score clinico delle
4T che non è stato validato in
età pediatrica. Per attuare il
trattamento dovrebbe essere
disponibile il test di coagulazione
all'Ecarina (ECT) per il
monitoraggio dell'attività del
farmaco.
NO RCT - due revisioni: 1) Risch,L., Huber,A.R.,
Schmugge,M. Diagnosis and Treatment of
Heparin-Induced Thrombocytopenia in Neonates
and Children. Thromb Res 2006;118:123-135
2) Chan VH, Monagle P, Massicotte P, Chan
AK. Novel paediatric anticoagulants: a review of
the current literature. Blood Coagul.Fibrinolysis
2010
Mar;21(2):144-51.
3 case reports : 1. Deitcher SR, Topoulos AP,
Bartholomew JR, Kichuk-Chrisant MR. Lepirudin
anticoagulation
for
heparin-induced
thrombocytopenia.
J
Pediatr
2002
Feb;140(2):264-6.
2)
Iannoli ED, Eaton MP, Shapiro JR.
Bidirectional glenn shunt surgery using lepirudin
anticoagulation in an infant with heparin-induced
thrombocytopenia with thrombosis. Anesth Analg
2005
Jul;101(1):74-6,
table.
3) Nguyen TN, Gal P, Ransom JL, Carlos R.
Lepirudin use in a neonate with heparin-induced
thrombocytopenia. Ann Pharmacother. 2003
Feb;37(2):229-33.
Presenza
di BNF Children
/NO
secondo della risposta; ridurre il
dosaggio a 2,5 mcg 6-9 volte/die
se il dosaggio superiore non è
tollerato.
NO RCT
NON PRESENTE in BNF 2006
NON PRESENTE in "Guida uso
farmaci
bambini"
(edizione
stampata nel 2003)
12
LISTA ANESTETICI
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Anestetici endovenosi
Tiopentone Nessuna
sodico
Ketamina
Nessuna
Posologia pediatrica
autorizzata
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
Nessuna
Utilizzo per
induzione di AG a
partire dall'età
neonatale.
Nessuna
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
terapeutica richiesta
BNF
Baiocchi et al. Quality
control of sedation for
diagnostic procedures in
paediatric patients (waiting
for guidelines). Minerva
Anestesiol 2002; 68:911-7
Bhutada et al. Randomized
controlled trial of thiopental
for intubation in neonates.
Arch Dis Child Fetal
Neonatal 2000;82:F34-7
BNF
Utilizzo per
somministrazione
Efficacy and safety of
ev, im, er e infusione intravenous midazolam
continua. Utilizzo
and ketamine as sedation
for therapeutic and
per induzione e
mantenimento di AG diagnostic procedures in
dall'età neonatale e children. Parker RI et al.
in premedicazione
Pediatrics 1997;99:427sopra 1 mese.
431
Zanette G et al.
Comparison between
ketamine and fentanyldroperidol for rectal
premedication in children:
a randomized placebo
controlled trial. J.Anesth
2010; 24(2):197-203.
Lee-Jayaram JJ e at.
Ketamine/midazolam
versus etomidate/fentanyl
procedural sedation for
paediatric orthopedic
reductions. Pediatr Emerg
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
Indicato per
induzione di AG a
partire dall'età
neonatale, anche
in infusione
continua.
Indicato per
induzione di AG a
partire dall'età
neonatale. Indicato
per il trattamento
dello stato di male
epilettico a partire
dall'età neonatale.
Indicata in
premedicazione
per os a partire da
1 mese di vita.
Indicata per
induzione e
mantenimento di
AG per via ev a
partire dall'età
neonatale.
Indicata per
induzione di AG
per via im da 1
mese.
Indicata per
somministrazione
ev, im e infusione
continua. Indicata
per induzione e
mantenimento di
AG a partire dall'età
neonatale e in
premedicazione a
partire da 1 mese.
Note
PA è elencato nella
Therapeutic List
Anesthesiology.
Una survey ne
suggerisce la
superiorità in
associazione con
midazolam rispetto
all’associazione con
fentanyl/midazolam
(Migita RT, Klein EJ,
Garrison MM.
Sedation and
analgesia for pediatric
fracture reduction in
the emergency
department: A
systematic review.
Arch Pediatr Adolesc
Med. 2006;160:46–
51.)
1
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
Non trattato
Indicato per
induzione e
mantenimento di
AG dall'età di 1
mese
Indicato dall'età
neonatale come
blando anestetico
e analgesico;
indicato in
associazione con
altri anestetici per
AG.
Indicato dall'età
neonatale come
blando anestetico e
analgesico; indicato
in associazione con
AG.
Note
Care 2010; 26(6):408-12.
Migita RT, Klein EJ,
Garrison MM. Sedation
and analgesia for pediatric
fracture reduction in the
emergency department: A
systematic review. Arch
Pediatr Adolesc Med.
2006;160:46–51.
Anestetici inalatori
Sevoflurane ● induzione e
mantenimento di AG
Protossido
di azoto
Nessuna
Autorizzato per induzione e
mantenimento di AG a partire da
1 mese.
nessuna
Utilizzo per
induzione e
mantenimento di AG
a partire dall'età
neonatale.
Utilizzo dall'età
neonatale come
blando anestetico e
analgesico; indicato
in associazione con
AG.
BNF
Prospective comparison of
sevoflurane and desflurane
in formerly premature
infants undergoing inguinal
herniotomy. Sale SM et al.
British Journal of
Anaesthesia
2006;96(6):774–8
Hassid S et al.Randomized
controlled trial of
sevoflurane for intubation
in neonates. Paediatr
Anesth 2007;17(11):10538.
BNF
Self-administered nitrous
oxide (Entonox) for the
management of procedural
pain. Bruce E, Franck L.
Paediatric Nursing
2000;12:15-19
Reinoso Barbero et al.
Equimolar nitrous
oxide/oxigen versus
placebo for procedural pain
in children: a randomized
trial. Pediatrics
2011;127(6):e1464-70.
Sedativi e ansiolitici
2
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
Diazepam
MICROPAM: Come
antiepilettico:
convulsioni incluso
convulsioni febbrili
nei bambini. Come
sedativo: prima di
esami e trattamenti
esplorativi.
MICROPAM: Uso rettale:
- bambini fino a tre anni: 5 mg
- bambini oltre i 3 anni: 10 mg
Nei bambini di età inferiore ad un
anno, diazepam potrebbe essere
usato come profilassi
intermittente di convulsioni
febbrili. La dose usuale è 0,5-1
mg/Kg.
Utilizzo in
premedicazione per
via ev e per os a
partire da 1 mese di
vita.
BNF
Ramesh VJ et al.
Comparative study of oral
clonidine and diazepam as
premedicants in children.
Int J Clin Pharmacol Ther
1997;35(5):218-21
NOAN: Ansia,
tensione ed altre
manifestazioni
somatiche o
psichiatriche
associate con
sindrome ansiosa.
Insonnia.
Le benzodiazepine
sono indicate
soltanto quando il
disturbo è grave,
disabilitante o
sottopone il
soggetto a grave
disagio.
Curari
Dantrolene
Analgesici
Morfina
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
Indicato in
premedicazione
per os a partire da
1 mese; indicato in
sedazione durante
procedure per via
ev da 1 mese, per
via rettale da 1
anno.
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
Note
Indicato in
premedicazione per
via ev e per os a
partire da 1 mese;
indicato in
premedicazione per
via rettale a partire
da 1 anno.
NOAN Gocce: Da 6 mesi fino a 3
anni, 5-30 gocce (pari a 1-6 mg di
diazepam) al giorno; dai 4 ai 14
anni, 20-60 gocce (pari a 4-12 mg
di diazepam) al giorno
● trattamento
dell'ipertermia
maligna
DANTRIUM: Infondere subito
DANTRIUM per via endovenosa
rapida continua alla dose iniziale
di 1 mg/kg sia nell'adulto, sia nel
bambino non appena l'ipertermia
maligna viene diagnosticata.
Utilizzo per
trattamento
dell'ipertermia
maligna per via ev al
di sopra di 1 mese.
BNF
By rapid intravenous
injection
Child 1 month–18 years
initially 2–3 mg/kg, then 1
mg/kg repeated as
required (total max. dose
10 mg/kg)
Indicato per il
trattamento
dell'ipertermia
maligna per via ev
al di sopra di 1
mese.
Indicato per il
trattamento
dell'ipertermia
maligna per via ev
al di sopra di 1
mese.
Non ci sono studi a
supporto dell'età
considerata dalla la
rarità della condizione.
Case report sono
riportati in letteratura
ma per bambini e
adolescenti.
● premedicazione
● trattamento del
dolore acuto
● trattamento del
dolore cronico
Autorizzata in premedicazione
per via im nel bambino.
Autorizzata nel trattamento del
dolore acuto per via sc, im e ev a
partire dall'età neonatale.
Utilizzo nel
trattamento del
dolore per os e
rettale a partire da 1
mese. Utilizzo
BNF
Association of Paediatric
Anesthesists (APA): good
practice in postoperative
and procedural pain
Indicata in
premedicazione
per via im e ev
sopra 1 mese di
vita. Indicata nel
Indicata nel
trattamento del
dolore per via sc, ev
dall'età neonatale,
per os e rettale a
L'utilizzo della morfina
in tutte le età è
richiesto anche nella
therapeutic need list.
3
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
● sedazione ICU
Autorizzata nel trattamento del
dolore cronico per os a partire da
1 anno di vita.
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
come analgesico
adiuvante per via
epidurale nel
bambino.
ORAMORPH:
Contenitore monodose: Bambini
tra i 6 e i 12 anni: la dose
massima è di 5-10 mg (1/2-1
contenitore monodose da 10 mg)
ogni 4 ore
Soluzione orale:Bambini tra i 6 e i
12 anni: la dose massima è di 510 mg ogni 4 ore (pari a 0,25–0,5
ml oppure a 4-8 gocce)
Bambini tra 1 e i 5 anni: la dose
massima è di 5 mg ogni 4 ore
(pari a 0,25 ml oppure a 4 gocce)
Si sconsiglia l'impiego nei
bambini di età inferiore a 1 anno.
Sciroppo:Bambini tra i 6 e i 12
anni: La dose massima è di 5-10
mg (2,5-5 ml) ogni 4 ore
Bambini tra 1 e i 5 anni: La dose
massima è di 5 mg (2,5 ml) ogni 4
ore
Si sconsiglia l'impiego nei
bambini di età inferiore a 1 anno.
Ibuprofene
● trattamento
dell'iperpiressia
● trattamento del
dolore acuto
Autorizzato per iperpiressia e
dolore per os sopra 5 kg o sopra
3 mesi.
ANTALFEBAL Bambini,
sospensione orale dai 6 mesi. Per
dolore da lieve a moderato e
febbre.
Utilizzo per il dolore,
l'infiammazione e
l'iperpiressia a
partire da 1 mese
per os.
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
trattamento del
(2008).
dolore acuto per
http://www.apagbi.org.uk/
Kart T et al. Recommended via ev dall'età
neonatale. Indicata
use of morphine in
per dolore cronico
neonates, infants and
children based on literature e cure palliative
review: part 1 per os, per via
Pharmacokinetics. Paediatr rettale, sc e im al
Anaesth 1997a;7(1):5-11
di sopra di 1 mese.
Kart T et al. Recommended
use of morphine in
neonates, infants and
children based on literature
review: part 2 - Clinical
use. Paediatr Anaesth
1997b;7(2):93-101
Stuth EA et al. Paediatr
Anaesth. 2011;21:441-53
The effect of caudal vs
intravenous morphine on
early extubation and
postoperative analgesic
requirements for stage 2
and 3 single-ventricle
palliation: a double blind
randomized trial.
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
BNF
Guida Uso Farmaci nei
Bambini 2003
Indicato per il
dolore,
l'infiammazione e
l'iperpiressia a
partire da 1 mese
per os.
Indicato per il
dolore,
l'infiammazione e
l'iperpiressia a
partire da 1 mese
per os.
Note
partire da 1 mese.
Numerosi studi sono
disponibili per la
richiesta di uso offlabel nella fascia di età
considerata. Bisogno
terapeutico
evidenziato anche
nelle liste TN.
FEVRALT sospensione orale. Per
la febbre e per il dolore di diversa
4
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
Utilizzo per il
trattamento del
dolore acuto per via
os e im a partire da
16 anni di vita, ev a
partire da 6 mesi.
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
Note
BNF
Non trattato
Cohen MN et al.
Pharmacokinetics of single
dose intravenous ketorolac
in infants aged 2-11
months. Anaesth Analg
2011;112(3):655-60.
Lynn Am et al.
Postoperative ketorolac
tromethamine use in
infants aged 6-18 months:
the effects on morphine
usage, safety assessment
and stereo-specific
pharmacokinetics. Anest
Analg 2007;104(5):1040-51
Indicato per il
trattamento del
dolore acuto
postoperatorio per
via os e im a partire
da 16 anni di vita,
ev a partire da 6
mesi.
Non sono disponibili
lavori scientifici
pubblicati
nell’indicazione
proposta
Nessuna
Indicata a partire
dell'età neonatale,
EMLA crema: Interventi minori ad ad esclusione del
es.: venipuntura e interventi di
neonato pretermine,
per applicazione
chirurgia minore (es.
circoncisione) a partire da 1 mese topica.
BNF
EMLA and amethocaine for
reduction of children's pain
associated with needle
inserction. Cochrane
Database Syst Rev 2006
Jul 19;3:CD004236.
Lander JA et al.
Indicata a partire
da 1 mese per
applicazione
topica.
Indicata a partire
dell'età neonatale,
ad esclusione del
neonato pretermine,
per applicazione
topica.
Autorizzata per il trattamento del
dolore per os nel bambino a
partire da 1 anno.
BNF
APA:www.apagbi.org.uk/
Indicata per il
trattamento del
dolore per os, per
via rettale e im
natura Fevralt può essere
somministrato ai lattanti dai 3
mesi di età o dal peso superiore a
5 kg
Ketorolac
● trattamento del
dolore acuto
postoperatorio
Anestetici locali
Prilocaina + Nessuna
Lidocaina
Varie
Codeina
Atropina
● analgesia
● premedicazione
Non autorizzato come analgesico
al di sotto di 16 anni.
Utilizzo per il
trattamento del
dolore per os, per
via rettale, sc, im a
partire dall'età
neonatale.
Autorizzata in premedicazione via Indicata in
ev, sc, im nel bambino. Non
premedicazione per
autorizzato come antimuscarinico os, per via sc, im
BNF
Preparing for pediatric
emergencies: drugs to
Indicata per il
trattamento del
dolore per os, per
via rettale, sc, im a
partire dall'età
neonatale.
Indicata per via sc, Indicata in
im, ev e per os in
premedicazione per
premedicazione e os, per via sc, im
Non sono stati reperiti
lavori in età neonatale.
Esistono lavori in età
5
Principi
attivi
Indicazione
pediatrica
autorizzata
autorizzata
Richiesta di
utilizzo off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno
dell'indicazione
e per la bradicardia
intraoperatoria.
Indicata per la
bradicardia
intraoperatoria e
come
antimuscarinico
consider. Hegenbarth MA
and the committee on
drugs. Pediatrics
2008;121;433-443.
Pediatric advanced life
support 2010, American
Heart Association
Guidelines for
Cardiopulmonary
Resuscitation and
Emergency Cardiovascular
Care. Circulation. 2010
Nov 2;122(18 Suppl
3):S876-908.
No reperite schede
Indicazione
pediatrica
Guida Uso
Farmaci nei
Bambini 2003
per la bradicardia
(solo via ev) a
partire dall'età
neonatale.
Indicazione
pediatrica
BNF for Children
2010-2011
Note
Indicata per la
bradicardia
intraoperatoria e
come
antimuscarinico
pediatrica. Il bisogno
terapeutico inserito
nelle TN si riferisce
alla necessità di
ottenere una "age
appropriate
formulation"
6
ALLEGATO P2
DICEMBRE 2010
ATC = J (Antiinfettivi)
Principio attivo
MINOCICLINA
LEVOFLOXACINA
ITRACONAZOLO
Indicazion
e
pediatrica
autorizzata
Nessuna.
Non
indicato
sotto 12
anni (vedi
altre
tetracicline)
Nessuna:
Sconsigliat
o in
bambini ed
adolescenti
in crescita
Nessuna
(riportata da varie
fonti)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
100 mg/die o 50 mg bis
in die
ACNE (Ozolins 2004 e
2005, pazienti > 12
anni): 100 mg/die;
BRUCELLA (Cascio): 5
mg/kg/die. 4 mg kg
(max 200 mg) 1a dose,
quindi 2 mg/kg (max
100 mg) 2 vlte/die nei >
8 anni (F,Shann Drug
Doses, 2008).
BNF Children 2009:
infezioni suscettibili (per
os) Bambini 12–18 anni
100 mg 2 volte al die
acne: 100 mg 1 volta al
gg o 50 mg 2 volte al gg
Nessuna autorizzata
CONGIUNTIVITE
(Hwang e Lichtenstein):
1-2 gtt ogni 2 ore nei
primi 2 giorni e ogni 4
ore nei 3 giorni
successivi;
OMA RICORRENTE o
PERSISTENTE (Noel):
10 mg/kg x 2 volte/die;
BCP (Bradley): 10
mg/kg x 2 volte/die;
STUDIO DI
FARMACOCINETICA
(Chien): da 6 mesi a 5
anni 10 mg/kg per 2
volte/die, sopra i 5 anni:
10 mg/kg/die.
Trattamento
dell'acne
Brucellosi
Profilassi
antibiotica in
pazienti con CVC
a lunga
permanenza
Rickettsiosi
- Ozolins M, et al. Randomised controlled multiple treatment
comparison to provide a cost-effectiveness rationale for the
selection of antimicrobial therapy in acne. Health Technol
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extended-release formulation of minocycline. Cutis. 2006
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Agents Chemother. 2004 Jul;48(7):2739-41.
SI': Ozolins 2004 e
2005 RTC ma
pazienti hanno
minimo 12 anni
Infezioni gravi da
Gram + e Gram in pazienti
immunocomprom
essi a gestione
ospedaliera e
TBC
- Hwang DG, Schanzlin DJ, Rotberg MH, Foulks G, Raizman
MB; Levofloxacin Bacterial Conjunctivitis Place-controlled
Study Group. A phase III, placebo controlled clinical trial of
0.5% levofloxacin ophthalmic solution for the treatment of
bacterial conjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2003 Aug;87(8).
sconsigliato sotto l'anno di età
SI': Hwang, Noel,
Bradley, Lichtenstein - non consigliato in bambini ed
adolescenti in crescita, ma
l'utilizzo è giustificato in casi
selezionati, con terapia a
breve termine (Guida Uso
farmaci)
3-5 mg/kg una volta al
dì di soluzione orale a
Trattamento delle
infezioni fungine
- Noel GJ, Blumer JL, Pichichero ME. A randomized
comparative study of levofloxacin versus
amoxicillin/clavulanate for treatment of infants and young
children with recurrent or persistent acute otitis media.
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levofloxacin ophthalmic solution for the treatment of bacterial
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Chien SC, Welss TG, Blumer JL. Levofloxacin
pharmacokinetics in children. J Clin Pharmacol 2005; 45:153160.
Mondal RK,et al. Randomized comparison between
SI (Mondal RK)
fluconazole and itraconazole for the treatment of candidemia
BNF for Children 2009,
Guida all'Uso dei Farmaci
nei Bambini 2003
Note
Guida uso farmaci: SI, sopra i
12 anni
BNF 2009: infezioni
suscettibili (12-18 anni ); acne
(>12 anni)
BNF 2009: non licenziato per
l'uso sotto 1 anno di età
Garantire solo
uso
ospedaliero in
pediatria per
infezioni gravi
e/o in pazienti
problematici
e/0 per
pazienti
immunodepres
si
Guida Uso Farmaci: SI
BNF 2009: capsule non
1
ALLEGATO P2
Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
stomaco vuoto
5 mg/kg/die per os 2.5
mg/kg BID (Groll AH, et
al. Antimicrob Agents
Chemother 2002; De
Repentigny L, et al.
Antimicrob Agents
Chemother 1998;
Schmitt C, et al.
Antimicrob Agents
Chemother 2001);
10 mg/kg/die per os
nelle NICU (Singhi SC,
et al. Indian J Pediatr
2004; Mondal RK,et al.
Pediatr Crit Care Med
2004)
si vuole
autorizzare
cutanee (tinea
capitis (micosi
cutanee)),
trattamento delle
infezioni
mitcotiche
sistemiche
inefficaci ad altri
antimicotici,
candidosi orale
e/o esofagea dei
pazienti HIVpositivi o di altri
pazienti
immunocomprom
essi non
rispondenti ad
altre terapie,
profilassi infezioni
fungine profonde
in pazienti con
neoplasie
ematologiche o
sottoposti a BMT
a rischio di
neutropenia,
profilassi
aspergillosi in
malattia
granulomatosa
cronica
in a pediatric intensive care unit: a preliminary study. Pediatr
Crit Care Med 2004;5:561-65;
Singhi SC, et al. Oral itraconazole in treatment of canidemia
in a pediatric intensive care unit. Indian J Pediatr
2004;71:973-77;
Groll AH, et al. Safety, pharmacokinetics and
pharmacodynamics of cyclodextrin itraconazole in pediatric
patients with orofaringeal candidiasis. Antimicrob Agents
Chemother 2002;46:2554-63;
Schmitt C, et al. Pharmacokinetics of itraconazole oral
solution in neutropenic children during long-term prophylaxis.
Antimicrob Agents Chemother 2001;45:1561-64;
Abdel-Rahman SM, et al. Single-dose pharmacokinetics of
intravenous itraconazole and hydroxypropyl-β-ciclodextrin in
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De Repentigny L, et al. Repeated-dose pharmacokinetics of
an oral solution of itraconazole in infants and children.
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Foot AB, et al. Itraconazole oral solution as antifungal
prophylaxis in children undergoing stem cell transplantation
or intensive chemotherapy for haematological disorders.
Bone Marrow Transplant 1999;24:1089-93.
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
autorizzate sotto 12 aa; per
infusione non autorizzata
Candidosi orofaringea
Per Os: bambini 1 mese-12
anni: 3–5 mg/kg una volta al
giorno; max 100 mg/die (200
mg/die in pazienti con AIDS o
neutropenia) per 15 giorni
Bambini 12–18 anni 100 mg
una volta al giorno (200
mg/die in pazienti con AIDS o
neutropenia) per 15 giorni
Pitiriasi versicolor
Per Os: bambini 1 mese–12
anni 3–5 mg/kg (max. 200 mg)
una volta al giorno per 7 giorni
Bambini 12–18 anni 200 mg
una volta al giorno per 7 giorni
Tinea corporis e tinea cruris
Per Os: bambini 1 mese- 12
anni 3–5 mg/kg (max. 100
mg) una volta al giorno per 15
giorni
bambini 12-18 anni sia 100
mg una volta al giorno per 15
giorni sia 200 mg una volta al
giorno per 7 giorni
Tinea pedis e tinea manum
anni (max. 100 mg) 1 volta al
giorno per 30 giorni
bambini 12-18 anni sia 100
giorni sia 200 mg due volte al
giorno per 7 giorni
Onicomicosi
Per Os: bambini 1-12 anni
ciclo di 5 mg/kg (max 200 mg)
al giorno per 7 giorni; cicli
successivi ripetuti a distanza
di 21 giorni; 2 cicli per le
unghie delle mani, 3 cicli per
le unghie dei piedi.
Bambini 12-18 anni sia 200
mesi o ciclo di 200 mg due
volte al giorno per 7 giorni
seguito da cicli ripetuti dopo
un intervallo di 21 giorni; 2
2
ALLEGATO P2
Principio attivo
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
cicli per le unghie delle mani e
3 cicli per le unghie dei piedi.
Aspergillosi sistemica,
candidiasi e criptococcosi
inclusa la meningite da
criptococco in cui altri
antifungini sono risultati
inappropriati o inefficaci
(poche informazioni
disponibili)
anni 5 mg/kg (max. 200 mg)
una volta la giorno; aumentare
a 5 mg/kg (max 200 mg) due
volte al giorno nelle malattie
disseminate e invasive e nella
meningite da criptococco .
EV: bambini 1 mese-18 anni
2.5 mg/kg (max. 200 mg) ogni
12 ore per due giorni, poi 2.5
mg/kg (max. 200 mg) una
volta la giorno per massimo
12 giorni
Istoplasmosi
1-2 volte al giorno
Pazienti con AIDS per
prevenire recidive di
un'infezione fungina
sottostante e profilassi in
pazienti con neutropenia
quando la terapia standard é
risultata inappropriata
una volta al giorno, aumentare
a 5 mg/kg (max. 200 mg) due
volte al giorno in caso di
bassa concentrazione ematica
di itraconazolo (vedi
Precauzioni d'uso)
Profilassi per infezioni fungine
profonde (in caso di terapia
standard inappropriata) in
pazienti con neoplasie
ematologiche o che devono
ricevere un trapianto di
midollo e che si presume
3
ALLEGATO P2
Principio attivo
PIRAZINAMIDE
ETAMBUTOLO
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
Nessuna
Autorizzato
per l'uso
nel
bambino e
nell'adulto;
RCP
dell'ETAPIA
M
controindic
azione <13
anni.
si vuole
autorizzare
Guida Uso Farmaci: 35
mg/ Kg/die;
RCP PIRALDINA: non
indicato il dosaggio
pediatrico;
Swaminathan: 45
mg/kg/die; Te Water
Naude: 55 mg/kg/die;
Gupta (STUDIO
FARMACOCINETICA):
confronto fra 15
mg/kg/die e 25
mg/kg/die (si ottengono
concentrazioni
plasmatiche
sovrapponibili).
20-35 mg/kg/die (max
1500 mg) (F Shann
Drug Doses 2008)
Trattamento della
tubercolosi in
associazione con
altri farmaci (uso
ospedaliero)
Guida Uso Farmaci: 15
mg/Kg/die;
RCP ETAPIAM: 25-30
mg/kg/die;
Thee (STUDIO
FARMACOCINETICA):
il dosaggio consigliatio
è associato a
concentrazioni ematiche
sottoterapeutiche.
25 mg/kg/die per 8
settimane, quindi 15
mg/kg/die
trattamento della
tubercolosi in
associazione con
altri farmaci (uso
ospedaliero)
- Swaminathan S. et al. Short-course chemotherapy for
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- Peter R. Donald and H. Simon Schaaf MINI-SYMPOSIUM:
CHILDHOOD TUBERCULOSIS Old and new drugs for the
treatment of tuberculosis in children. PAEDIATRIC
RESPIRATORY REVIEWS (2007) 8, 134–141.
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
SI': Swaminathan,
Te Water Naude,
Gupta.
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
svilupperanno neutropenia
Per Os: (solo preparazione
liquida)
bambini 1 mese-18 anni 2.5
mg/kg due volte al giorno
prima del trapianto o prima
della chemioterapia
(attenzione ad evitare
interazioni con farmaci
citotossici) e continuare fino
alla normalizzazione del
numero dei neutrofili
Guida: SI
BNF 2009: non autorizzato
Tubercolosi in associazione
con altro farmaco (solo per i
primi 2 mesi): bambini 1
mese–18 anni 35 mg/kg 1
volta al giorno (max. 1.5 g per
bambini con peso < 50 kg;
bambini > o = a 50 kg max 2
g)
NO
BNF 2009: non approvato nel
Regno Unito
Tubercolosi in associazione
con altro farmaco (solo per i
primi 2 mesi): bambini 1
mese-18 anni 15 mg/kg una
volta a giorno
Note
Autorizzare il
solo uso
ospedaliero
Autorizzare il
solo uso
ospedaliero
4
ALLEGATO P2
Principio attivo
GANCICLOVIR
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
Autorizzato
per l'uso
nel
trattamento
e la
prevenzion
e del CMV.
Le iniezioni
sono
autorizzate
per l'uso
nei
bambini,
non nei
neonati.
Capsule
non
autorizzate
sotto i 12
anni. Non
impiegare
per la
malattia da
citomegalo
virus
neonatale o
congenita.
Neonato ev. 5 mg/Kg
bid, bambino ev. 5
mg/kg bid come terapia
iniziale, 5-6 mg/kg in
monosomministrazione
come terapia di
mantenimento
Infezione da CMV: per
infusione endovenosa,
trattamento iniziale
(induzione), 5 mg/kg
ogni 12 ore per 14-21
giorni per terapia
oppure per 7-14 giorni
per prevenzione;
mantenimento (per
pazienti a rischio di
ricaduta di retinite) 6
mg/kg al giorno 5 giorni
la settimana oppure 5
mg/kg al giorno ogni
giorno fino a una buona
immunizzazione o
guarigione (Guida
all'Uso dei Farmaci)
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Tuberc
ulosis: clinical diagnosis and management of tuberculosis, an
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Profilassi e
NO
trattamento delle treatment in immunocompetent children. Turk J Pediatr 2008;
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infezioni da
citomegalovirus Spivey JF et al. Safety and efficacy of prolonged
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immunocomprom pediatric and young adult lung transplant recipients. Pediatr
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Transplant 2007; 11 (3): 312-318
Trattamento delle Shereck EB et al. A pilot phase II study of alternate day
infezioni
ganciclovir and foscarnet in preventing cytomegalovirus
congenite e
(CMV) infections in at-risk pediatiatric and adolescent
prenatali con
allogenic stem cell transplant recipients. Pediatr Blood
dimostrata
Cancer 2007; 49 (3): 306-312
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Melgosa Hijosa M et al. Preemptive treatment with oral
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The Pediatric AIDS Clinical Trials Group.
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
BNF Children 2009:
Infezioni da citomegalovirus
mortali e pericolose per la
vista in pazienti
immunocompromessi;
prevenzione dell'infezione da
citomegalovirus durante
trattamento con
immunosoppressori dopo
trapianto d'organo
(induzione) inizialmente 5
mg/kg ogni 12 ore per 14–21
giorni per il trattamento; 7-14
giorni per prevezione;
mantenimento (per pazienti a
rischio di ricorrenza di
retinite), 6 mg/kg al giorno per
5 giorni alla settimana oppure
5 mg/kg al giorno fino al
recupero dell'immunità; in
caso di progressione della
retinite l'iniziale trattamento di
induzione può essere ripetuto.
Autorizzare il
solo uso
ospedaliero
per pazienti
immunocompr
omessi
escluso i
neonati
Infezione congenita del
sistema nervoso centrale da
citomegalovirus
EV: neonati 6 mg/kg ogni 12
ore per 6 settimane
Guida uso farmaci 2008: si
Infezione da CMV: per
infusione endovenosa,
trattamento iniziale
5
ALLEGATO P2
Principio attivo
FOSCARNET
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
Nessuna.
Retinite da
citomegalo
virus in
pazienti
con AIDS;
infezioni
mucocutan
ee da
herpes
simplex che
non
rispondono
all’aciclovir
in pazienti
immunoco
mpromessi
infusione ev lenta 60
mg/Kg 3 v. al dì per
CMV, 40 mg/kg 3 v. al
dì per HSV 90 mg/kg
una v al dì per
mantenimento.
Retinite da CMV,
all’inizio, in infusione
endovenosa 60 mg/kg
ogni 8 ore per 2-3
settimane, poi per il
mantenimento 60 mg/kg
al giorno, da aumentare
a 90-120 mg/kg se
tollerati; se la retinite
progredisce durante il
mantenimento, ripetere
la terapia d’induzione.
Infezioni mucocutanee
da herpes simplex, per
infusione endovenosa
40 mg/kg ogni 8 ore per
2-3 settimane o fino alla
risoluzione delle lesioni
(GUIDA). 90 mg/kg 2
volte/die per 10-14
giorni, 90 mg/kg 1
volta/die per 5
giorni/settimana per 2
settimane come
mantenimento
si vuole
autorizzare
OPBG:
Trattamento delle
infezioni/riattivazi
oni da CMV in
pazienti
immunocomprom
essi resistenti al
ganciclovir o nei
quali l'utilizzo del
ganciclovier sia
controindicato.
Trattamento
dell'infezione da
HSV 1/2 e VZV
resistente
all'acyclovir in
pazienti
immunocomprom
essi.
Pediatrici: solo case report
Shereck EB et al. A pilot phase II study of alternate day
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(CMV) infections in at-risk pediatric and adolescent allogenic
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Walton RC, et al. Combined intravenous ganciclovir and
foscarnet for children with recurrent cytomegalovirus
retinitis.Ophthalmology. 1995 Dec;102(12):1865-70.
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
(induzione), 5 mg/kg ogni 12
ore per 14-21 giorni per
terapia oppure per 7-14 giorni
per prevenzione;
mantenimento (per pazienti a
rischio di ricaduta di retinite) 6
mg/kg al giorno 5 giorni la
settimana oppure 5 mg/kg al
giorno ogni giorno fino a una
buona immunizzazione o
guarigione
BNF children 2009: Non
autorizzato l'uso nei bambini
Retinite da CMV
EV: bambini 1 mese–18 anni
induzione 60 mg/kg ogni 8 ore
per 2-3 settimane poi
mantenimento 60 mg/kg al
giorno, aumentare a 90–120
mg/kg se tollerato; in caso di
progressione della retinite in
corso di trattamento con dose
di mantenimento, ripetere il
regime di induzione
Note
Autorizzare il
solo uso
ospedaliero
per pazienti
immunocompr
omessi
escluso i
neonati
Infezione mucocutanea da
herpes simplex
40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3
settimane o fino alla
guarigione delle lesioni
Retinite da CMV, all’inizio, in
infusione endovenosa 60
mg/kg ogni 8 ore per 2-3
settimane, poi per il
mantenimento 60 mg/kg al
giorno, da aumentare a 90120 mg/kg se tollerati; se la
retinite progredisce durante il
mantenimento, ripetere la
terapia d’induzione. Infezioni
mucocutanee da herpes
simplex, per infusione
6
ALLEGATO P2
Principio attivo
FLUCITOSINA
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
autorizzato
per l'uso in
adulti e
bambini,
non
autorizzato
nei neonati
orale/e.v. 25-50
mg/Kg/die per 4 volte al
giorno (Guida: riporta
solo il dosaggio ev);
RCP ANCOTIL: 37,5-50
mg/kg x 4 volte/die ev.
si vuole
autorizzare
infezioni
sistemiche da
funghi e lieviti
(candidosi,
meningite
criptococcica) non
in monoterapia
Chotmongkol V,et al. Comparison of amphotericin B,
flucytosine and itraconazole with amphotericin B and
flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis in
AIDS. J Med Assoc Thai. 1997 Jul;80(7):416-25.
DICEMBRE 2010
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
nei Bambini 2003
NO
endovenosa 40 mg/kg ogni 8
ore per 2-3 settimane o fino
alla risoluzione delle lesioni.
Guida: SI
BNF Children 2009:non
autorizzato l'uso delle
compresse
Note
Infezioni da lieviti e funghi,
aggiunta di amfotericina nelle
infezioni sistemiche severe da
candida e in altre infezioni
severe o di lunga durata
EV o per Os: neonato 50
mg/kg ogni 12 ore
bambini 1 mese-18 anni 50
mg/kg ogni 6 ore; per
microrganismi estremamente
sensibili, 25–37.5 mg/kg ogni
6 ore potrebbero essere
sufficienti; il trattamento deve
essere continuato per non più
di 7 giorni
- Frattarelli DA, et al. Antifungals in systemic neonatal
candidiasis. Drugs. 2004;64(9):949-68.
- Bliss JM,et al. Antifungal pharmacotherapy for neonatal
candidiasis. Semin Perinatol. 2003 Oct;27(5):365-74.
Meningite da criptococco
(aggiunta all'amfotericina, vedi
criptococcosi)
Ev o per Os: neonato 50
mg/kg ogni 12 ore
mg/kg ogni 6 ore per 2
settimane
RIBAVIRINA
autorizzato
nei neonati
e nei
bambini
solo per il
trattamento
dell' RSV
nei primi
giorni
d'infezione,
nei bambini
e
adolescenti
3-17 anni
per bronchiolite: per via
inalatoria 6 gr (in 300
ml.) 1 volta al dì
Infusione e.v. 5-8
mg/Kg 3 volte al dì , per
epatite C: via orale <47
Kg: 15 mg/Kg in 2 dosi;
47-49 Kg 200 mg al
mattino e 400 mg la
sera; 50-64 Kg 400 mg
2 volte al giorno; >65
Kg dose per adulti (da
GUIDA)
Trattamento delle
infezioni da VRS
nei neonati e nei
bambini con
fattori di rischio
(prematurità,
broncodisplasia,
cardiopatie
congenite,
pazienti
immonodepressi).
Ventre K, Randolph AG. Ribavirin for respiratory syncytial
virus infection of the lower respiratory tract in infants and
young children.
Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;Gluud LL,
Krogsgaard K, Gluud C. ribavirin with or without alpha
interferon for chronic hepatitis C
Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; Palumbo E.
treatement for chronic hepatitis C in children a review. Am
j.ther 2009 feb 28
SI. Murray KF,
rodrigue J, Gonzalez
Peralta R e al.
Design of the PEDSC trial: pegylated
interferon +/-ribavirin
for children with
chronic hepatitis C
viral infection.
Clinical Trials 2007;
4:661-673.
Guida: SI
BNF Children 2009: prodotto
per inalazione autorizzato per
i bambini (range di età non
specificato dal produttore);
preparazione ev non
autorizzata
Bronchiolite
Inalazione per aerosol o
nebulizzazione (tramite
generatore di piccole
particelle per aerosol).
Bambini 1 mese- 2 anni
soluzione per inalazione
I
7
ALLEGATO P2
Principio attivo
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
(solo in
associazion
e ad
interferone
alfa 2-b)
per epatite
cronica C
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
contenente 20 mg/mL per 1218 ore per almeno 3 giorni;
massimo 7 giorni.
Infezioni letali da RSV , virus
parainfluenzali e adenovirus in
bambini immunocompromessi
Infusione ev in 15 minuti:
mg/kg in dose singola, poi 16
mg/kg ogni 6 ore per 4 giorni ,
poi 8 mg/kg ogni 8 ore per 3
giorni
Epatite C cronica (in
combinazione con interferone
alfa o peginterferone alfa) in
pazienti non precedentemente
trattati senza scompenso
epatico
Per os: bambini > 3 anni;
peso<47 kg 15 mg/kg al
giorno in 2 dosi
peso 47–50 kg 200 mg al
mattino e 400 mg alla sera
peso 50–65 kg 400 mg due
volte al giorno
peso 65–86 kg 400 mg al
peso 86–105 kg 600 mg due
volte al giorno
peso>105 kg 600 mg al
TENOFOVIR
nessuna
NO;
RCP VIREAD:
sconsigliatop sotto i 18
anni. Riordan: 8
HIV in età
pediatrica nei
pazienti plurifalliti
(dopo stadio
- Viganò A, et al. Improvement in dyslipidaemia after
switching stavudine to tenofovir and replacing protease
inhibitors with efavirenz in HIV-infected children. Antivir Ther.
2005;10(8):917-24.
SI': Rosso
GUF 2008: si . La ribavirina è
autorizzata per il trattamento
della bronchiolite grave da
RSV, soprattutto se affetti da
ltre patologie gravi ( età non
specificata) ; e in bambini e
adolescenti 3-17 anni in
associazione a interferone
alfa per epatite cronica C.
Guida: NO
BNF Children 2009: non
autorizzato per l'uso nel
bambino
Piano di
Investigazione
Pediatrica
sottomesso
8
ALLEGATO P2
Principio attivo
CASPOFUNGINA
Uso off-label che
e
(riportata da varie
si vuole
pediatrica fonti)
autorizzare
autorizzata
Turner III)
mg/kg/die (in base a
Linee Guida Penta
2004); Viganò e
Giacomet (in base a
superficie corporea): SC
0,5-0,84: 150 mg/die,
SC 0,85-1,29: 225
mg/die; SC > 1,3: 300
mg/die.
Autorizzato
sopra i 2
mesi, da
utilizzare
con cautela
per dati
limitati nella
fascia 2
mesi-12
mesi
Trattament
o della
candidiasi
invasiva, in
pazienti
adulti o
pediatrici.
Trattament
o della
aspergillosi
invasiva in
pazienti
adulti o
pediatrici
refrattari o
intolleranti
alla terapia
con
Non riportate
nei trials clinici ad oggi i
dosaggi utilizzati sono:
1° giorno: 70
mg/m2/die, poi 50
mg/m2/die
(Lehrnbecher T, Groll
AH. Mycoses 2008;
Zautis TE, et al.
Pediatrics 2009);
neonati: 0.5-2 mg/kg/die
in
monosomministrazione
(farmaco per solo uso
ev) (Odio CM, et al.
Pediatr Infect Dis J
2004) dosaggi 50
mg/m2 nei <o= 17 anni
RCP: Dosaggio in
pazienti pediatrici (da
12 mesi a 17 anni)
In pazienti pediatrici (da
12 mesi a 17 anni di
età) il dosaggio deve
essere basato sull'area
di superficie corporea
del paziente (vedere
Istruzioni per l'Uso in
Aspergillosi
invasiva in
pazienti refrattari
o intolleranti
all'amfotericina o
all'itraconazolo e
fluconazolo,
candidosi
invasiva in
pazienti refrattari
o intolleranti
all'amfotericina o
all'itraconazolo e
fluconazolo,
candidosi
orofaringea
(anche come
prima scelta),
trattamento
empirico delle
infezioni
sistemiche
micotiche in
pazienti
neutropenici .
Candidosi
invasiva nel
neonato qualora
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
- Rosso R, Nasi M, Di Biagio A. Effects of the change from
Stavudine to tenofovir in human immunodeficiency virusinfected children treated with highly active antiretroviral
therapy: studies on mitochondrial toxicity and thymic function.
Pediatr Infect Dis J. 2008 Jan;27(1):17-21. RCT
- Viganò A, Brambilla P, Cafarelli L. Normalization of fat
accrual in lipoatrophic, HIV-infected children switched from
stavudine to tenofovir and from protease inhibitor to
efavirenz. Antivir Ther. 2007;12(3):297-302.
- Riordan A, Judd A, Boyd K. Collaborative HIV Paediatric
Study. Tenofovir use in human immunodeficiency virus-1infected children in the United kingdom and Ireland. Pediatr
Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):204-9.
- Viganò A, Zuccotti GV, Martelli L. Renal safety of tenofovir
in HIV-infected children: a prospective, 96-week longitudinal
study. Clin Drug Investig. 2007;27(8):573-81.
- Giacomet V, Mora S, Martelli L. A 12-month treatment with
tenofovir does not impair bone mineral accrual in HIVinfected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Dec
1;40(4):448-50.
no
Walsh TJ, Adamson PC, Seibel NL, Flynn PM, Neely MN,
Schwartz C, Shad A, Kaplan SL, Roden MM, Stone JA, Miller
A, Bradshaw SK, Li SX, Sable CA, Kartsonis NA.
Pharmacokinetics, safety, and tolerability of caspofungin in
children and adolescents. Antimicrob Agents Chemother.
2005 Nov;49(11):4536-45
Smith PB, Steinbach WJ, Cotten CM, et al. Caspofungin for
the treatment of azole resistant candidemia in a premature
infant. J Perinatol 2007; 27:127-9.
Castagnola E, Franceschi A, Natalizia AR, Mantero E, Tuo P.
Combined antifungal therapy in persistent central venous
catheter-related candidemia in extremely low birth weight
neonates. J Chemother in press.
Steinbach WJ, Benjamin DK. New antifungal agents under
development in children and neonates. Curr Opin Infect Dis
2005;18:484-89.
Lehrnbecher T, Groll AH. Experiences with the use of
caspofungin in paediatric patients. Mycoses 2008;51(suppl
1):58-64;
Merlin E, et al. Efficacy and safety of caspofungin therapy in
children with invasive fungal infections. Pediatr Infect Dis J
2006;25:1186-88.
Groll AH, et al. Treatment with caspofungin in
immunocompromised paediatric patients: a multicenter study.
Zautis TE, et al. A prospective, multicenter study of
caspofungin for the treatment of documented Candida or
Aspergillus infections in paediatric patients. Pediatrics
2009;123:877-84.
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
all'EMA
infezione da HIV in
associazione con altri farmaci
antiretrovirali
BNF Children 2009:
Aspergillosi invasiva sia in
caso di non responsività
all'amfotericina o itraconazolo
sia in pazienti intolleranti
all'amfotericina o
all'itraconazolo; candidosi
invasiva; trattamento empirico
di infezioni sistemiche fungine
in pazienti con neutropenia.
Infusione EV
Bambini 1 -18 anni 70 mg/m2
(max. 70 mg) il primo giorno
poi 50 mg/m2 (max. 70 mg)
una volta al giorno; aumentare
a 70 mg/m2 (max. 70 mg) al
giorno se la dose più bassa é
tollerata ma inadeguata
risposta al trattamento
EPAR Capofungin 2008 (vedi
SCP in posologia)
9
ALLEGATO P2
Principio attivo
Indicazion
e
pediatrica
autorizzata
amfotericin
a B,
formulazion
i lipidiche di
amfotericin
a B e/o
itraconazol
o. Vengono
definiti
refrattari
alla terapia
i pazienti
con
infezioni
che
progredisco
no o non
migliorano
dopo un
periodo
minimo di 7
giorni di
trattamento
con dosi
terapeutich
e di terapia
antifungina
efficace.
Terapia
empirica di
infezioni
fungine
presunte
(come
Candida o
Aspergillus)
in pazienti
adulti o
pediatrici
neutropenic
i con
febbre.
(riportata da varie
fonti)
si vuole
autorizzare
Pazienti Pediatrici,
formula di Mosteller1).
Per tutte le indicazioni,
una dose singola da
carico di 70 mg/m2 (non
si deve superare una
dose effettiva di 70 mg)
deve essere
somministrata nel primo
giorno di trattamento,
seguita quindi da 50
mg/m2 al giorno (non si
deve superare una dose
effettiva di 70 mg al
giorno). Se la dose
giornaliera di 50 mg/m2
è ben tollerata ma non
fornisce un'adeguata
risposta clinica, la dose
giornaliera può essere
aumentata a 70 mg/m2
al giorno (non si deve
superare una dose
effettiva giornaliera di
70 mg).
L'efficacia e la sicurezza
di CANCIDAS non sono
state sufficientemente
studiate in studi clinici
su neonati e lattanti di
età inferiore a 12 mesi.
Si raccomanda cautela
quando si trattano
pazienti in questa fascia
di età. Dati limitati
suggeriscono che si può
prendere in
considerazione la
terapia con CANCIDAS
al dosaggio di 25
mg/m2 al giorno in
neonati e lattanti (di età
inferiore ai 3 mesi) e al
dosaggio di 50 mg/m2
al giorno in giovani
bambini (da 3 a 11 mesi
di età) (vedere
paragrafo 5.2).
Durata del trattamento
gli antimicotici
approvati per
questa età
risultino inefficaci
o non tollerati
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
Odio CM, et al. Caspofungin therapy of neonates with
invasive candidiasis. Pediatr Infect Dis J 2004;23:1093-97;
Natarajan G, et al. Experience with caspofungin in the
treatment of persistent fungemia in neonates. J Perinatol
2005;25:7707-77.
10
ALLEGATO P2
Principio attivo
e
(riportata da varie
si vuole
pediatrica fonti)
autorizzare
autorizzata
La durata della terapia
empirica deve essere
basata sulla risposta
clinica del paziente. Si
deve proseguire con la
terapia fino ad un
massimo di 72 ore dopo
la risoluzione della
neutropenia
(ANC≥500). I pazienti ai
quali viene
diagnosticata una
infezione fungina
devono essere trattati
per un minimo di 14
giorni e il trattamento
deve continuare per
almeno 7 giorni dopo la
risoluzione sia della
neutropenia che dei
sintomi clinici.
La durata del
trattamento della
candidiasi invasiva deve
essere basata sulle
condizioni della risposta
clinica e microbiologica
del paziente. A seguito
del miglioramento dei
segni e sintomi della
candidiasi invasiva e
dopo esito negativo
delle colture, si può
prendere in
considerazione un
passaggio alla terapia
antifungina orale. In
generale, la terapia
antifungina deve
proseguire per almeno
14 giorni dopo l’ultima
coltura positiva.
La durata del
trattamento
dell’aspergillosi invasiva
va valutata caso per
caso e deve essere
basata sulla gravità
della patologia di base
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
11
ALLEGATO P2
Principio attivo
FAMCICLOVIR
VALACICLOVIR
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
del paziente, sull’entità
del miglioramento
clinico
dell’immunosoppression
e e sulla risposta
clinica. In generale, il
trattamento deve
continuare per almeno 7
giorni dopo la
risoluzione dei sintomi.
OPBG: autorizzato sotto
i 3 mesi 25 mg m2 al dì,
tra 3 e 11 mesi 50 mg
m2 al dì, da 1 anno a 17
anni 70 mg m2 il primo
giorno e poi 50 mg m2
(max 70 mg/die)
> 18 anni
no bambini: uso
L'uso del
sconsigliato.
Studio di
prodotto è
sconsigliato farmacocinetica: 12,5
mg/kg (max 500 mg se
in età
pediatrica
peso > 40 Kg) (SaezLlorens X et al.
Pharmacokinetics and
safety of famciclovir in
children with herpes
simplex or varicella
zoster virus infection.
Antimicrob Agents
Chemother 2009; mar
2009 (epub))
> 12 anni
(per
profilassi
delle
infezioni e
della
malattia da
CMV)
No riportatato.
Profilassi della malattia
da citomegalovirus nei
pazienti sottoposti a
trapianto di rene: 2 g 4
volte al giorno per 90
giorni, si consiglia di
iniziare la terapia entro
72 ore dal trapianto
(SPC).
Studio di
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
Trattamento della
infezioni da
Herpes Zoster;
trattamento delle
infezioni da
Herpes genitalis
primario e
ricorrente e per la
soppressione
delle recidive da
Herpes genitalis;
trattamento di pz
immnuocomprom
essi affetti da
infezioni da
Herpes zozter o
Herpes simplex.
Autorizzare sopra
i 12 anni
no
Saez-Llorens X et al. Pharmacokinetics and safety of
famciclovir in children with herpes simplex or varicella zoster
virus infection. Antimicrob Agents Chemother 2009; mar 2009
(epub)
Ahmed AM et al. Managing herpes zoster in
immunocompromised patients. Herpes 2007; 14 (2): 32-36
Dekker C et al. Pediatric use of valacyclovir, penciclovir and
famciclovir. Pediatr Infect Dis J 2001; 20 (11): 1079-1081
Nei pz
immunocompeten
ti: trattamento
delle infezioni da
virus VaricellaZoster,
trattamento delle
infezioni mucocutanee acute e
recidivanti da
Herpes simplex,
Boomgaars L et al. Valacyclovir and acyclovir
pharmacokinetics in immunocompromised children. Pediatr
Blood Cancer 2008; 51 (4): 504-508
Bueno J et al. Current management strategies for the
prevention and the treatment of cytomegalovirus infection in
pediatric transplant recipients. Pediatr Drugs 2002: 4 (5):
279-290
Dekker C et al. Pediatric use of valacyclovir, penciclovir and
famciclovir. Pediatr Infect Dis J 2001; 20 (11): 1079-1081
no
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
BNF: non autorizzato
BNF Children 2009: poche
informazioni disponibili
sull'uso nei bambini.
Herpes genitale, primo
episodio, 250 mg 3 volte al
giorno per 5 giorni (più a
lungo se compaiono nuove
lesioni se la guarigione è
incompleta); episodi ricorrenti,
125 mg 2 volte al giorno per 5
giorni (negli immunodepressi,
500 mg 2 volte al giorno per 7
giorni); soppressione, 250 mg
2 volte al giorno (nei soggetti
HIV positivi, 500 mg 2 volte al
giorno) da interrompere ogni
6-12 mesi. Bambini: uso
sconsigliato.
BNF: non autorizzato l'uso nei
bambini tranne per la
profilassi dell'infezione da
CMV in bambini > 12 anni
BNF children 2009: non
tranne per la profilassi
dell'infezione da CMV in
bambini > 12 anni
Herpes zoster in pazienti
immunocompromessi
OPBG: studi
effettuati
sostanzialment
e su
immunocompe
tenti, non
disponibile
formulazione
in soluzione;
da autorizzare
sopra i 12 anni
12
ALLEGATO P2
Principio attivo
LAMIVUDINE
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
farmacocinetica: 15
mg/kg/dose (max 2 gr)
(Boomgaars L et al.
Valacyclovir and
acyclovir
pharmacokinetics in
immunocompromised
children. Pediatr Blood
Cancer 2008; 51 (4):
504-508)
Posologia USA: 20
mg/Kg x 3 (max 1 gr x
3) die equivalente ad
aciclovir per os 20
mg/Kg x 4-5 die; 30
mg/kg x 3 (max 1 gr x 3)
equivalente a aciclovir
ev 10 mg/kg x 3.
> 18 anni
dai 3 mesi
no
3 mesi-12 anni : 4
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
compreso
l'Herpes genitale
primario o
recidivante;
soppressione
delle recidive da
Herpes simplex.
Nei pz
immnnodepressi:
trattamento delle
infezioni da
Hepres simplex e
Varicella-Zoster;
profilassi delle
infezioni da
Herpes simplex.
Indicato per la
profilassi delle
infezioni da CMV
a seguito di
trapianto d'organo
Indicazione sopra
i 2 anni
Epatite B cronica
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
Per bocca: bambini 12–18
anni 1 g 3 volte al giorno per 7
giorni
Trattamento dell'herpes
simplex
anni primo episodio, 500 mg
due volte al giorno per 5 giorni
(da prolungare se appaiono
nuove lesioni durante il
trattamento o se la guarigione
é incompleta); infezione
ricorrente ,500 mg due volte al
giorno per 5 giorni
Soppressione dell'herpes
simplex
anni 500 mg al giorno in 1-2
dosi (in pazienti
immunocompromessi o con
infezione da HIV , 500 mg due
volte al giorno)
Kurbegov Ac, Sokol RS. Hepatitis B therapy in children.
Expert Rev. Gastroenterol 2009 Feb; 3 81): 39-49;
SI.Sokal EM, Kelly
DA, Mizerski J et al .
Prevenzione dell'infezione da
citomegalovirus dopo
trapianto renale (iniziare la
terapia preferibilmente entro
72 ore dal trapianto)
anni 2 g 4 volte al giorno per
90 giorni
Profilassi della malattia da
citomegalovirus nei pazienti
sottoposti a trapianto di rene:
2 g 4 volte al giorno per 90
giorni, si consiglia di iniziare la
terapia entro 72 ore dal
trapianto. Terapia Herpes
simplex: 500 mg per 2
volte/die (per 10 giorni nelle
forme iniziali, per 5 giorni nelle
recidive). Prevenzione delle
recidive da Herpes simplex:
500 mg/die
BNF children 2009 : epivir non
autorizzato per l'uso in
13
ALLEGATO P2
Principio attivo
AMANTADINE
INTERFERON
ALFA 2a
Indicazion
e
pediatrica
autorizzata
ai 16 anni
in
associazion
e con altri
farmaci per
il
trattamento
dell'infezion
e da HIV.
(EpivirHBV( 100
mg) in UK
dai 2-17
anni per
epatite
cronica B.)
> 2 anni
(Finlandia)
> 1 anno
per la
profilassi e
la terapia
precoce
dell'influenz
a da virus
influenzali
di tipo A
> 18 anni
(riportata da varie
fonti)
si vuole
autorizzare
mg/Kg per 2 volte /
die;>12 anni 150 mg x 2
volte/die ( Epivir-HBV i
2-17 anni 3 mg/Kg 1
volta/die fino a un max
di 100mg; Zeffix 12-17
anni non raccomandato
per mancanza di dati
sulla sicurezza e
l'efficacia) da GUIDA
50-200mg depending
on age 1-9 anni: 5-8
mg/Kg die in 2 dosi
(max 150 mg/die) 9-12
anni: 200 mg /die in 2
dosi >12 anni: 200 mg
/die in una o due dosi.
(da scheda tecnica)
Fatica nella
sclerosi multipla
Leucemia mieloide
cronica: sicurezza,
efficacia, e dosaggio
ottimmale non sono
ancora stati stabiliti nei
bambini; Epatite B sono
state somministrate
senza pericolo dosi fino
a 10 milioni di U/m2 a
bambini affetti da
epatite B cronica.
Posologia da 6 a 10
MU/m2 sc o im 3 volte
alla settimana per
almeno 6 mesi e un
massimo di 12 mesi.(da
Choe BH, Lee JH, Jang
YC. Long- term
therapeutic efficacy of
lamivudine compared
with interferon alpha in
Leucemia
mieloide cronica
Epatite B cronica
DICEMBRE 2010
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
nei Bambini 2003
Jonas M.M., Little N.R., Ggardner S.D. and members of the
international pediatric lamivudine investigator group. Long
term lamivudine tratement of children with chronic hapatitis B:
durability of therapeutic responses and safety. Journal of viral
hepatitis. 2008,15, 20-27;
Sokal EM, Kelly DA, Mizerski J et al . Long term lamivudine
therapy for children with HbeAg-positive chronic Hepatitis B.
Hepatology 2006; 43:225-232.
Long term
lamivudine therapy
for children with
HbeAg-positive
chronic Hepatitis B.
Hepatology 2006;
43:225-232.
bambini < 3 mesi; zeffix non
autorizzato
GUF 2008 Epivir dai 3 mesi
per infezione HIV; Zeffix non
autorizzato per i bambini.
Pucci E, Braras P, D'Amico R et al. Amantidine for fatigue in
multiple sclerosis. Cochrane Dtabase Syst Rev 2007 Jan
24(1).
La gestione della sindrome influenzale. ISS maggio 2008;
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Scott A. Harper,1 John S. Bradley,2,3 Janet A. et al.Seasonal
Influenza in Adults and Children—Diagnosis, Treatment,
Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management:
Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases
Society of America.Clinical Infectious Diseases 2009;
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Choe BH, Lee JH, Jang YC.long- term therapeutic efficacy of
lamivudine compared with interferon alpha in children with
chronic Epatitis B: the younger the better. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2007 Jan 44 (1)): 92-98.
si. Tommasini 2004;
Krup 1195; Cohen
1989Jefferson T.
Antivirals for influeza
in healthy adults:
systematic rewiev.
Lancet 2006; 367
(9507): 303-13.
BNF: autorizzato per la
profilassi e il trattamento
dell'influenza A ma non
ancora raccomandato
GUF 2008 registrato per la
prevenzione e la terapia
dell'influenza, non
raccomandata di routine e per
lunghi periodi.
si.Lin ZQ, Fang F,
Guo ZF et al. Effect
of intereferon-alpha
treatement in
children with
hepatitis B e antigenpositive chronic
hepatitis B virus
infection: a meta
analysis of follow up
for six months to two
years. Zhonghua Er
Ke Za Zhi. 2007 aug
(45) : 592-8.
GUF 2008 si. Non riportati usi
pediatrici.
BNF Children 2009:non
autorizzato l'uso per l'epatite B
cronica attiva nei bambini;
Roferon-A® non autorizzato
l'uso nei bambini
Note
Induzione della regressione
precoce di forme mortali di
emangioma dell'infanzia
resistente ai corticosteroidi
Iniezione sottocutanea:
consulta i protocolli di
trattamento locali per i dettagli
Epatite B cronica attiva
Iniezione sottocutanea
Bambini 2–18 anni 5–10
milioni di unità/m2 3 volte alla
settimana
14
ALLEGATO P2
Principio attivo
e
(riportata da varie
si vuole
pediatrica fonti)
autorizzare
autorizzata
children with chronic
Epatitis B: the younger
the better. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2007
Jan 44 (1)): 92-98.)
PEGINTERFERON
ALFA 2a
> 18 anni
pazienti
<18 anni
sicurezza
ed efficacia
non sono
state
determinate
.< 3 anni
contronidic
ato per
presenza di
alcol
benzilico.
superficie corporea
(m2)/1.73m2 x 180mcg
1 volta alla settimana
per 48 settimane (da
Schwartz KB, Mohan P,
Narkewiczt MR. Safety ,
efficacy and
pharmacokinetics of
peginterferon alfa 2a in
hepatitis C. J of
gastroent and nutrition ,
vol 43, no4. october
2006)
terapia epatite
cronica C nei
bambini
Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of
the PEDS-C trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children
with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007;
4:661-673.;
Schwartz KB, Mohan P, Narkewiczt MR. Safety , efficacy and
pharmacokinetics of peginterferon alfa 2a in children with
chronic hepatitis C. J of gastroent and nutrition , vol 43, no4.
october 2006
INTERFERON
ALFA 2b
Epatite
cronica C:
bambini e
adolescenti
dai 3 anni
in su, affetti
da epatite
cronica C,
mai trattati
in
precedenza
, senza
scompenso
epatico, e
con
Bambini da 3 anni e più
e adolescenti:
Interferone alfa-2b 3 -10
MUI/m2 3 volte alla
settimana viene
somministrato sottocute
( da Boxall EH, Sira J,
Ballard AL. Long term
follow up of hapatitis B
carrier children trated
with interferon and
prednisolone. J Med
Virol 2006 Jul; (78)7;
888-95. )
trattamento
epatite cronica B
Boxall EH, Sira J, Ballard AL. Long term follow up of hapatitis
B carrier children trated with interferon and prednisolone. J
Med Virol 2006 Jul; (78)7; 888-95.
Hsu HY, Tsai HY, WU TC. Interferon-alpha in children and
young adults with chronic hepatitis B: along term follow-up
study in twain. Liver Int 2008 nov; 28 (9).
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
Epatite C cronica attiva (in
associazione alla ribavirina
per os)
Iniezione sottocutanea
Bambini 3 -18 anni 3 milioni di
unità/m2 3 volte alla settimana
Murray KF, rodrigue
J, Gonzalez Peralta
R e al. Design of the
PEDS-C trial:
pegylated interferon
+/-ribavirin for
hepatitis C viral
infection. Clinical
Trials 2007; 4:661673.; Zhang HF,
Yang XJ, Zhu SS.
An open-label pilot
study evaluating the
efficacy and safety of
peginterferon alfa-2a
combined with
ribavirin in children
with chronic hepatitis
C]: Zhonghua Shi
Yan He Lin Chuang
Bing Du Xue Za Zhi.
2005 Jun;19(2):1857
Boxall EH, Sira J,
Ballard AL. Long
term follow up of
hapatitis B carrier
children trated with
interferon and
prednisolone. J Med
Virol 2006 Jul; (78)7;
888-95.
riportato
GUF 2008 : riportato per gli
adulti.
per l'epatite B cronica attiva;
Roferon-A® non autorizzato
l'uso nei bambini
Induzione della regressione
precoce di forme mortali di
emangioma dell'infanzia
resistente ai corticosteroidi
consulta i protocolli di
trattamento locali per i dettagli
15
ALLEGATO P2
Principio attivo
e
(riportata da varie
pediatrica fonti)
autorizzata
presenza di
HCV-RNA
sierico in
associazion
ea
ribavirina.
si vuole
autorizzare
presenza di almeno
1 RCT
SI/NO
DICEMBRE 2010
nei Bambini 2003
Note
Epatite B cronica attiva
bambini 2–18 anni 5–10
milioni di unità/m2 3 volte alla
settimana
Epatite C cronica attiva (in
associazione alla ribavirina
per os)
bambini 3–18 anni 3 milioni di
unità/m2 3 volte alla
settimana
PEGINTERFERON
ALFA 2b
> 18 anni
1-1,5 mcg /Kg 1 volta
alla settimana sc ( da
Wirth S, PieperBoustani H, Lang
Thomas. Peginterferon
alfa 2 b plus ribavirina
treatment in children
and adolescents with
Chronic Hepatitis
C.Hepatology may
2005.) .
Trattamento
epatite C nei
bambini.
Trattamento
epatite B.
Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the
PEDS-C trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children
with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007;
4:661-673;
Wirth S, Pieper-Boustani H, Lang Thomas. Peginterferon alfa
2 b plus ribavirina treatment in children and adolescents with
Chronic Hepatitis C.Hepatology may 2005.
Hong Zhao, Fuat Kurbanov, Mo Bin Wan. Genotype B and
Younger Patient Age Associated with Better Response to
Low Dose Therapy: A Trial with Pegylated/Nonpegylated
Interferon α-2b for Hepatitis B e Antigen–Positive Patients
with Chronic Hepatitis B in China.Clinical Infectious Diseases
2007;44:541–548.
SI. Murray KF,
rodrigue J, Gonzalez
Peralta R e al.
Design of the PEDSC trial: pegylated
interferon +/-ribavirin
for children with
chronic hepatitis C
viral infection.
Clinical Trials 2007;
4:661-673;
GUF 2008: riportato per gli
adulti.
BNF: non riportato
riportato
GUF 2008: solo uso negli
adulti
16
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
ATC = C (Cardiovascolari)
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
Evidenze a sostegno del
bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
ADENOSINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso e.v., nel
neonato, tra 1
mese-12 anni,
12-18 anni
Tachicardia
sopraventricolare
° Manole MD, Saladino RA.
Emergency department
management of the pediatric
patient with supraventricular
tachycardia. Pediatr Emerg
Care. 2007;23(3):176-85.
° D S Kothari. Neonatal
tachycardias: an update. Arch
Dis Child - Fetal and Neonatal
Edition 2006;91:F136-F144.
° Dixon J, Guidelines and
adenosine dosing in
supraventricular tachycardia.
Arch Dis Child 2005;90:1190–
1.
° Losek JD. Adenosine and
pediatric supraventricular
tachycardia in the emergency
department: multicenter study
and review. Ann Emerg Med.
1999;33(2):185-91.
NO
Indicazione in alcune review
pediatriche su tachicardia
sopraventricolare come
farmaco di prima scelta sulla
base di esperienze
osservazionali non controllate
(anche per il neonato).
Non licenziato nei bambini;
Indicazioni riportate: quelle
per cui si richiede
l'autorizzazione
Nessun trial per questa indicazione
nel neonato. Solo un trial
pubblicato nel 1996 ha studiato il
trattamento con adenosina verso
placebo in un gruppo di 18 neonati
a termine con ipertensione
polmonare persistente, in epoca
pre-NO.
ADRENALINA
Shock
anafilattico,
angioedema
;
Rianimazion
e cardiopolmonare;
bassa gittata
cardiaca
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso e.v., nel
neonato, tra 1
mese-12 anni,
12-18 anni.
Indicata per
somministrazion
e in aereosol
nel
laringospasmo
Nebulizzazione
nel trattamento
della bronchiolite
grave, laringite
acuta severa
Croup: ° Bjornson CL, Lancet
2008;371(9609):329-39.
Licenziato nei bambini per
shock anafilattico,
rianimazione
cardiopolmonare, bassa
gittata cardiaca. Indicato
per il trattamento del
laringospasmo severo
Nella laringite di grado moderatosevero l'efficacia dell'adrenalina in
aeresol è dimostrata in RCT. Per il
trattamento della bronchiolite
l'utilizzo dell'aeresol di adrenalina è
controverso e da riservare a casi
severi con valutazione dell'efficacia
su parametri clinici quali la Sat.02,
la dispnea. Nei casi non responder
si sospende.
Croup: SI
° Waisman Y, Prospective
randomized double-blind study
Bronchiolite: ° King TM, Is
comparing L-epinephrine and
epinephrine efficacious in the
racemic epinephrine aerosols
treatment of bronchiolitis? Arch in the treatment of
Pediatr Adolesc Med.
laryngotracheitis (croup).
2003;157(10):965-8.
Pediatrics. 1992;89(2):302-6
(controverso)
Bonchiolite: SI
° Epinephrine for bronchiolitis.
2004;(1):CD003123
° Plint AC. Epinephrine and
dexamethasone in children
with bronchiolitis. N Engl J
Med. 2009; 360(20): 2079-89.
1
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
AMIODARONE
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale/e.v.,
nel neonato, tra
1 mese-12 anni,
12-18 anni
Aritmia
sovraventricolare
e ventricolare;
flutter atriale; in
corso di manovre
di rianimazione
cardiopolmonare.
° Tibballs J. Paediatric
cardiopulmonary resuscitation:
recent changes to guidelines.
° J Paediatr Child Health
2008;44(1-2):67-9.
SI
° Saul JP et al. Intravenous
amiodarone for incessant
tachyarrhythmias in children: a
randomized, double-blind,
antiarrhythmic drug
trial.Circulation.
2005;112(22):3470-7.
° BNF: Non licenziato <3
ann
° Guida uso farmaci nei
Bambini: Non licenziato
nei bambini.
Pubblicato un solo RCT in età
pediatrica con risultati controversi.
Necessità di maggiori studi
AMLODIPINA
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale nei
pazienti da 1
mese -18 anni
Ipertensione
arteriosa
° National High Blood Pressure
Education Program Working
Group. The fourth report on the
diagnosis, evaluation and
treatment of high blood
pressure in children and
adolescents. Pediatrics 2004;
114(suppl): 555-576
SI
° Flynn JT. A randomized,
placebo-controlled trial of
amlodipine in children with
hypertension. J Pediatr
2004;145(3):353-9.
° Rogan JW, et al. A
randomized prospective
crossover trial of amlodipine in
pediatric hypertension. Pediatr
Nephrol. 2000;14(12):1083-7.
Non licenziato nei bambini.
Indicazioni riportate: quella
per cui si richiede
l'autorizzazione
ATORVASTATINA
Nessuna
Riportata nel
In scheda
BNF al di sopra
tecnica
dei 10 anni
riportato che
l'esperienza
in pediatria
è limitata ad
un piccolo
numero di
pazienti
(età: 4-17
anni) con
dislipidemie
gravi, come
l'ipercolesterolemia
familiare
omozigote.
SI
° Shafiq N, A meta-analysis to
evaluate the efficacy of statins
in children with familial
hypercholesterolemia. Int J
Clin Pharmacol Ther.
2007;45(10):548.
° McCrindle BW, Efficacy and
safety of atorvastatin in
children and adolescents with
familial hypercholesterolemia
or severe hyperlipidemia: a
multicenter, randomized,
placebo-controlled trial. J
Pediatr. 2003 Jul;143(1):74-80.
per cui si richiede
l'autorizzazione
Ipercolesterolemi Quelli riportati per la
e familiari nei
pravastatina.
pazienti che non
rispondono alla
dieta e altri
presidi e che
hanno un valore
di colesterolemia
>300 mg/dl;
ipercolesterolemi
e severe nel posttrapianto,
sindrome
nefrosica
Le statine approvate dalla FDA per
il trattamento delle
ipercolestrolemie familiari sono la
pravastatina, la sinvastatina, la
lovastatina e l'atorvastatina. In età
pediatrica l'utilizzo delle statine
nelle dislipidemie secondarie
(sindrome nefrosica, posttrapianto) è controverso e và
ragionevolmente preso in
considerazione caso per caso.
2
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
BOSENTAN
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale nei
pazienti da 3-18
anni
Ipertensione
arteriosa
polmonare
primitiva e
secondaria
° Rosenzweig EB, et al Effects
of long-term bosentan in
children with pulmonary arterial
hypertension. J Am Coll
Cardiol. 2005;16;46(4):697704.
° Fasnacht MS, Swiss Society
for Pulmonary Arterial
Hypertension. The Swiss
registry for pulmonary arterial
hypertension: the paediatric
experience. Swiss Med Wkly.
2007;137:510-3.
° Maiya S, et al Response to
bosentan in children with
pulmonary hypertension.
Heart. 2006;92(5):664.
° Haworth SG. The
management of pulmonary
hypertension in children. Arch
Dis Child. 2008;93(7):620-5.
° Hislop AA. Treatment and
survival in children with
pulmonary arterial
hypertension: the UK
Pulmonary Hypertension
Service for Children 20012006. Heart. 2009;95(4):312-7.
° Beghetti M. Bosentan in
pediatric patients with
pulmonary arterial
hypertension. Curr Vasc
Pharmacol. 2009;7(2):225-33.
° De Wolf D. Clinical practice:
pulmonary hypertension in
children. Eur J Pediatr. 2009
May;168(5):515-22.
No
Case series.
Nessun trial randomizzato nel
neonato.
Nella Cochrane Library solo
una revisione sistematica
sull'uso del farmaco negli
adulti -> forse qualche
beneficio
Non licenziato nei bambini
<12 anni.
ipertensione primitiva
polmonare
Mancano RCT condotti in età
pediatrica. Nella metanalisi della
Cochrane nel paziante adulto ne è
dimostrata l'efficacia, anche se i
lavori non hanno adeguato followup. Diverse case series in età
pediatrica ne dimostrano l'efficacia
nella riduzione della pressione
arteriosa polmonare. Il trattamento
della ipertensione arteriosa
polmonare del bambino non ha
farmaci formalmente approvati e
studi clinici randomizzati a
supporto. Tuttavia in assenza di
terapie farmacologiche alternative i
farmaci utilizzati correntemente
nella pratica (ossido nitrico,
sildenafil, bosentan, esoprostenol)
hanno un loro razionale che
dipende: a) dalla severità della
patologia, spesso mortale; b) da
esperienze sempre più numerose
osservazionali in lattanti e bambini.
Per il Bosentan non è riportato nel
BNF un dosaggio <dei 3 anni.
L'EMEA ha dato approvazione per
l'uso del Bosentan come orphan
drug
http://www.emea.europa.eu/pdfs/h
uman/comp/opinion/128003en.pdf
3
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
CAPTOPRIL
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale nel
neonato, tra 1
mese -12 anni,
12-18 anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco,
proteinuria nelle
nefriti o diabete
° Momma K. ACE inhibitors in
pediatric patients with heart
failure. Paediatr Drugs.
2006;8(1):55-69
° Stern H, Captopril in children
with dilated cardiomyopathy:
acute and long-term effects in
a prospective study of
hemodynamic and hormonal
effects. Pediatr Cardiol
1990;11(1):22–8.
° Fenton M et al
Understanding chronic heart
failure. Arch Dis Child.
2007;92(9):812-6.
° Simonetti et al. Effects of
antihypertensive drugs on
blood pressure and proteinuria
in childhood. J Hypertens.
2007;25(12):2370-6.
° Robinson RF, et al.
Pharmacologic treatment of
chronic pediatric hypertension.
Paediatr Drugs. 2005;7(1):2740.
° Almerie MQ, et al. Should
Angiotensin converting
enzyme inhibitors be used in
children with Type 1 diabetes
and Microalbuminuria? Arch
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Ipertensione:SI
° Sinaiko A et al.
Antihypertensive effect and
elimination kinetics of captopril
in hypertensive children with
renal disease. J Pediatr.
1983;103(5):799-805.
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
° BNF: non licensiato
l'utilizzo nei bambini.
per cui si chiede
l'autorizzazione
° Guida all'uso dei farmaci
bambini: autorizzato l'uso
per tutte le età
Scompenso Cardico: NO, case nell'ipertensione grave e
series
nell'insufficienza cardiaca,
non autorizzato per
Proteinuria Diabete: SI
ipertensione lieve° Cook et al. Angiotensin
moderata:
converting enzyme inhibitor
therapy to decrease
microalbuminuria in
normotensive children with
insulin-dependent diabetes
mellitus. J Pediatr
1990;117:39-45
GENNAIO 2010
Note
L'utilizzo nel neonato richiede
particolare attenzione e
monitoraggio.
Documentato il rischio di inefficacia
o di sovradosaggio con le
preparazioni del farmaco adattate
dalle formulazioni disponibili per
l'adulto [Mulla H, et al. Arch Dis
Child. 2007;92(5):409-11].
Esperienze molto limitate sull'uso
degli ACE inibitori nella nefropatia
diabetica del bambino
Proteinuria Nefropatia:
No per captopril (case series);
SI per altri ACE inibitori
4
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
CARVEDILOLO
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale tra 2-18
anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco
° Greenway SC, Benson LN.
The use of carvedilol in
pediatric heart failure.
Cardiovasc Hematol Disord
Drug Targets. 2006;6(1):35-42.
° Bruns LA, et al. Carvedilol as
therapy in pediatric heart
failure: an initial multicenter
experience. J Pediatr.
2001;138(4):505-11.
° Foerster SR, Pediatric heart
failure therapy with betaadrenoceptor antagonists.
Paediatr Drugs
2008;10(2):125-34.
Scompenso: SI
° Shaddy RE, Pediatric
Carvedilol Study Group.
Carvedilol for children and
adolescents with heart failure:
a randomized controlled trial.
JAMA 2007;298:1171-9.
Bajcetic M et al. Effects of
carvedilol on left ventricular
function and oxidative stress in
infants and children with
idiopathic dilated
cardiomyopathy: a 12-month,
two-center, open-label study.
Clin Ther 2008;30(4):702-14.
scompesno cardiaco
(terapia aggiuntiva);
esperienze limitate
Nella terapia dello scompenso
cardiaco l'utilizzo nell'adulto dei
beta-bloccanti può dare risultati
favorevoli. In età pediatrica
l'esperienza prodotta con l'utilizzo
del carvedilolo è limitata. Il trial
clinico pubblicato su JAMA 2007
riporta risultati negativi, anche se
con il limite di una potenza dello
studio non adeguata per risultati
conclusivi.
DOBUTAMINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso e.v., nel
neonato, tra 1
mese-12 anni,
12-18 anni
Supporto inotropo
nel breve periodo
della bassa
portata cardiaca,
dopo intervento
cardiochirurgico,
cardiomiopatie,
shock
° Han YY, et al. Early reversal
of pediatric-neonatal septic
shock by community
physicians is associated with
improved outcome. Pediatrics
2003;112(4):793-9
° Dellinger et al Surviving
Sepsis Campaign: international
guidelines for management of
severe sepsis and septic
shock: 2008.. Crit Care Med.
2008;36(1):296-327.
SI
° Osborn DA, et al Low
superior vena cava flow and
effect of inotropes on
neurodevelopment to 3 years
in preterm infants. Pediatrics.
2007;120(2):372-80.
per cui si richiede
l'autorizzazione
DOPAMINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso e.v., nel
neonato, tra 1
mese-12 anni,
12-18 anni
Trattamento della
bassa portata
cardiaca dovuta
ad ipotensione
acuta, shock,
insufficienza
cardiaca, dopo
intervento
cardiochirurgico
° Dellinger RP et al. Surviving
Sepsis Campaign: international
guidelines for management of
severe sepsis and septic
shock: 2008. Crit Care Med.
2008;36(1):296-327
° Han YY et al. Early reversal
of pediatric-neonatal septic
shock by community
physicians is associated with
improved outcome. Pediatrics.
2003;112(4):793-9.
SI
° Subhedar NV, Shaw NJ.
Dopamine versus dobutamine
for hypotensive preterm
infants. Cochrane Database
Syst Rev. 2003;(3):CD001242.
° Mullner M, et al.
Vasopressors for shock.
2004;(3):CD003709.
< 12 anni; Indicazioni
riportate: quelle per cui si
richiede l'autorizzazione
5
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
ENALAPRIL
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale nel
neonato, tra 1
mese -12 anni,
12-18 anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco,
proteinuria nelle
nefriti o diabete
Vedi captopril
Ipertensione: SI
° Wells T, et al ; Enalapril
Pediatric Hypertension
Collaborative Study Group. A
double-blind, placebocontrolled, dose-response
study of the effectiveness and
safety of enalapril for children
with hypertension. J Clin
Pharmacol. 2002;42(8):870-80.
° BNF: non licenziato
l'utilizzo nei bambini con
peso <20Kg per
trattamento ipertensione.
per scompenso cardiaco,
proteinuria nelle nefritidiabete; non licenziato per
il trattamento
dell'ipertensione nei
bambini con peso <20kg.
per cui si chiede
l'autorizzazione
bambini: non autorizzato.
Scompenso Cardiaco:SI
°Silber JH, et al Enalapril to
prevent cardiac function
decline in long-term survivors
of pediatric cancer exposed to
anthracyclines. J Clin Oncol.
2004;22(5):820-8.
GENNAIO 2010
Note
Proteinuria Diabete: SI
° Rudberg S, et al Effect of
angiotensin converting enzyme
inhibitor or beta blocker on
glomerular structural changes
in young microalbuminuric
patients with Type I (insulindependent) diabetes
mellitus.Diabetologia.
1999;42(5):589-95.
Proteinuria Nefropatia: SI
° Bagga A, et al. Enalapril
dosage in steroid-resistant
nephrotic syndrome. Pediatr
Nephrol 2004;19(1):45-50
6
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
ESMOLOLO
nessuna
Riportata nel
Tachicardie
BNF per uso
sopraventricolari
e.v. tra 1 mese 18 anni
FLECAINIDE
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
bambini per un
uso orale/ e.v.,
nel neonato, tra
1 mese-12 anni,
12-18 anni
Tachicardie
sopraventricolari
da rientro (in
particolare
tachicardia
nodale AV di tipo
reciproco);
trattamento delle
ectopie
ventricolari e
della tachicardia
ventricolare, in
casi resistenti ad
altri trattamenti
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
° Adamson PC, et al. The
pharmacokinetics of esmolol in
pediatric subjects with
supraventricular arrhythmias.
Pediatr Cardiol
2006;27(4):420-7
° Balcells J, et al. Successful
treatment of long QT
syndrome-induced ventricular
tachycardia with esmolol.
Pediatr Cardiol.
2004;25(2):160
SI
° Tabbutt S et al. The safety,
efficacy, and pharmacokinetics
of esmolol for blood pressure
control immediately after repair
of coarctation of the aorta in
infants and children: a
multicenter, double-blind,
randomized trial. J Thorac
Cardiovasc Surg.
2008;136(2):321-8.
quella per cui si chiede
l'autorizzazione
° Paul L et al. Supraventricular NO: Case series
tachycardia in infants, children
and adolescents: diagnosis,
and pharmacological and
interventional therapy. Paediatr
Drugs. 2000;2(3):171-81.
° Luedtke SA, et al.
Pharmacologic management of
supraventricular tachycardias
in children. Part 2: Atrial flutter,
atrial fibrillation, and junctional
and atrial ectopic tachycardia.
Ann Pharmacother
1997;31(11):1347-59.
° Pfammatter JP, Bauersfeld
U. Safety issues in the
treatment of paediatric
supraventricular tachycardias.
Drug Saf 1998;18(5):345-56.
° Bouhouch R et al.
Pharmacological therapy in
children with nodal reentry
tachycardia: when, how and
how long to treat the affected
patients. Curr Pharm Des.
2008;14(8):766-9.
GENNAIO 2010
Note
Non licenziato < 12 anni;
per cui si richiede
l'autorizzazione
7
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
FUROSEMIDE
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci BB
per un uso orale
e e.v., nel
neonato, tra 1
mese-12 anni,
12-18 anni
Insufficienza
renale acuta e
cronica; sindrome
nefrosica; edemi:
di genesi
cardiaca, di
origine renale,
periferici,
polmonare
cronico.
° Prandota J. Clinical
pharmacology of furosemide in
children: a supplement. Am J
Ther 2001;8(4):275-89.
° Kapur G. Treatment of
severe edema in children with
nephrotic syndrome with
diuretics alone--a prospective
study. Clin J Am Soc Nephrol.
2009;4(5):907-13
SI
° Dharmaraj R. Randomized
cross-over trial comparing
albumin and frusemide
infusions in nephrotic
syndrome. Pediatr Nephrol.
2009;24(4):775-82
° BNF: non licensiato per
l'uso nei bambini per
l'ipertensione.
nei bambini: autorizzato
l'uso nei bambini.
per cui si richiede
l'autorizzazione
In letteratura sono stati pubblicati
pochi studi sull'uso in età
pediatrica.
Nella pratica corrente l'uso risulta
essere consolidato e molto diffuso
in diverse situazioni
IDROCLOROTIAZIDE
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
all'uso dei
farmaci BB nel
neonato; 1-6
mesi; 6 mesi 12 anni; 12-18
anni
Insufficienza
cardiaca,
ipertensione,
edema, diabete
insipido
nefrogenico
° Cheetham T. Diabetes
insipidus in children:
pathophysiology, diagnosis
and management. Paediatr
Drugs 2002;4(12):785-96.
° Kirchlechner V. Treatment of
nephrogenic diabetes insipidus
with hydrochlorothiazide and
amiloride. Arch Dis Child.
1999;80(6):548-52.
° National High Blood Pressure
Education Program Working
Group. The fourth report on the
diagnosis, evaluation and
treatment of high blood
pressure in children and
adolescents.Pediatrics
2004;114(suppl): 555-576.
Ipertensione: SI
° Sorof JM, et al Beta blocker
thiazide combination for
treatment of hypertensive
children: a randomized doubleblind, placebo-controlled trial.
Pediatr Nephrol.
2002;17(5):345-50.
° BNF: non licensiato per
l'uso nei bambini.
nei Bambini: autorizzato
l'uso nei bambini ad ogni
età.
per cui si richiede
l'autorizzazione
LABETALOLO
nessuna
Riportata nel
Ipertensione e
BNF e Guida
crisi ipertensive
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale/e.v.,
nel neonato, tra
1 mese-12 anni,
12-18 anni
° Deal JE, et al Management
of hypertensive emergencies.
Arch Dis Child.
1992;67(9):1089-92.
° Robinson RF, et al.
Paediatr Drugs 2005;7(1):2740.
° Flynn JT, Severe
hypertension in children and
adolescents: pathophysiology
and treatment. Pediatr Nephrol
2009;24(6):1101-12.
NO: Case series
per cui si chiede
l'autorizzazione
Riportato nel National High Blood
Pressure Education Program
Working Group. [The fourth report
on the diagnosis, evaluation and
treatment of high blood pressure in
children and adolescents.
Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco indicato per le
crisi ipertensive.
8
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
LIDOCAINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci nei
Bambini per un
uso orale/ e.v.,
nel neonato, tra
1 mese -12
anni, 12-18 anni
Aritmia
ventricolare,
fibrillazione
ventricolare
durante
rianimazione
cardiopolmonare
° American Heart Association.
2005 American Heart
Association (AHA) guidelines
for cardiopulmonary
resuscitation (CPR) and
emergency cardiovascular
care (ECC) of pediatric and
neonatal patients: pediatric
basic life support. Pediatrics
2006;117(5):e989-1004.
NO
< 1 anno;
per cui si richiede
l'autorizzazione
Riportato nelle Linee Guida
dell'American Heart Association
(Pediatrics 2006;117(5):e9891004) come da prendere in
considerazione nella rianimazione
cardiopolmonare: "Lidocaine is deemphasized, but it can be used for
treatment of ventricular
fibrillation/pulseless ventricular
tachycardia if amiodarone is not
available".
Riportato nelle Linee Guida italiane
della SICP sulla gestione della
ipertensione arteriosa del bambino
(Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412)
LISINOPRIL
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale tra 6-12
anni e 12-18
anni
Ipertensione
arteriosa
° Raes A, et al, Lisinopril in
paediatric medicine: a
retrospective chart review of
long-term treatment in children.
J Renin Angiotensin
Aldosterone Syst. 2007;8(1):312.
° Hogg RJ, et al. A multicenter
study of the pharmacokinetics
of lisinopril in pediatric patients
with hypertension. Pediatr
Nephrol. 2007;22(5):695-701
Ipertensione: SI
° Soffer B, et al. A doubleblind, placebo-controlled,
dose-response study of the
effectiveness and safety of
lisinopril for children with
hypertension. Am J Hypertens.
2003;16(10):795-800.
per cui si chiede
l'autorizzazione
Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco di possibile
impiego nella ipertensione
arteriosa del bambino/adolescente.
Riportato nelle LG italiane della
SICP sulla gestione della
(Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412).
Esperienze preliminari (con risultati
positivi) sull'uso del farmaco per il
trattamento della proteinuria da
nefropatie : Nakanishi K, et al.
Efficacy and safety of lisinopril for
mild childhood IgA nephropathy: a
pilot study.Pediatr Nephrol.
2009;24(4):845-9.
9
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
LOSARTAN
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale tra 6-16
anni e 16-18
anni
Ipertensione
arteriosa nel
bambino;
proteinuria da
nefropatie
° Simonetti GD, et al. Effects of
antihypertensive drugs on
blood pressure and proteinuria
in childhood. J Hypertens.
2007;25(12):2370-6.
°Herder SD et al. Efficacy and
safety of angiotensin II
receptor type 1 antagonists in
children and
adolescents.Pediatr Nephrol.
2009 Nov 20.
Ipertensione: SI
° Shahinfar S, et al. A doubleblind, dose-response study of
losartan in hypertensive
children. Am J Hypertens.
2005;18(2 Pt 1):183-90.
quella per cui si chiede
l'autorizzazione
Al 31 marzo 2008 l’EMEA ha
approvato il Losartan (compresse
rivestite con film e formulazione
liquida) nel trattamento
dell’ipertensione e della proteinuria
nei bambini a partire dai 6 mesi di
età. Riportato nel National High
Blood Pressure Education Program
Riportato nelle Linee Guida italiane
della SICP sulla gestione della
(Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412).
Esperienze limitate su case series
(con risultati positivi) sull'uso del
farmaco da solo o in combinazione
con Ace inibitori per il trattamento
della proteinuria da nefropatie: Ellis
D,et al. Long-term antiproteinuric
and renoprotective efficacy and
safety of losartan in children with
proteinuria. J Pediatr.
2003;143(1):89-97; Ellis D, et al.
Antihypertensive and
renoprotective efficacy and safety
of losartan. A long-term study in
children with renal disorders. Am J
Hypertens. 2004;17(10):928-35.
Litwin M, et al. Add-on therapy with
angiotensin II receptor 1 blocker in
children with chronic kidney
disease already treated with
angiotensin-converting enzyme
inhibitors. Pediatr Nephrol.
2006;21(11):1716-22. Tanaka H et
al. Combined therapy of enalapril
and losartan attenuates histologic
progression in immunoglobulin A
nephropathy. Pediatr Int.
2004;46(5):576-9.
10
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
METOPROLOLO
Nessuna
NIFEDIPINA
NITROPRUSSIATO
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
GENNAIO 2010
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
Riportata nel
Ipertensione
BNF per uso
arteriosa
orale tra 1 mese
-12 anni; 12-18
anni
°Chesney RW. Is there a role
for beta-adrenergic blockers in
treating hypertension in
children? J Pediatr.
2007;150(2):121-2
SI
° Batisky DL, et al. Toprol-XL
Pediatric Hypertension
Investigators. Efficacy and
safety of extended release
metoprolol succinate in
hypertensive children 6 to 16
years of age: a clinical trial
experience. J Pediatr.
2007;150(2):134-9, 139.e1.
per cui si chiede
l'autorizzazione
Risultati positivi in termini di
controllo dei valori pressori e
profilo di sicurezza nel RCT
pubblicato su J Pediatrics per
bambini/adolescenti età: 6-16 anni
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci BB
per un uso orale
tra 1 mese-12
anni, 12-18 aa
Ipertensione
arteriosa, crisi
ipertensive,
angina in malattia
di kawasaki o da
progeria,
fenomeno di
Raynaud
°Sahney S. A review of
calcium channel antagonists in
the treatment of pediatric
hypertension. Paediatr Drugs.
2006;8(6):357-73.
SI
° Rogan JW, A randomized
prospective crossover trial of
amlodipine in pediatric
hypertension. Pediatr Nephrol.
2000;14(12):1083-7.
° BNF: non licenziato
l'utilizzo in età pediatrica;
° Guida all'uso dei farmaci:
autorizzato l'uso nei
bambini
Working Group. (The fourth report
Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576) come farmaco di possibile
impiego nel controllo dell'
ipertensione arteriosa e nelle crisi
ipertensive. Non esperienze in
clinical trial (un solo RCT su 11
pazienti comparativo vs
amlodipina)
Nessuna
Riportata nel
BNF per utilizzo
con infusione
continua nel
neonato e da 1
m-18 aa
Crisi ipertensive
Temple ME, Nahata MC.
Treatment of pediatric
hypertension.
Pharmacotherapy. 2000
;20(2):140-50
SI
Yaster M. A comparison of
nitroglycerin and nitroprusside
for inducing hypotension in
children: a double-blind study.
Anesthesiology
1986;65(2):175-9.
per cui si chiede
l'autorizzazione
Il nitroprusiato è uno dei 5 farmaci
riportati dal National High Blood
Working Group per il controllo delle
crisi ipertensive severe. Presenta
diversi effetti collaterali che vanno
monitorati
11
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
NORADRENALINA
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
all'uso dei
farmaci BB per
uso e.v dalla
nascita a 18 aa
Come inotropo in
tutti i casi di
bassa portata
cardiaca (ad es
Shock settico;
emergenze da
ipotensione
acuta)
°Surviving Sepsis Campaign:
NO
international guidelines for
management of severe sepsis
and septic shock: 2008. Crit
Care Med 2008;36(1):296-327.
°Irazuzta J. Pharmacologic
support of infants and children
in septic shock. J Pediatr (Rio
J). 2007;83(2 Suppl):S36-45.
°Farand P, Review article:
organ perfusion/permeabilityrelated effects of
norepinephrine and
vasopressin in sepsis. Can J
Anaesth. 2006;53(9):934-46.
GENNAIO 2010
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
per cui si chiede
l'autorizzazione
L'uso della noradrenalina è
previsto dalla recenti LG sul
trattamento dello shock settico
come farmaco inotropo:
"vasopressor preference for
norepinephrine or dopamine to
maintain an initial target of mean
arterial pressure > or = 65 mm Hg
(level of evidence:1C)
12
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
PRAVASTATINA
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale tra 8-14
aa e 14-18 aa;
riportata in
Guida all'uso
dei farmaci
bambini età 218 aa
Ipercolesterolemi
e familiari nei
pazienti che non
rispondono alla
dieta e altri
presidi e che
hanno un valore
di colesterolemia
>300 mg/dl;
ipercolesterolemi
sindrome
nefrosica
° McCrindle BW et al. Drug
therapy of high-risk lipid
abnormalities in children and
adolescents: a scientific
statement from the American
Heart Association
Atherosclerosis, Hypertension,
and Obesity in Youth
Committee, Council of
Cardiovascular Disease in the
Young, with the Council on
Cardiovascular Nursing.
Circulation 2007;115(14):194867.Daniels SR, Greer FR.
Committee on NutritionLipid
screening and cardiovascular
health in childhood. Pediatrics
2008;122(1):198-208.
° Belay B, et al. The use of
statins in pediatrics: knowledge
base, limitations, and future
directions. Pediatrics.
2007;119(2):370
° Arambepola C, et al. Statin
treatment for children and
adolescents with heterozygous
familial hypercholesterolaemia:
A systematic review and metaanalysis. Atherosclerosis.
2007;195(2):339-4
° Belay B, The use of statins in
pediatrics: knowledge base,
limitations, and future
directions. Pediatrics
2007;119:370-80
° Prescott WA Jr,et al. The
potential role of HMG-CoA
reductase inhibitors in pediatric
nephrotic syndrome. Ann
Pharmacother.
2004;38(12):2105-14
° Wiegman A, et al. JAMA
2004; 292(3):331-7
° Belay B, Pediatrics
2007;119:370-8.
SI
° Shafiq N, A meta-analysis to
evaluate the efficacy of statins
in children with familial
hypercholesterolemia. Int J
Clin Pharmacol Ther.
2007;45(10):548
° Wiegman A, et al Efficacy
and safety of statin therapy in
hypercholesterolemia: a
randomized controlled
trial.JAMA. 2004;292(3):331-7.
° BNF: Licenziato nei
bambini >8 anni con
ipercolesterolemia
familiare. Indicazione
riportata: iperlipidemia
compresa
familiare.
bambini: non autorizzato
13
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
PROPAFENONE
Nessuna
Riportata nel
BNF per età 1218 aa; riportata
in Guida uso
farmaci nei
bambini per uso
orale/e.v nel
neonato, 1 m2aa, 2-12 aa,
12-18 aa
Prevenzione e
trattamento di
tachicardie e
tachiaritmie
sopraventricolari
e ventricolari
°Ito S, et al. Intravenous and
NO
oral propafenone for treatment Case series
of tachycardia in infants and
children: pharmacokinetics and
clinical response. J Clin
Pharmacol. 1998;38(6):496501.
°Janousek J, Paul T. Safety of
oral propafenone in the
treatment of arrhythmias in
infants and children (European
retrospective multicenter
study). Working Group on
Pediatric Arrhythmias and
Electrophysiology of the
Association of European
Pediatric Cardiologists. Am J
Cardiol. 1998;81(9):1121-4.
°Ratnasamy C.
Pharmacological therapy in
children with atrioventricular
reentry: which drug? Curr
Pharm Des. 2008;14(8):75361.
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
GENNAIO 2010
Note
Non licenziato nei bambini; Uso discretamente consolidato
Indicazioni riportate: quelle nella pratica
per cui si richiede
l'autorizzazione
14
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
PROPRANOLOLO
Nessuna
Riportata nel
BNF e Guida
uso farmaci
bambini per un
uso orale/e.v.,
nel neonato, tra
1 mese-12 anni,
12-18 aa
Ipertensione
arteriosa;
cardiomiopatia
ipertrofica
ostruttiva;
tetralogia di
Fallot; aritmie;
ipertiroidismo,
compresa la
tireotossicosi
neonatale;
profilassi
dell'emicrania;
ipertensione
portale con
rischio di
sanguinamento
da varici
gastroesofagee;
Trattamento di
gravi angiomi
cutanei in lattanti
(nell'ambito di
protocolli di
sorveglianza
ospedalieri).
° Eiland LS, et al. Pediatric
Migraine: Pharmacologic
Agents for Prophylaxis.Ann
Pharmacother
2007;41(7):1181-90
°Barnes N, Migraine headache
in children. Clin Evid
2006;(15):469-75.
°Robinson RF, et al.
Paediatr Drugs. 2005;7(1):2740.Blood Pressure Education
Program Working Group. The
fourth report on the diagnosis,
evaluation and treatment of
high blood pressure in children
and adolescents. Pediatrics
2004; 114(suppl): 555
°Ling SC. Should children with
esophageal varices receive
beta-blockers for the primary
prevention of variceal
hemorrhage? Can J
Gastroenterol
2005;19(11):661-6
° Léauté-Labrèze C,
Propranolol for severe
hemangiomas of infancy. N
Engl J Med.
2008;358(24):2649-51
° Sans V. Propranolol for
Severe Infantile
Hemangiomas: Follow-Up
Report. Pediatrics 2009 Aug
10.
Ipertensione: SI
° Gidding SS, Therapeutic
effect of propranolol on
paradoxical hypertension after
repair of coarctation of the
aorta.N Engl J Med.
1985;312(19):1224-8.
° BNF: Non licenziato nei
bambini per il trattamento
dell'ipertensione in
bambini < 12 anni.
quelle per cui si chiede
l'autorizzazione, fatta
eccezione per
l'ipertensione portale.
° Guida all'uso dei farmaci:
autorizzato l'uso nei
bambini
°Nella profilassi dell'emicrania
l'efficacia del propanololo è
dimostrata in RCT di piccole
dimensioni con breve follow-up. Il
suo utilizzo rimane controverso e
deve tenere conto del bilancio tra i
rischi e i benefici, in considerazioni
anche delle alternative
terapeutiche (farmacologiche e
non). Riportato come unico
farmaco della profilassi
dell'emicrania dalla lista dei farmaci
essenziali per i bambini 2007
dell'OMS
°L'efficacia dei beta bloccanti nella
profilassi primaria e secondaria nel
sanguinamento da varici
gastroesofagee nei casi di
ipertenione portale è dimostrata nei
pazienti adulti. In età pediatrica
mancano RCT che ne abbiano
dimostrato chiaramente il profilo
favorevole. Nella pratica clinica è
largamente utilizzata
°Riportato nel National High Blood
Working Group. (The fourth report
Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576) come farmaco di possibile
impiego nel controllo dell'
ipertensione arteriosa.
°Un recente utilizzo del propanolo,
che sembra essere molto efficace,
è quello del trattamento di gravi
angiomi cutanei in lattanti (in
alternativa all'uso dello steroide ad
alte dosi). Il trattamento potrebbe
essere autorizzato nell'ambito di
specifici programmi specialistici di
sorveglianza
Emicrania: SI
° Victor S,. Drugs for
preventing migraine
headaches in children.
Cochrane Database Syst Rev
2003;(4):CD002761 (dati
limitati e controversi)
15
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
SILDENAFIL
Nessuna
Riportata nel
BNF per il
neonato e da 1
mese-18 anni
Ipertensione
polmonare (PAH)
dopo intervento
cardiaco; PAH
idiopatica; PAH
persistente nel
neonato;
Divezzamento da
Ossido nitrico in
PAH
° Haworth SG. The
management of pulmonary
hypertension in children. Arch
Dis Child. 2008;93(7):620-5.
° Haworth SG Treatment and
survival in children with
pulmonary arterial
hypertension: the UK
Pulmonary Hypertension
Service for Children 20012006. Heart. 2009;95(4):312-7.
° Krishnan U, Treatment of
children with chronic lung
disease with newer oral
therapies. Pediatr Cardiol.
2008;29(6):1082-6° Humpl T.
Beneficial effect of oral
sildenafil therapy on childhood
pulmonary arterial
hypertension: twelve-month
clinical trial of a single-drug,
open-label, pilot
study.Circulation.
2005;111(24):3274-80
° De Wolf D. Clinical practice:
children. Eur J Pediatr. 2009
May;168(5):515-22.
Divezzamento da Ossido
Nitrico in PAH: SI
° Namachivayam P, Sildenafil
prevents rebound pulmonary
hypertension after withdrawal
of nitric oxide in children. Am J
Respir Crit Care Med.
2006;174(9):1042-7
per cui si richiede
l'autorizzazione
Il trattamento della ipertensione
arteriosa polmonare del bambino
non ha farmaci formalmente
approvati e studi clinici
randomizzati a supporto. Tuttavia
in assenza di terapie
farmacologiche alternative i
farmaci utilizzati correntemente
nella pratica (ossido nitrico,
sildenafil, bosentan, esoprostenol)
hanno un loro razionale che
dipende: a) dalla severità della
patologia, spesso mortale; b) da
esperienze sempre più numerose
osservazionali in lattanti e bambini.
L'EMA ha approvato il Sildenafil nel
trattamento dell'ipertensione
polmonare arteriosa come orphan
drug
http://www.emea.europa.eu/pdfs/h
uman/comp/opinion/157203en.pdf
SIMVASTATINA
Nessuna
Riportata nel
BNF per uso
orale tra 5-10
aa e 10-18 aa;
riportata in
Guida uso
farmaci bambini
tra 2-18 aa
Ipercolesterolemi °Quelli riportati per la
e familiari nei
pravastatina.
pazienti che non
rispondono alla
dieta e altri
presidi e che
hanno un valore
di colesterolemia
>300 mg/dl;
ipercolesterolemi
sindrome
nefrosica
SI
° De Jongh S, et al. Efficacy
and safety of statin therapy in
hypercholesterolemia: a
randomized, double-blind,
placebo-controlled trial with
simvastatin. Circulation
2002;106(17):2231-7.
° García-de-la-Puente S,.
Efficacy of simvastatin in
children with hyperlipidemia
secondary to kidney disorders.
Pediatr Nephrol.
2009;24(6):1205-10.
Non Licenziato nei
bambini. Indicazione
riportata: iperlipidemia
compresa
familiare
16
ALLEGATO P1
Principio attivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
SPIRONOLATTONE Registrata la Riportata nel
posologia
BNF e Guida
uso farmaci
bambini per un
uso orale., nel
neonato, tra 1
mese-12 aa; 1218 aa
Nei bambini si
consiglia di
ridurre
opportunamente
la dose,
rapportandola
mediamente a 3
mg/kg di peso
corporeo.
Uso off-label
che si vuole
autorizzare
bisogno terapeutico
SI / NO
(referenza)
Iperaldosteronism
o primario, stati
edematosi da
iperaldosteronism
o secondario
(ascite ed edema,
scompenso
cardiaco)
°van der Vorst MM. Diuretics in NO
pediatrics: current knowledge
and future prospects. Paediatr
Drugs. 2006;8(4):245-64.
°Buck ML. Clinical experience
with spironolactone in
pediatrics. Ann Pharmacother
2005;39(5):823-8.
GENNAIO 2010
Guida all'Uso dei
Farmaci nei Bambini
2003
Note
BB: l'uso nei bambini è
autorizzato ma le
sospensioni sono
galeniche; BNF: non
licensiato per ridurre
l'ipokaliemia indotta da
diuretici e amfotericina
Al pari del paziente adulto, il
trattamento di alcune condizioni
gravi di edema da
iperaldostenonismo secondario
(i.e. ascite) non ha alternative
terapeutiche all'itilizzo di farmaci
come lo spironolattone, spesso in
associazione con i diuretici
17
ALLEGATO 7 – Maggio 2013
FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE INFETTIVE PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Principio attivo Indicazioni già autorizzate Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura lopinavir/ritonavir (in combinazione fissa: Kaletra) Kaletra è indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento di bambini > 2 anni e di adulti con infezione HIV‐1. La maggior parte dell’esperienza con Kaletra deriva dall’uso del prodotto in pazienti mai sottoposti precedentemente a terapia antiretrovirale. La scelta di Kaletra per il trattamento di pazienti con infezione HIV‐1 con precedente esperienza di inibitori della proteasi, deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia dei trattamenti precedenti. Utilizzo in monoterapia in pazienti ben selezionati senza storia di fallimento virologico, rispondenti stabilmente alla terapia antiretrovirale con viremia non rilevabile (< 50 copie/ml) da almeno 12 mesi, con un buon recupero immunologico e senza mutazioni di resistenza agli Inibitori della Proteasi determinata prima dell’inizio del trattamento antiretrovirale. darunavir (Prezista) Prezista, somministrato in associazione a una bassa dose di ritonavir, è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da HIV‐1 (virus dell’immunodeficienza umana), in associazione con altri antiretrovirali. Prezista 400 mg compresse può essere utilizzato per un regime appropriato: ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti naïve ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti pre‐trattati con terapia antiretrovirale (ART) che non presentano mutazioni associate a resistenza a darunavir (DRV‐RAM) e che hanno livelli plasmatici di HIV‐1 RNA inferiore a 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule x 106 /l. Nel decidere di iniziare un trattamento con Prezista in pazienti adulti pre‐trattati con ART, l’analisi del genotipo deve essere una guida per l’utilizzo di Prezista. Prezista compresse da 600 mg può essere utilizzato per stabilire un regime appropriato: ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti pre‐trattati con terapia antiretrovirale (ART), inclusi quelli fortemente pre‐trattati.
Utilizzo in monoterapia in pazienti ben selezionati senza storia di fallimento virologico, rispondenti stabilmente alla terapia antiretrovirale con viremia non rilevabile (< 50 copie/ml) da almeno 12 mesi, con un buon recupero immunologico e senza mutazioni di resistenza agli Inibitori della Proteasi determinata prima dell’inizio del trattamento antiretrovirale. ALLEGATO 6 - Aprile 2011
RADIOFARMACI CON USO CONSOLIDATO PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL
PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Nome medicinale
Fluorodesossiglucosio
18
( F)
Indicazioni già autorizzate
Medicinale solo per uso diagnostico.
18
Estensione di indicazione relativa ad usi
consolidati sulla base di evidenze scientifiche
presenti in letteratura.
Neurologia
18
Il Fluorodesossiglucosio ( F) è indicato per l'uso in tomografia ad emissione di Il Fluorodesossiglucosio ( F) è consigliato nella diagnosi
positroni (PET).
differenziale tra malattia di Alzheimer (AD) e altre forme di
demenza, in particolare la demenza vascolare (VD) e la
Oncologia
demenza frontotemporale (FTD), limitatamente alla risoluzione di
18
Fluorodesossiglucosio ( F) è indicato per l'imaging in pazienti sottoposti a casi dubbi, in cui la diagnosi clinica è incerta.
procedure diagnostiche oncologiche funzionali e per classificare le patologie in
cui l'aumento dell'afflusso di glucosio in organi o tessuti specifici sia il target
diagnostico. Le seguenti indicazioni sono sufficientemente documentate Linea guida 19 ”Impiego delle tecniche di imaging delle demenze” –a
cura dell’ISS (Settembre 2010)
(vedere anche paragrafo 4.4):
(http://www.iss.it/binary/pres/cont/LG_demenze_08_09_10.pdf)
Silverman DH. J Nucl Med. 2004; 45:594-607.
Diagnosi:
• Caratterizzazione di noduli polmonari solitari.
Yuan Y, Z.-X. Gu Z-X, Wie W-S. AJNR 2009 ;30 :404-410.
• Ricerca di neoplasie di origine sconosciuta, rivelate ad esempio da Nobili F, Salmaso D, Morbelli S, Girtler N, Piccardo A, Brugnolo A, Dessi
adenopatie cervicali, metastasi epatiche od ossee.
B, Larsson SA, Rodriguez G, Pagani M. Eur J Nucl Med Mol Imaging
• Caratterizzazione di masse pancreatiche.
2008;35:2191–2202
Hoffman JM, Welsh-Bohmer KA, Hanson M, Crain B, Hulette C, Earl N,
Stadiazione:
Coleman RE. J Nucl Med. 2000;41:1920-1928.
• Neoplasie della testa e del collo, anche come strumento di aiuto nel
guidare le biopsie
• Neoplasia polmonare primaria
• Neoplasia mammaria localmente avanzata
• Neoplasia esofagea
• Carcinoma del pancreas
• Neoplasia colon-rettale, soprattutto nelle recidive che necessitano una
nuova stadiazione
• Linfoma maligno
• Melanoma maligno, indice di Breslow > 1,5 mm o metastasi linfonodali
alla prima diagnosi
Monitoraggio della risposta terapeutica:
• Linfoma maligno
1
ALLEGATO 6 - Aprile 2011
Nome medicinale
•
Estensione di indicazione relativa ad usi
Neoplasie della testa e del collo
Indagine in caso di ragionevole sospetto di recidiva:
• Glioma con elevato grado di malignità (III o IV)
• Neoplasie della testa e del collo
• Neoplasia della tiroide (non midollare): pazienti con aumento dei livelli
sierici di tireoglobulina e con scintigrafia total body con iodio radioattivo
negativa
• Neoplasia polmonare primitiva (vedere anche paragrafo 4.4)
• Neoplasia mammaria
• Carcinoma del pancreas
• Neoplasia colon-rettale
• Neoplasia ovarica
• Linfoma maligno
• Melanoma maligno
Cardiologia
In cardiologia l’obiettivo diagnostico è costituito dal miocardio vitale che è in
grado di assorbire glucosio ma si trova in condizioni di ipoperfusione,
condizione che deve essere valutata prima di scegliere la tecnica di imaging
per il flusso più adeguata.
• Valutazione del miocardio vitale in pazienti con scompenso cardiaco
ventricolare sinistro di grado severo che siano candidati a procedure di
rivascolarizzazione, quando le tecniche di imaging convenzionale non
sono risolutive.
Neurologia
In neurologia l’obiettivo diagnostico è costituito dall’ipometabolismo glucidico
che si manifesta nei periodi intermedi tra episodi acuti.
• Localizzazione dei foci epilettogeni nella valutazione prechirurgica
dell’epilessia temporale parziale.
2
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011
FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE NEUROLOGICHE PER INDICAZIONI ANCHE
DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Nome composto
Amantadina
- Profilassi e terapia precoce dell'influenza da virus
influenzali di tipo A.
- Morbo di Parkinson, parkinsonismi, bradipsichismi
dell'età involutiva
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati
sulla base di evidenze scientifiche presenti in
letteratura.
Fatica nella sclerosi multipla
Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill.
2002 pp 941-942
Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L.
Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W.
Engstrom. 2006 pp 420
Amitriptilina
Azatioprina
Depressione endogena. Fase depressiva della psicosi
maniaco-depressiva. Depressione reattiva. Depressione
mascherata. Depressione neurotica. Depressione in
corso di psicosi schizofreniche. Depressioni involutive.
Depressioni gravi in corso di malattie neurologiche o di
altre affezioni organiche.
Indicata in associazione ad altri farmaci
immunosoppressori, per la profilassi del rigetto nel
trapianto di organi allogenici quali rene, fegato, cuore,
polmone e pancreas. L’Azatioprina è indicata nei casi
gravi delle seguenti patologie, in cui i pazienti risultano
intolleranti o hanno sviluppato tolleranza agli steroidi e in
cui la risposta terapeutica è inadeguata nonostante il
trattamento con dosi elevate di steroidi :
Multiple Sclerosis. Mc Alpine’s. Fourth Edition. Churchill
Livingstone Elsevier. 2006 pp 717-718
Dolore neuropatico
2002 pp 147-151
Le basi farmacologiche della terapia. Goodman and Gilman.
Decima edizione. Edited by Mc Graw Hill, New York. 2003 pp
451
Malattie autoimmuni a carattere neurologico
2002 pp 941 (sclerosi multipla); pp 1486-1487 (miastenia grave)
Engstrom. 2006 pp 419 (sclerosi multipla); pp 533 (miastenia
Nome composto
-
Carbamazepina
artrite reumatoide attiva grave che non può essere
controllata con farmaci meno tossici
malattie intestinali infiammatorie gravi e
moderatamente gravi (Morbo di Crohn o colite
ulcerosa)
lupus eritematoso sistemico
dermatomiosite e polimiosite
epatite cronica attiva autoimmune
poliartrite nodosa
anemia emolitica autoimmune refrattaria ad anticorpi
caldi
porpora trombocitopenica cronica idiopatica refrattaria.
COMPRESSE: epilessie (psicomotorie o temporali,
grande male, forme miste, crisi focali). Nevralgie
essenziali del trigemino. Mania.
SOSPENSIONE: Stati convulsivi dell’infanzia. Epilessie
con le stesse caratteristiche di Carbamazepina Eg
compresse (psicomotorie o temporali, grande male, forme
miste, crisi focali).
Di norma carbamazepina Eg non agisce sul piccolo male
(assenze). In qualche caso è stata riferita una
occasionale intensificazione degli accessi in pazienti
affetti da forme di assenza atipica.
Trattamento citostatico
letteratura.
grave)
Dolore neuropatico
2002 pp 147-151
Le basi farmacologiche della terapia. Goodman and Gilman.
Decima edizione. Edited by Mc Graw Hill, New York. 2003 pp
511-512
Malattie autoimmuni a carattere neurologico
Ciclofosfamide
2002 pp 941 (sclerosi multipla)
Engstrom. 2006 pp 419 (sclerosi multipla); pp 533 (miastenia
grave)
Nome composto
Clonidina
Fenobarbital
Natalizumab
Indicato nel trattamento di tutte le forme di ipertensione
arteriosa
Indicato principalmente come sedativo generale, con
particolare riguardo all’epilessia e a tutte le condizioni che
richiedono una sedazione di lunga durata. È
particolarmente utile nelle convulsioni tonico-cloniche del
grande male e nelle convulsioni corticali focali. Può
essere usato come ipnotico e nella detossificazione dal
barbiturismo cronico.
letteratura.
Tics
Engstrom. 2006 pp 312-313
Tremore essenziale
2002 pp 100
TYSABRI è indicato come monoterapia disease- - E’ ammesso l’utilizzo del Glatiramer Acetato come
modifying nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad trattamento di prima linea prima di passare a natalizumab,
per i pazienti che rientrano nelle caratteristiche dei gruppi
elevata attività nei seguenti gruppi di pazienti:
A o B del Registro Tysabri.
Pazienti con un'elevata attività della malattia nonostante
la terapia con interferone-beta. Tali pazienti sono definiti Ghezzi A et al. Natalizumab therapy of multiple sclerosis:
come pazienti che hanno fallito nella risposta ad un ciclo recommendations of the Multiple Sclerosis Study Group-Italian
terapeutico completo ed adeguato (di solito, almeno un Neurological Society. Neurol Sci. 2011
anno di trattamento) con un interferone beta. I pazienti
devono avere avuto almeno 1 recidiva nell’anno Mikol DD et al. Comparison of subcutaneous interferon beta-1a
precedente mentre erano in terapia e devono presentare with glatiramer acetate in patients with relapsing multiple
almeno 9 lesioni iperintense in T2 alla RM cerebrale o sclerosis (the REbif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS
almeno 1 lesione captante Gadolinio. Un paziente non- Disease [REGARD] study): a multicentre, randomised, parallel,
responder può anche essere definito come un paziente open-label trial. Lancet Neurol. 2008
che presenta, rispetto all’anno precedente, un tasso di
recidive invariato o aumentato o che presenta recidive O'Connor P et al. 250 microg or 500 microg interferon beta-1b
gravi..
versus 20 mg glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple
sclerosis: a prospective, randomised, multicentre study. Lancet
oppure
Neurol. 2009.
Pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente grave Belachew S, Phan-Ba R, Bartholome E, et al. Natalizumab
Nome composto
ad evoluzione rapida, definita da due o più recidive
disabilitanti in un anno e con 1 o più lesioni captanti
Gadolinio alla RM cerebrale o un aumento significativo
del carico lesionale in T2 rispetto ad una precedente RM
effettuata di recente.
letteratura.
induces a rapid improvement of disability status and ambulation
after failure of previous therapy in relapsing-remitting multiple
sclerosis. European J Neurology 2010
- E’ ammesso l’utilizzo del Natalizumab negli adolescenti di
età compresa fra i 12 ed i 18 anni che rientrano nelle
caratteristiche del gruppo B del Registro Tysabri.
Banwell B et al. Therapies for multiple sclerosis: considerations
in the pediatric patient Nat. Rev. Neurol. 2010
Consensus Statement :Evaluation of new and existing
therapeutics for pediatric MS: International Pediatric MS Study
Group (IPMSSG) Jan 2011
Ghezzi A. et al. Natalizumab therapy of multiple sclerosis:
recommendations of the Multiple Sclerosis Study Group-Italian
Neurological Society Published online Neurol Sci 2011
Ghezzi A et al. The management of multiple sclerosis in children:
a European view
Mult Scler published online 4 August 2010
Ghezzi et al. Safety and efficacy of natalizumab in children with
multiple sclerosis Neurology 2010
Primidone
Indicato nel trattamento del grande male e dell'epilessia
psicomotoria (epilessia del lobo temporale).
Può anche essere utilizzato nella terapia delle crisi focali
o Jacksoniane, delle crisi miocloniche e acinetiche.
Ghezzi a Therapeutic strategies in childhood multiple sclerosis
Ther Adv Neurol Disord 2010
Tremore essenziale
2002 pp 100
Nome composto
Tossina botulinica
Trattamento:
- del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e delle
distonie focali associate;
- della distonia cervicale (torcicollo spasmodico);
- della spasticità focale:
§ associata a deformità dinamica del piede equino dovuta
a spasticità in pazienti pediatrici deambulanti con paralisi
cerebrale, di due anni di età o superiore;
§ del polso e della mano in pazienti adulti colpiti da ictus
cerebrale.
Iperidrosi primaria persistente e severa delle ascelle che
interferisce con le normali attività quotidiane ed è
resistente al trattamento topico.
Trattamento di spasticità muscolare degli arti superiori ed
inferiori causata da ictus.
letteratura.
- Spasticità
2002 pp 942-943;
Livingstone Elsevier. 2006 pp 713-716;
- Iperidrosi focale
1) Rystedt A., Swartling C., Färnstrand, et al. Equipotent
concentrations of Botox and Dysport in the treatment of palmar
hyperhidrosis. Acta Derm.Veneoreol. 2008; 88: 458-461.
2) Solish N., Bertucci V., Dansereau A., et al. A comprehensive
approach to the recognition, diagnosis, and severity-based
treatment of focal hyperhidrosis. Recommendations of the
Canadian Hyperhidrosis Advisory Committee. Dermatol. Surg.
2007; 33: 908-923.
3) Bhidayasiri R., Truong D. D. Evidence for effectiveness of
botulinum toxin for hyperhidrosis. J. Neural. Transm. 2007; 115:
641-645.
4) Glaser D. A. The use of Botulinum toxins to treat
hyperhidrosis and gustatory sweating syndrome. Neurotox. Res.
2006; 9:173-178.
5) Schnider P., Moraru E., Kittler H., et al. Treatment of focal
hyperhidrosis with botulinum toxin type A: long-term follow-up in
61 patients. Br. J. Dermatol. 2001; 145: 289-293.
- distonie focali e segmentarie
1: Kartha N. Therapeutic challenges in dystonia. Neurol Clin.
2010
Nome composto
letteratura.
Nov;28(4):927-40. Epub 2010 Jul 14. Review. PubMed PMID:
20816271.
2: Dressler D. Botulinum toxin for treatment of dystonia. Eur J
Neurol. 2010
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Gasser T,
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follow-up of botulinum toxin A in cervical dystonia. Neurol Res.
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6: Adam OR, Jankovic J. Treatment of dystonia. Parkinsonism
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7: Torres-Russotto D, Perlmutter JS. Task-specific dystonias: a
review. Ann N Y
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18990127; PubMed Central
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Nome composto
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Neutralizing
antibodies in dystonic patients who still respond well to botulinum
toxin type A.
Neurology. 2008 Jan 8;70(2):133-6. PubMed PMID: 18180443.
10: Bonanni L, Thomas A, Varanese S, Scorrano V, Onofrj M.
Botulinum toxin
treatment of lateral axial dystonia in Parkinsonism. Mov Disord.
2007 Oct
31;22(14):2097-103. PubMed PMID: 17685467.
Disfunzioni vescico-uretrali di origine neurologica
Tossina botulinica
intravescicale
Trattamento:
- del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e delle
distonie focali associate;
- della distonia cervicale (torcicollo spasmodico);
Livingstone Elsevier. 2006 pp 701-710
- della spasticità focale:
§ associata a deformità dinamica del piede equino dovuta
a spasticità in pazienti pediatrici deambulanti con paralisi
cerebrale, di due anni di età o superiore;
§ del polso e della mano in pazienti adulti colpiti da ictus
cerebrale.
Iperidrosi primaria persistente e severa delle ascelle che
interferisce con le normali attività quotidiane ed è
resistente al trattamento topico.
Trattamento di spasticità muscolare degli arti superiori ed
inferiori causata da ictus.
ALLEGATO 2 – Aprile 2011
FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DEI TUMORI PEDIATRICI PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI
DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Nome
composto
Bleomicina
Busulfano
CalcioLevofolinato
Carboplatino
Estensione di indicazione relative ad usi
Attività metaplastiche di alcuni tessuti (in particolare epiteli malpighiani ad alta In associazione negli schemi PEB per i tumori germinali e
ABVD nel linfoma di Hodgkin
cheratinizzazione).
La bleomicina è un antimitotico a base di bleomicina solfato. Da sola, o in
th
associazione con altri chemioterapici, risulta efficace in diversi tipi di tumori.
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton,
Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
Neuroblastoma stadio 4 in associazione a Melphalan nei
Leucemia mieloide cronica.
regimi mieloablativi
Leucemia granulocitica cronica
Policitemia vera, soprattutto se resistente al fosforo radioattivo e quando sia
presente una marcata trombocitosi.
Hartmann; Bone Marrow Transplant 1999
th
Trombocitemia essenziale.
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
Mielofibrosi.
Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
Seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento di condizionamento
precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) Sarcoma di Ewing family a cattiva prognosi in associazione
in pazienti adulti quando l’associazione è considerata la migliore scelta disponibile. a Melphalan nei regimi mieloablativi
Seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come
trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule Oberlin; JCO 2006
th
emopoietiche progenitrici in pazienti in età pediatrica.
Tutte le forme anemiche da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta Si intende utilizzabile senza restrizione in associazione alle
fluoropirimidine.
utilizzazione o insufficiente apporto dietetico di folati.
Antidoto di dosi eccessive di antagonisti dell’acido folico e per controbattere gli
effetti collaterali indotti da aminopterina e da metotressato. Rescue dopo
trattamento con metotressato e come potenziante gli effetti del 5-FU in protocolli di
terapia antiblastica.
In associazione alle fluoropirimidine nel trattamento del carcinoma del colon-retto
metastatico con intento palliativo, nel trattamento adiuvante del carcinoma del
colon-retto operato radicalmente e nel “rescue” (salvataggio) da alte dosi di
metotressato o di altri farmaci analoghi.
Medulloblastoma localizzato in alternativa a cisplatino
Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I e II linea)
Carcinoma epidermoide testa e collo
Dunkel JCO 1998
Carcinoma del polmone a piccole cellule in associazione ad altri CT
th
Teratoma
Neuroblastoma stadio 3 e 4 in combinazione ad altri
1
Nome
composto
citostatici
Castelberry JCO 1994
Ettinger Cancer 1994
th
Tumore di Wilms istologia sfavorevole o metastatico in
combinazione
Pein JCO 1994
th
Rabdomiosarcoma localizzato e avanzato
Frascella Eur J Cancer 1996
th
Glomi a basso grado
Gururangau JCO 2002
th
Glomi ad alto grado
Jeyr JCO 2005
th
Retinoblastoma localmente avanzato e metastatico
Dunkel Pediatr Blood Cancer 2007
Bellaton Br J Ophthalmol 2002
th
Epatoblastoma a prognosi sfavorevole
2
Nome
composto
Ciclofosfamide
Katzenstein JCO 2002
th
Leucemia linfoblastica acuta, Non-Hodgkin linfoma, Linfoma
di Hodgkin, Neuroblastoma, Rabdiomiosarcoma, glioma a
basso grado, Sindrome di Ewing, Medulloblastoma,
Osteosarcoma, Epatoblastoma
Yule , et al. :Cancer Res 1995
Yule SM., Price L. Cancer Chemother Pharmacol 2001
Yule SM., Price L. Clin Cancer Res 2004
Kushner BH, et al., Blood Cancer. 2006
London WB, Chang MN. Stat Med. 2005
Aquino VM, et al., J Clin Oncol. 2004
Bowers DC, et al., Pediatr Blood Cancer. 2004
Kushner BH et al., Clin Cancer Res. 2004
Schleiermacher G Br J Cancer. 2003
Saylors RL et al. J Clin Oncol 1998
Carpenter PA et al., Cancer 1997;80
Vasculiti sistemiche.
Ciclosporina
Sindrome
nefrosica,
non
responsiva
o
con
corticodipendenza dallo steroide.
Trapianto d'organo: Prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di rene, fegato, Anemia aplastica, malattie autoimmuni gravi, sindrome
cuore, cuore-polmone, polmone e pancreas. Trattamento del rigetto di trapianto in emafagocitica
pazienti che hanno ricevuto precedentemente altre terapie immunosoppressive.
Trapianto di midollo osseo: Prevenzione del rigetto del trapianto di midollo osseo. Walton RC, Onciu MM. Am J Ophthalmol. 2007 J
Profilassi e trattamento della “malattia da trapianto verso ospite” (“graft versus Kennedy-Nasser AA, Biol Blood Marrow Transplant. 2006
host-disease” o GVHD).
Acott PD, Transplant Proc. 2006.
Malattie autoimmuni: trattamento dell'uveite posteriore o intermedia di origine non Kobayashi R, Br J Haematol. 2006
infettiva, in fase attiva, a rischio di grave perdita della funzione visiva, quando le Pattaragarn A, Pediatr Transplant. 2006
terapie convenzionali non sono risultate efficaci o provocano effetti indesiderati
inaccettabili. Trattamento dell'uveite in morbo di Behçet, con ripetuti attacchi
infiammatori a carico della retina.
Sindrome nefrosica: Sindrome nefrosica steroido-dipendente e steroido-resistente
3
Nome
composto
Cisplatino
Citarabina
Dactinomicina
in adulti e bambini, dovuta a glomerulopatie quali: glomerulonefrite a lesioni
minime, glomerulosclerosi focale e segmentaria e glomerulonefrite membranosa.
Artrite reumatoide: Trattamento dell'artrite reumatoide severa in fase attiva, in
pazienti in cui i classici farmaci antireumatici a lenta azione risultano inappropriati o
inefficaci.
Psoriasi: Trattamento della psoriasi grave in pazienti in cui le terapie convenzionali
sono inefficaci o inappropriate. Dermatite atopica: Sandimmun Neoral è indicato
nei pazienti con dermatite atopica grave, quando è richiesta una terapia sistemica.
Tumore del testicolo.
Carcinoma dell’ovaio.
Carcinoma della testa-collo.
Carcinoma della vescica
Endometrio, Linfomi e alcune neoplasie dell'infanzia
Dati preliminari indicano che cisplatino e' attivo anche nei sarcomi,linfomi, cancro
polmonare, cancro esofageo, cancro della tiroide, neuroblastoma e melanoma
maligno.
Carcinoma della prostata.
Neuroblastoma, epatoblstaoma, medulloblastoma, glomi a
basso ed alto grado, osteosarcoma, tumori germinali
th
Linfomi non Hodgkin e linfoma di Hodgkin alla ricaduta
th
Leucemia acuta mieloide dell'adulto e del bambino. Secondariamente indicata nel Leucemia linfoblastica acuta, linfomi.
trattamento delle altre forme proliferative della serie bianca.
Groninger E., et al., Critical Reviews in Oncology/Hematology
2004. Knoester PD. et al., Anticancer Res 1993
Evans WE. et al. Ped Clin North Am 1989
Avramis VI. et al. Cancer Res 1987
Periclou AP. et al., Cancer Chemother Pharmacol 1996.
Avramis VI. et al. Clin Cancer Res 1998.
Pommier Y Cancer Treat Rep 1983.
Willey JS., et al. J Clin Invest 1985.
Sarcoma di Ewing prima ed ulteriore linea chemioterapia
Tumore di Wilms: +/- RT, anche per metastasi polmonari.
Rabdomiosarcoma: +/- RT.
Carcinoma del testicolo:+/- alchilante o antimetabolita, anche per stadio IV.
Burgert EO, JCO 1990;8:1514
th
Tra le malattie neoplastiche che hanno risposto in qualche misura in casi Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
determinati alla dactinomicina si annoverano il melanoma maligno ed il Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
neuroblastoma.
La dactinomicina, da sola o insieme ad altri agenti antineoplastici, è stata
somministrata anche mediante la tecnica della perfusione isolata, sia come
trattamento palliativo che come coadiuvante nella resezione chirurgica di tumori.
4
Nome
composto
Certi tumori considerati resistenti alla chemioterapia e alla radioterapia possono
rispondere quando il farmaco viene somministrato con la tecnica della perfusione.
Le neoplasie in cui la dactinomicina è stata sperimentata con tale tecnica
comprendono vari tipi di sarcomi, carcinomi e adenocarcinomi.
Daunorubicina
Doxorubicina
Sarcoma di Kaposi AIDS-correlato in pazienti con una bassa conta di cellule CD4
(< 200 cellule/mm3) ed estesa affezione mucocutanea o viscerale. DaunoXome
non dovrebbe essere usato per trattare Sarcoma di Kaposi AIDS-correlato che
potrebbe essere efficacemente trattato con una terapia locale.
Carcinoma mammario, polmone, vescica, tiroide, ovaio ).
Osteosarcoma e sarcoma dei tessuti molli.
Linfomi di Hodgkin e non Hodgkin.
Neuroblastoma, tumore di Wilms.
Leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica acuta.
Per via endovescicale: tumori superficiali della vescica (sia dopo resezione
transuretrale che a scopo terapeutico).
sarcomi delle parti molli ,carcinoma gastrico, carcinoma del fegato, pancreas,
sigma retto, carcinoma del distretto cervico facciale, carcinoma polmonare,
carcinoma ovarico, leucemie.
Carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma.
Leucemie e linfomi del bambino alla ricaduta
th
Sarcoma di Ewing in prima line a e alla ricaduta
Burgert JCO 1990
th
Rabdomiosarcoma in prima linea e alla ricaduta
Koscielniak Cancer 1992
th
Epatoblastoma in prima linea e alla ricaduta
Pritchard JCO 2000
th
Epoietina alfa
Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti
in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di
trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione
cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della chemioterapia). Può essere
usato per aumentare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un
programma di predonazione. Il trattamento è indicato solo in pazienti con anemia di
grado moderato (Hb 10-13 g/dl [6.2 – 8.1 mmoli/l], nessuna carenza di ferro) se le
procedure di conservazione del sangue non sono disponibili o sono insufficienti in
caso di intervento elettivo di chirurgia maggiore che richieda un elevato quantitativo
di sangue (4 o più unità per le donne o 5 o più unità per gli uomini). Può essere
usato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti,
Prevenzione dell’anemia dei neonati prematuri-Trattamento
dell’anemia sintomatica in pazienti PEDIATRICI con tumore
non mieloide sottoposti a chemioterapia. Incrementare la
quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un
programma di predonazione.Trattamento dell’anemia e
riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti
PEDIATRICI in chemioterapia per tumori solidi, linfoma
maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come
indicato dallo stato generale del paziente (situazione
cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della
chemioterapia). Può essere usato per ridurre l’esposizione a
5
Nome
composto
Epoietina beta
Etoposide
che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia
ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione. L’uso
deve essere limitato ai pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina 10-13
g/dl), per i quali non sia disponibile un programma di predonazione di sangue
autologo, e per i quali si preveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800
ml).Nel peri-operatorio devono sempre essere seguite le pratiche di buona
gestione del sangue.
Trattamento dell’anemia associata ad insufficienza renale cronica (anemia renale)
in pazienti in trattamento dialitico. trattamento dell’anemia renale sintomatica in
pazienti non ancora sottoposti a dialisi. trattamento dell’anemia sintomatica in
pazienti adulti con tumore non mieloide sottoposti a chemioterapia.incrementare la
quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di
predonazione.Il suo uso in questa indicazione deve essere compensato dal
riportato aumentato rischio di eventi tromboembolici
trasfusioni di sangue allogenico in pazienti PEDIATRICI, che
non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi
maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato
rischio di complicazioni.
Montanaro D et al, G Ital Nefrol. 2007
Azhir A et al. Saudi Med J. 2007
Trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti PEDIATRICI
con tumore non mieloide sottoposti a chemioterapia.
Incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti
facenti parte di un programma di predonazione.Trattamento
dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in
pazienti PEDIATRICI in chemioterapia per tumori solidi,
linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di
trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente
(situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio
della chemioterapia). Può essere usato per ridurre
l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti
PEDIATRICI, che non presentino carenze di ferro, candidati
ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti
ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione.
Montanaro D et al, G Ital Nefrol. 2007
Azhir A et al. Saudi Med J. 2007
Tumori polmonari a piccole cellule ( dati preliminari indicano che può essere Tumore di Wilms a prognosi sfavorevole e metastatico
efficace in altri tipi di carcinomi polmonare )
Carcinoma del testicolo non seminomatoso resistente.
Pein JCO 1994
th
Morbo di Hodgkin; Linfomi maligni non Hodgkin; Leucemia acuta .
Nel coriocarcinoma gestazionale.
A Etoposide possono rispondere positivamente anche altri tipi di tumori solidi.
Neuroblastoma stadio 3 e 4
Castelberry JCO 1994
th
Sarcomi dei tessuti molli alla ricaduta
6
Nome
composto
Saeter Eur J Cancer 1997
th
Sarcoma di Ewing family
Grier, NEJM 2003
th
Rabdomiosarcoma alla ricaduta
Breitfeld J Pediatr Hemagtol Oncol 2001
Osteosarcoma
LeDeley Eur J Cancer 2007
th
Glomi a basso grado
Massimino JCO 2002
th
Glomi ad alto grado
Massimino Neuro-oncol 2005
th
Ependimomi
Bouffet Childs Nerv Syst 1999
th
7
Nome
composto
PNET Cerebrali
Massimino J Int Radiat Oncol Biol Phys 2006
Pizzo
th
Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
Retinoblastoma localmente avanzato o metastatico
Bellaton Br J Ophthalmol 2003
th
Istiocitosi a cellule di Langerhans
th
Fludarabina
Ifosfamide
Leucemia linfatica cronica della linea B in pazienti con sufficiente riserva midollare Trapianto di midollo osseo, leucemia linfoblastica acuta.
(pazienti con patologia avanzata)
Avramis VI.,et al., Cancer Res 1990
Avramis VI et al., Clin Cancer Res 1998
Dinndorf PA., et al.: J Clin Oncol 1997
McCarthy et al., Med Pediatr Oncol 1999
Fleischhack G. et al., Br J Hematol 1998
Petropoulos D. et al., Bone Marrow Transplant
Abrahamsson J,. et al., Br J Haematol. 2007
Sauer M, et.al. Bone Marrow Transplant. 2007
Sauer M, K, et al., Bone Marrow Transplant. 2005
Jacobsohn
DA,
et
al.,
Lancet.
2004
Bornhauser
M,
et
al.,
Blood.
2003
Nobili B, et al., Br J Haematol. 2002.
Tumore di Wilms a prognosi sfavorevole o metastatico
Tumori maligni inoperabili:
Carcinoma bronchiale.
Carcinoma ovarico, tumori testicolari.
Aby-Ghosh Ann Oncol 2002
th
Sarcomi delle parti molli.
Carcinoma mammario.
Epatoblastoma a prognosi sfavorevole o metastatico
Carcinoma pancreatico.
8
Nome
composto
Ipernefroma.
Carcinoma endometriale.
Linfomi maligni.
von Schweinitz Eur J Cancer 1997
th
Sarcoma di Ewing
Grier NEJM 2003
th
Osteosarcoma
Bacci Eur J Cancer 2001
Smeland Eur J Cancer 2003
LeDeley Eur J Cancer 2007
th
Rabdomiosarcoma
Bisogno Cancer 2005,
th
Arndt Eur J Cancer 1998 Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5
Edition 2006
Neuroblastoma
th
Irinotecan
Carcinoma colon-retto avanzato:
In combinazione con 5FU/FA in pazienti non precedentemente trattati con CT per
malattia avanzata.
Come monochemioterapia in pazienti già trattati con regime convenzionale
contenente 5FU senza beneficio.
Rabdomiosarcoma alla ricaduta
Vassal JCO 2007
Pappo JCO 2007
th
9
Nome
composto
Sarcoma di Ewing family alla ricaduta
Melfalan
Mercaptopurina
Bisogno Cancer 2006
th
Sarcoma di Ewing family a cattiva prognosi in associazione
Via endovenosa:
• Mieloma multiplo, carcinoma ovarico avanzato, adenocarcinoma ovarico a Busulfano nei regimi mieloablativi
avanzato.
• Carcinoma mammario. Da solo o in combinazione con altri farmaci ha un Oberlin; JCO 2006
th
signifi¬cativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affetti da Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
carcinoma mammario .
• Policitemia vera.
• Carcinoma ovaio avanzato.
Perfusione arteriosa regionale:
• Melanoma maligno delle estremità.
• Sarcoma dei tessuti molli localizzato delle estremità.
Ad alte dosi, per via ev:
•
Mieloma multiplo (con o senza trapianto di midollo autologo), sia come
prima linea che come consolidamento.
Neuroblastoma avanzato nell’infanzia: Melfalan Soluzione iniettabile ad alte
dosi con trapianto di midollo osseo autologo è stato impiegato, sia da solo che
associato alla radioterapia e/o altri farmaci citotossici, per consolidare la
risposta al trattamento convenzionale.
Leucemia acuta. E' utile nell'indurre la remissione ed è specialmente indicato nella Linfoma linfoblastico dell’infanzia
terapia di mantenimento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia
mieloide acuta.
Reiter JCO 1995
th
Leucemia linfoblastica acuta.
Leucemia mieloide cronica.
Leucemia granulocitica cronica.
th
10
Nome
composto
Metotrexato
Leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, leucemia acuta.
Carcinoma mammario.
Coriocarcinoma, linfosarcoma, micosi fungoide, sarcoma osteogenico.
Carcinoma polmonare.
Carcinoma epidermoide di testa e collo.
Corioadenoma destruente, mola vescicolare idatiforme.
Sarcomi, linfomi, linfosarcoma del bambino.
Neoplasie cervico-faciali.
Carcinoma della cervice uterina.
Studi recenti hanno evidenziato l'ottima risposta terapeutica indotta
metotressato nella leucemia linfoblastica del bambino.
Artrite rematoide, artrite psoriasica, psoriasi
Gliomi ad alto grado
Massimino Neuroncol 2005
Duffner NEJM 1993
th
PNET Cerebrali
dal
Massimino J Int Radiat Oncol Biol Phys 2006 Duffner NEJM
1993
th
Fibromatosi aggressiva
Skapek JCO 2007
Azzarelli Cancer 2001
Weiss Am J Clin Oncol 1999
th
th
Micofenolato
mofetile
Muromonab-cd3
Indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto Malattie autoimmuni gravi, sindrome nefrotica steroideresistente e steroide-dipendente, trapianto di midollo osseo
renale, cardiaco o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.
Tannuri U, et al., Pediatr Transplant. 2007
Vilalta Casas R,. et alTransplant Proc. 2006
Fujinaga S, et al., Pediatr Nephrol. 2007
Ksiazek J, et al. ,Przegl Lek. 2006.
Kwinta-Rybicka J, et al., Przegl Lek. 2006
Indicato per il trattamento del rigetto acuto di allotrapianto resistente agli steroidi in Malattia da trapianto verso ospite (GVHD)
pazienti sottoposti a trapianto renale, epatico e cardiaco.
Benekli M, Bone Marrow Transplant. 2006
11
Nome
composto
Oxaliplatino
Paclitaxel
Rituximab
Tumori colorettali metastatici in associazione a 5-fluorouracile e acido folinico.
Aoun E, Transfusion. 2003
Albert MH, Bone Marrow Transplant. 2003.
Keever-Taylor CA, Biol Blood Marrow Transplant. 2001.
Murakami T, Acta Paediatr Jpn. 1997.
Tumori germinali
Pratt CB., et al., Abstract 2001 ASCO Annual Meeting
Iacono LC. et al., 2002 ASCO Annual Meeting
Geoerger B. et al., Abstract 2003 ASCO Annual Meeting
Carcinoma ovarico: nella chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico è Tumori germinali
indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato o
con carcinoma residuo dopo laparatomia iniziale, in combinazione con cisplatino. Shamash J et al, A phase II study of irinotecan, paclitaxel and
Nella chemioterapia di seconda linea del carcinoma ovarico è indicato per il oxaliplatin (IPO in patients with multiply relapsed germ cell
trattamento del carcinoma metastatizzato dell'ovaio quando la terapia standard, tumours (GCT))
non sia risultata efficace.Carcinoma della mammella: nella terapia adiuvante, è
indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella con linfonodi Groninger E., Prost JH., de Graaf SSN.: Pharmacokinetic studies
positivi dopo terapia con antraciclina e ciclofosfamide. E’ indicato per il trattamento in children with cancer. Critical
iniziale del carcinoma localmente avanzato o metastatico della mammella in Reviews in Oncology/Hematology 2004;52:173-197.
combinazione sia con una antraciclina nelle pazienti per le quali è adatta la terapia
con l'antraciclina sia con trastuzumab nelle pazienti con iperespressione di HER-2
di livello 3+ all'esame immunoistochimico, e per le quali non sia possibile il
trattamento con un'antraciclina. In monoterapia, è indicato per il trattamento del
carcinoma metastatizzato della mammella quando la terapia standard, contenente
derivati antraciclinici, non sia ritenuta possibile o non sia risultata efficace.
Carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato: in combinazione
con cisplatino, è indicato per il trattamento del carcinoma del polmone non a
piccole cellule (NSCLC) in pazienti che non possono essere sottoposti ad
intervento chirurgico radicale e/o a terapia radiante. Sarcoma di Kaposi correlato
ll'AIDS: Taxol è indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi
correlato all'AIDS avanzato che hanno fallito una terapia precedente con
antraciclina liposomiale.
Linfoma non-Hodgkin: è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma Linfoma non-Hodgkin CD20 positivo; trattamento della
follicolare in III-IV stadio, chemioresistente o in seconda o ulteriore recidiva dopo sindrome linfoproliferativa post-trapianto (Ebstein Barr
chemioterapia. E’ indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma follicolare correlata).
in III-IV stadio precedentemente non trattati, in associazione a chemioterapia CVP.
La terapia di mantenimento con MabThera è indicata per pazienti con linfoma Culic S et al. Ped Hematol Oncol 2003
follicolare ricaduto/refrattario che rispondono a terapia di induzione con de Vries MJ et al., Br J Hematol 2004
12
Nome
composto
Tacrolimus
Tamoxifene
Tioguanina
Tiotepa
chemioterapia con o senza rituximab. e’ indicato per il trattamento di pazienti affetti Pinkerton R. Br J Hematol 2005; 130
da linfoma non-Hodgkin, CD20 positivo, diffuso a grandi cellule B, in associazione
a chemioterapia CHOP. Artrite reumatoide: MabThera in associazione a
metotressato è indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide attiva di grado
severo in pazienti adulti che hanno mostrato un'inadeguata risposta o
un'intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia, comprendenti
uno o più inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF).
Profilassi del rigetto del trapianto nei pazienti riceventi trapianto allogenico di Malattie autoimmuni gravi, trapianto di midollo osseo
fegato, rene o cuore. Trattamento del rigetto resistente al trattamento con altri
prodotti medicinali immunosoppressivi.
Bourdeaux C, Am J Transplant. 2007.
Guleria S, Transplant Proc. 2006
O'Keefe SJ, Curr Gastroenterol Rep. 2006
Joseph A, Br J Ophthalmol. 2007
Pattaragarn A. Pediatr Transplant. 2006
Saeed SA,Pediatr Transplant. 2006
Granot E,. Pediatr Transplant. 2006
Ueno T, Transplant Proc. 2006
Castillo O, Transplant Proc. 2006
Ueno T, Transplant Proc. 2006
Agarwal A, Semin Pediatr Surg. 2006
Trattamento del carcinoma mammario. Pazienti con una recente prova negativa per Fibromatosi aggressiva
l’espressione dei recettori per gli estrogeni hanno minore probabilità di rispondere
Ohashi T, Int J Clin Oncol 2006;11:150
al farmaco.
Chao AS, Hum Reprod 2000;15:311
Hansmann A, Cancer 2004;100
th
Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004:612
Linfoma Non-Hodgkin
Leucemia acuta e particolarmente leucemia mieloblastica acuta
Leucemia linfoblastica acuta
Leucemia granulocitica cronica.
Groninger E et al., Critical Reviews in Oncology/Hematology
2004.
Tan CT., et al. J Clin Oncol 1994.
Schmiegelow K., Cancer Chemother Pharmacol 1994.
Nei regimi mieloablativi dei tumori cerebrali pediatrici
Trattamento palliativo di diverse neoplasie. I risultati piu'incoraggianti sono stati
osservati tuttavia nei seguenti tumori:
-adenocarcinoma della mammella
Hara Bone Marrow Transplantation 1998 P
th
-adenocarcinoma dell'ovaio;
13
Nome
composto
Topotecan
-controllo delle effusioni intracavitarie secondarie a processi neoplastici diffusi o
localizzati di diverse cavità sierose.
- carcinoma papillare superficiale della vescica.
E' stato inoltre impiegato nel trattamento di linfomi, quali ad esempio il linfosarcoma
e il linfoma di Hodgkin.
Cancro ovarico metastatico dopo esito negativo della terapia di I linea o delle
successive terapie.
Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non è considerato
appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di I linea.
Neuroblastoma resistente alla terapia di prima linea
Garaventa Cancer 2003
th
Sarcoma di Ewing resistente alla terapia di prima linea
Saylors JCO 2001
Hunold Pediatr Blood Cancer 2006
th
Rabdomiosarcoma resistente alla terapia di prima linea
Treosulfano
Farmaco estero con l’indicazione registrata per carcinoma ovarico
Saylors 2001
Walterhouse JCO 2004
th
Trapianto di cellule staminali emopoietiche (CSE) del
bambino e dell’adulto affetti da patologia oncologica e non
oncologica ad alto rischio di tossicità.
Bitan M, Shapira MY, et al.,
Exp Hematol. 2005 Jun;
Casper J, Freund M.
Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;42(11):661-2. No abstract
available.
Hilger RA, Baumgart J, et al.,Int J Clin Pharmacol Ther. 2004
Nov;42(11):654-5. No abstract available
Beelen DW, Trenschel R, et al.,Bone Marrow Transplant. 2005
Feb;
Shimoni A, Kröger N, et al.,Leukemia. 2005 Jan;
14
Nome
composto
Vincristina
Vindesina
Leucemia acuta (soprattutto linfoblastica).
Morbo di Hodgkin, linfosarcoma, reticolosarcoma.
Risposte positive sono state riscontrate anche in pazienti con altre neoplasie in
modo particolare nei casi di tumore di Wilms, neuroblastoma, tumori del cervello,
rabdomiosarcoma e carcinomi della mammella, della vescica e degli organi
riproduttivi maschili e femminili
Rabdomiosarcoma
Casper J, Knauf W, Blau I, et al.,Ann Hematol. 2004;
Casper J, Knauf W, Kiefer T, et al.,Blood. 2004 Jan 15;
Bacher U, Klyuchnikov E, et al.,.
Expert Opin Drug Saf. 2009 May;
Cutting R, Mirelman A, Vora A.
Br J Haematol. 2008 Dec;
Główka FK, Karaźniewicz-Łada M, et al.,Bone Marrow
Transplant. 2008 Oct;
Bernardo ME, Zecca M, et al.,Br J Haematol. 2008 Nov;
Baronciani D, Rambaldi A, et al.,
Am J Hematol. 2008 Sep;
Holowiecki J, Giebel S, et al.,.
Br J Haematol. 2008 Jun;
Shimoni A, Hardan I, et al.,Leuk Lymphoma. 2007 Dec;
Giebel S, Wojnar J, et al., Ann Transplant. 2006;
Blau IW, Schmidt-Hieber M, et al.,
Ann Hematol. 2007 Aug; Schmidt-Hieber M, Blau IW, et al.,Bone
Marrow Transplant. 2007 Apr;
Sauer M, Zeidler C, et al.,Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;
Kröger N, Shimoni A, et al.,Bone Marrow Transplant. 2006 Feb;
Casper J, Wilhelm S, et al.,Dtsch Med Wochenschr. 2005 Sep
23;
Wandt H, Schaefer-Eckart K, et al.,Haematologica. 2005 Sep;
Sarcoma Ewing
Burgert EO, JCO 1990;8:1514
th
th
Linfomi
Leucemia linfoblastica acuta dei bambini resistente ad altri farmaci.
Crisi blastiche di leucemia mieloide cronica. Melanoma maligno non responsivo ad
altre forme di terapia.
Protocollo AIEOP LNH 97
TEDDY EG: Large experience in NHL and relapsed ALL. No
experience in other paediatric tumors, but likely of little interest
15
Nome
composto
Vinorelbine
Carcinoma polmonare NSCLC.
Carcinoma mammario metastatico.
Fibromatosi aggressiva
Weiss Am J Clin Oncol 1999
th
Rabdomiosarcoma
Casanova Cencer 2002
Casanova Cancer 2004
th
16
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DEI TUMORI SOLIDI NELL’ADULTO PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di
evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Aldesleuchina
Carcinoma renale metastatico
Utilizzo nel melanoma maligno. Via di somministrazione
sottocutanea.
Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T
DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T
DeVita, Samuel Hellman, et al.
G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina
Oncologica Settima Edizione, Masson.
Anastrozolo
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile
in associazione a LHRH analogo.
Trattamento carcinoma mammario in fase
avanzata in donne in post-menopausa.
L'efficacia non è stata dimostrata in pz con
ER -, a meno che non avessero
precedentemente avuto una risposta
Leuprolide Acetate Plus Aromatase Inhibition for Male Breast
clinica positiva al Tamoxifene. Trattamento
Cancer
adiuvante degli stadi precoci del
Sharon H. Giordano, Gabriel N. Hortobagyi Journal of Clinical
carcinoma invasivo della mammella con
Oncology, Vol 24, No 21 (July 20), 2006: pp. 42e-43 © 2006
ER+, in donne in post-menopausa.
American Society of Clinical Oncology.
Trattamento adiuvante degli stadi precoci
del carcinoma della mammella con
Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato
recettori ormonali positivi in donne in
NCCN Guidelines.2008
postmenopausa, dopo 2 o 3 anni di terapia
adiuvante con tamoxifene.
Utilizzo nel trattamento delle pazienti in premenopausa con
carcinoma mammario metastatico e recettori ormonali
positivi in associazione a LHRH analogo (con accertata
Nome Composto
1
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
controindicazione a tamoxifen):
Carlson RW, Theriault R, Schurman CM, Rivera E, Chung CT,
Phan SC, Arun B, Dice K, Chiv VY, Green M, Valero V. Phase II
trial of anastrozole plus goserelin
in the treatment of hormone receptor-positive, metastatic
carcinoma of the breast in premenopausal women. J Clin Oncol.
2010 Sep 1;28(25):3917-21. Epub 2010 Aug 2. PubMed PMID:
20679610.
Bleomicina
Attività metaplastiche di alcuni tessuti (in
partic. epiteli malpighiani ad alta
cheratinizzazione). La bleomicina è un
antimitotico a base di bleomicina solfato.
Da sola, o in associazione con altri
chemioterapici, risulta efficace in diversi
tipi di tumori.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi.
Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition
Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by
Vincent T DeVita, Samuel Hellman,et al.
Oncologica Settima Edizione, Masson
Linee Guida NCI 2006
CalcioLevofolinato
Tutte le forme anemiche da carenza di
folati dovute ad aumentata richiesta,
ridotta utilizzazione o insufficiente apporto
dietetico di folati. Antidoto di dosi
eccessive di antagonisti dell’acido folico e
per controbattere gli effetti collaterali
indotti da aminopterina e da metotressato.
Rescue dopo trattamento con
metotressato e come potenziante gli effetti
del 5-FU in protocolli di terapia
antiblastica. In associazione alle
fluoropirimidine nel trattamento del
carcinoma del colon-retto metastatico con
Utilizzo senza restrizione in associazione alle
fluoropirimidine.
Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Ed. Vincent T
2
intento palliativo, nel trattamento
adiuvante del carcinoma del colon-retto
operato radicalmente e nel “rescue”
(salvataggio) da alte dosi di metotressato o
di altri farmaci analoghi.
Capecitabina
Carboplatino
Terapia adiuvante per carcinoma del colon
in stadio III (Dukes C). Trattamento del
tumore del colon-retto metastatico.
In associazione a docetaxel nel tumore
mammario localmente avanzato o
metastatico dopo fallimento della
chemioterapia citotossica (la precedente
terapia deve aver incluso una antraciclina).
Monoterapia nel tumore mammario
localmente avanzato o metastatico dopo
fallimento di un regime chemioterapico
contenente taxani e un’antraciclina o per le
quali non è indicata un’ulteriore terapia
con antracicline. Trattamento di prima
linea del tumore gastrico avanzato in
combinazione con un regime a base di
platino.
Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I
e II linea). Carcinoma epidermoide testa e
collo. Carcinoma del polmone a piccole
cellule in associazione ad altri CT.
Teratoma
Utilizzo come alternativa al fluorouracile dove non si ritenga
opportuno o indicato un trattamento infusionale.
Utilizzo nel Carcinoma della mammella localmente avanzato
o metastatico in associazione ad altri farmaci antineoplastici
registrati in tale patologia.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in
particolare: alternativa al cisplatino quando questo è
controindicato oppure quando, a parità di efficacia, risulti
essere meno tossico.
Utilizzo, associato a taxani, nel trattamento dei tumori
polmonari e ovarici.
3
Utilizzo nel Seminoma.
Utilizzo nel trattamento del carcinoma della mammella da
solo o in associazione.
Utilizzo nel Mesotelioma pleurico.
Oncologica Settima Edizione, Masson
Linee Guida NCI 2006
Ciclofosfamide
Utilizzo ad alte dosi nei regimi di condizionamento pretrapianto.
DeVita, Samuel Hellman
Ciclosporina
Trapianto d'organo: Prevenzione del
rigetto del trapianto allogenico di rene,
fegato, cuore, cuore-polmone, polmone e
pancreas. Trattamento del rigetto di
trapianto in pazienti che hanno ricevuto
precedentemente altre terapie
immunosoppressive. Trapianto di midollo
osseo: Prevenzione del rigetto del
trapianto di midollo osseo. Profilassi e
trattamento della “malattia da trapianto
verso ospite” (“graft versus host-disease”
Utilizzo nell’anemia aplastica, malattie autoimmuni gravi,
sindrome emofagocitica.
Walton RC, Onciu MM. Am J Ophthalmol. 2007 J
Kennedy-Nasser AA, Biol Blood Marrow Transplant. 2006
Acott PD, Transplant Proc. 2006.
Kobayashi R, Br J Haematol. 2006
Pattaragarn A, Pediatr Transplant. 2006
4
o GVHD).
Malattie autoimmuni: trattamento
dell'uveite posteriore o intermedia di
origine non infettiva, in fase attiva, a
rischio di grave perdita della funzione
visiva, quando le terapie convenzionali
non sono risultate efficaci o provocano
effetti indesiderati inaccettabili.
Trattamento dell'uveite in morbo di
Behçet, con ripetuti attacchi infiammatori
a carico della retina.
Sindrome nefrosica: Sindrome nefrosica
steroido-dipendente e steroido-resistente
in adulti e bambini, dovuta a
glomerulopatie quali: glomerulonefrite a
lesioni minime, glomerulosclerosi focale e
segmentaria e glomerulonefrite
membranosa.
Artrite reumatoide: Trattamento dell'artrite
reumatoide severa in fase attiva, in
pazienti in cui i classici farmaci
antireumatici a lenta azione risultano
inappropriati o inefficaci.
Psoriasi: Trattamento della psoriasi grave
in pazienti in cui le terapie convenzionali
sono inefficaci o inappropriate. Dermatite
atopica: Sandimmun Neoral è indicato nei
pazienti con dermatite atopica grave,
quando è richiesta una terapia sistemica
Cisplatino
Tumore del testicolo. Carcinoma
5
Docetaxel
dell’ovaio. Carcinoma della testa-collo.
Carcinoma della vescica. Endometrio,
Linfomi e alcune neoplasie dell'infanzia.
Dati preliminari indicano che cisplatino e'
attivo anche nei sarcomi,linfomi, cancro
polmonare, cancro esofageo, cancro della
tiroide, neuroblastoma e melanoma
maligno. Carcinoma della prostata.
particolare: Carcinoma della mammella; Mesotelioma
pleurico; Carcinoma dello stomaco; Carcinoma spinocellulare
della cute; Carcinoma del pancreas; Neoplasie celebrali;
Carcinoma della cervice uterina; Neoplasie a sede primitiva
ignota e Colangiocarcinoma e carcinomi delle vie biliari.
G. Bonadonna . G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina
Linee Guida NCI 2006.
In combinazione con doxorubicina e
ciclofosfamide è indicato per il
trattamento adiuvante di Pazienti con
tumore della mammella operabile con
linfonodo positivo. In combinazione con
doxorubicina è indicato per il trattamento
di pazienti con tumore della mammella
localmente avanzato o metastatico che
non hanno ricevuto una precedente terapia
citotossica per questa patologia. In
monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti con tumore della mammella
localmente avanzato o metastatico, dopo
fallimento di una terapia citotossica. La
precedente chemioterapia dovrebbe
comprendere una antraciclina o un agente
alchilante. In combinazione con
trastuzumab è indicato per il trattamento di
tumori della mammella metastatico, con
Utilizzo nel Carcinoma Gastrico e della giunzione
gastroesofagea, anche in monoterapia.
Jaffer A. Ajani Optimizing Docetaxel Chemotherapy in Patients
With Cancer of the Gastric and Gastroesophageal Junction
Evolution of the Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil Regimen
CANCER September 1, 2008 / Volume 113 / Number 5.
Utilizzo in monoterapia o in associazione con altri
chemioterapici nel carcinoma ovarico recidivato dopo
trattamento con Paclitaxel.
Ferrandina G. Docetaxel and oxaliplatin in the second-line
treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a phase
II study. Ann Oncol. 2007 Aug;18(8):1348-53.
Kushner DM; For the Wisconsin Oncology Network. Weekly
docetaxel and carboplatin for recurrent ovarian and peritoneal
cancer: a phase II trial. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):358-64.
Tinker AV. Phase II trial of weekly docetaxel for patients with
relapsed ovarian cancer who have previously received paclitaxel-ANZGOG 02-01. Gynecol Oncol. 2007 Mar;104(3):647-53.
6
iperespressione HER2 e che non hanno
ricevuto in precedenza una terapia
chemioterapia per la malattia metastatica.
In combinazione con capecitabina è
indicato per il trattamento di pazienti con
tumore della mammella localmente
avanzato o metastatico, dopo fallimento di
una chemioterapia citotosssica, (la
precedente chemioterapia dovrebbe aver
compreso una antraciclina. Trattamento di
pazienti con tumore del polmone NSCLC
localmente avanzato o metastatico, dopo
fallimento di un precedente trattamento
chemioterapico. In combinazione con
Cisplatino è indicato per il trattamento di
pazienti con tumore NSCLC non operabile,
localmente avanzato o metastatico che
non hanno ricevuto precedenti
chemioterapie in questa condizione. In
combinazione con Prednisone o
Prednisolone è indicato nella terapia di
pazienti con carcinoma della prostata
metastatico ormono-refrattario.
In combinazione con Cisplatino e
5Fluorouracile è indicato per il trattamento
dei pazienti con adenocarcinoma gastrico
metastatico, compreso l’adenocarcinoma
della giunzione gastroesofagea, che non
hanno in precedenza ricevuto
chemioterapia per la malattia metastatica.
In combinazione con Cisplatino e
Strauss HG. Phase II trial of docetaxel and carboplatin in recurrent
platinum-sensitive ovarian, peritoneal and tubal cancer. Gynecol
Oncol. 2007 Mar;104(3):612-6
Polyzos A. Docetaxel in combination with irinotecan (CPT-11) in
platinum-resistant paclitaxel-pretreated ovarian cancer. Anticancer
Res. 2005 Sep-Oct;25(5):3559-64.
Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma ovarico
in alternativa al paclitaxel in combinazione con platino
derivati.
Vasey P.A.,phase III randomized trial of docetaxel-carboplatin vs
paclitaxel-carboplatin as first line chemotherapy for ovarian
carcinoma
J Natl cancer Inst,2004,N0v 17,96,1682-1691
Utilizzo in associazione a ciclofosfamide in fase adiuvante
nel carcinoma mammario, in pazienti non candidabili a terapia
con antracicline .
Jones SE: Phase III trial comparing doxorubicin plus
cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as
adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol
2006,24:5381-5387.
Utilizzo nel carcinoma mammario in fase adiuvante,
sequenziale a chemioterapia con antracicline, in pazienti con
linfonodi positivi.
Rochè Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel
chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the
FNCLCC PACS 01 Trial J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):566471
7
5Fluorouracile è indicato per il trattamento
di induzione dei pazienti con carcinoma a
cellule squamose localmente avanzato
della testa e del collo.
Utilizzo nel carcinoma mammario in fase adiuvante in pazienti
con linfonodi negativi ad alto rischio nell’ambito degli stessi
schemi di polichemioterapia o terapia impiegati nelle pazienti
con linfonodi positivi.
De Laurentiis M. Taxane-based combinations as adjuvant
chemotherapy of early breast cancer: a meta-analysis of
randomized trials. J Clin Oncol. 2008 Jan 1;26(1):44-53.
Estévez LG. Evidence-based use of taxanes in the adjuvant
setting of breast cancer. A review of randomized phase III trials.,
Cancer Treat Rev. 2007 Aug;33(5):474-83.
Linee guida NCCN v 2/2008
Utilizzo nel carcinoma mammario operabile ad alto rischio in
fase neoadiuvante in combinazione ad antracicline (utilizzo
concomitante o sequenziale) o in associazione ad altri
chemioterapici attivi in tale neoplasia.
Utilizzo nel trattamento dei sarcomi delle parti molli in
combinazione con Gemcitabina.
Maki M. G. "Gemcitabine and Docetaxel in metastatic sarcoma:
past, present and future", The Oncologist, 2007, 12:999-1006.
Linee guida NCCN 2008
Doxorubicina
Carcinoma mammario, polmone, vescica,
tiroide, ovaio). Osteosarcoma e sarcoma
dei tessuti molli. Linfomi di Hodgkin e non
Hodgkin. Neuroblastoma, tumore di Wilms.
Leucemia linfoblastica acuta, leucemia
mieloblastica acuta. Per via endovescicale:
tumori superficiali della vescica (sia dopo
particolare: tutti i tipi di sarcomi in cui si ritiene indicato.
8
resezione transuretrale che a scopo
terapeutico). Sarcomi delle parti molli,
carcinoma gastrico, carcinoma del fegato,
pancreas, sigma retto, carcinoma del
distretto cervico facciale, carcinoma
polmonare, carcinoma ovarico, leucemie.
Carcinoma polmonare a piccole cellule,
neuroblastoma.
Doxorubicina
liposomiale
Pegilata (Caelyx)
Doxorubicina liposomiale è indicata:
- In monoterapia in pazienti con tumore
mammario metastatico, nei casi in cui sia
presente un rischio cardiaco aumentato.
- Nel trattamento del tumore ovarico in
stadio avanzato in donne che abbiano
fallito un trattamento chemioterapico di
prima linea a base di platino.
- In associazione a bortezomib per il
trattamento del mieloma multiplo in
progressione in pazienti che hanno
ricevuto in precedenza almeno un
trattamento e che sono stati già sottoposti,
o non possono essere sottoposti, a
trapianto di midollo osseo.
- Nel trattamento del sarcoma di Kaposi
correlato all’AIDS (KS-AIDS), in pazienti
con un basso numero di CD4 (linfociti CD4
< 200/mm3) e malattia a livello
mucocutaneo o viscerale diffusa.
Può essere utilizzato come chemioterapia
sistemica di prima linea o di seconda linea
Utilizzo nel trattamento dei sarcomi di Kaposi non correlati da
infezioni da HIV.
Utilizzo nel trattamento dei sarcomi dei tessuti molli
recidivati o metastatici in pazienti con controindicazioni
all’impiego di antracicline convenzionali per rischio
cardiologico.
Judson et al. Randomised phase II trial of pegylated liposomal
doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment
of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the
EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer.
2001 May;37(7):870-7
9
in pazienti affetti da KS-AIDS con malattia
già in stadio avanzato o in pazienti
intolleranti ad un precedente trattamento
chemioterapico sistemico di associazione
con almeno due delle seguenti sostanze:
un alcaloide della vinca, bleomicina e
doxorubicina standard (o un’altra
antraciclina).
Epirubicina
Carcinoma mammario. Linfomi, sarcomi
delle parti molli. Carcinoma gastrico,
fegato, pancreas, sigma-retto. Carcinoma
cervico-faciale. Carcinoma polmonare.
Carcinoma ovarico. Leucemie. Instillazione
endovescicale per Carcinoma della
vescica superficiale (a cellule transizionali,
carcinoma in situ). Profilassi delle recidive
dopo intervento di resezione transuretrale.
Utilizzo al posto della doxorubicina da sola od in
associazione nel trattamento dei tumori solidi, sia in fase
precoce che avanzata.
Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent
T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T
Etoposide
Tumori polmonari a piccole cellule (dati
preliminari indicano che può essere
efficace in altri tipi di carcinomi
polmonare). Carcinoma del testicolo non
seminomatoso resistente. Morbo di
Hodgkin; Linfomi maligni non Hodgkin;
Leucemia acuta. Nel coriocarcinoma
gestazionale. A Etoposide possono
rispondere positivamente anche altri tipi di
tumori solidi.
particolare: sarcomi.
Exemestane
Trattamento del carcinoma mammario in
fase avanzata, in donne in stato di
10
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate (AIC)
postmenopausa naturale o indotta, nelle
quali la malattia e' progredita dopo
trattamento con terapia anti-estrogenica.
Trattamento adiuvante nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario
invasivo in fase iniziale e con recettori
estrogenaci positivi, dopo iniziale terapia
adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni.
L’efficacia non è stata dimostrata nelle
pazienti con recettori estrogenici negativi.
Cancer
Fluorouracile
Trattamento palliativo dei tumori maligni
epiteliali soprattutto retto, colon,
mammella, stomaco, pancreas, fegato
(primitivo). Tumori dell'utero, ovaio,
vescica. Trattamento profilattico delle
recidive di tumori quando l'intervento
chirurgico non garantisce la radicalità.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi.
Fulvestrant
Trattamento di donne in postmenopausa
affette da carcinoma della mammella
localmente avanzato o metastatico con
recettori per gli estrogeni positivi, in
ricaduta di malattia durante o dopo terapia
antiestrogenica adiuvante o progressione
di malattia durante terapia con un
antiestrogeno.
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile.
Agrawal A, Cheung KL, Robertson JF. Fulvestrant in advanced
male breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2007
Jan;101(1):123. Epub 2006 Jun 29. No abstract available.
Gemcitabina
NSCLC localmente avanzato o metastatico. Utilizzo nella terapia di salvataggio delle neoplasia germinale
Adenocarcinoma pancreatico localmente
del testicolo.
avanzato o metastatico. Adenocarcinoma
pancreatico refrattario al 5FU. Carcinoma
Utilizzo nei Sarcomi dei tessuti molli
Nome Composto
11
della vescica avanzato. In combinazione
con carboplatino è indicato nel carcinoma
ricorrente dell'epitelio dell'ovaio che
hanno recidivato almeno 6 mesi dopo
terapia con platino. Con Paclitaxel in
carcinoma della mammella non resecabile
localmente ricorrente o metastatico che
hanno recidivato dopo chemio adiuvante e
neoadiuvante.
Annals of Oncology 19 (Supplement 2): ii89–ii93, 2008 Soft tissue
sarcomas: ESMO Clinical Recommendations for
diagnosis, treatment and follow-up P. G. Casali, L. Jost, S.
Sleijfer, J. Verweij & J.-Y. Blay On behalf of the ESMO Guidelines
Working Group*
Utilizzo nel Colangiocarcinoma e carcinomi delle vie biliari.
Utilizzo nelle Neoplasie del distretto cervico-facciale.
Utilizzo in monoterapia o in associazione con Antracicline o
platino-derivati nel carcinoma ovarico recidivato:
Tas F, A pilot study evaluating the efficacy and toxicity of biweekly
gemcitabine and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent
platinum-resistant epithelial ovarian cancer. Int J Clin Oncol. 2008
Apr;13(2):156-60.
Kalykaki A.Gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX) in pretreated
patients with advanced ovarian cancer: a multicenter phase II
study of the Hellenic Oncology Research Group (HORG).
Anticancer Res. 2008 Jan-Feb;28(1B):495-500.
Ferrandina G.Phase III trial of gemcitabine compared with
pegylated liposomal doxorubicin in progressive or recurrent
ovarian cancer. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):890-6.
Germano D. Gemcitabine combined with oxaliplatin (GEMOX) as
salvage treatment in elderly patients with advanced ovarian cancer
refractory or resistant to platinum: a single institution experience. J
Chemother. 2007 Oct;19(5):577-81.
Pectasides D.Gemcitabine and pegylated liposomal doxorubicin
alternating with cisplatin plus cyclophosphamide in platinum
refractory/resistant, paclitaxel-pretreated, ovarian
carcinoma.Gynecol Oncol. 2008 Jan;108(1):47-52.
12
Mutch DG. Randomized phase III trial of gemcitabine compared
with pegylated liposomal doxorubicin in patients with platinumresistant ovarian cancer. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2811-8.
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with recurrent ovarian cancer: an Australian and New Zealand
Gynaecological Oncology Group study. Int J Gynecol Cancer.
2007 Mar- Apr;17(2):359-66.
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resistant/refractory, paclitaxel-pretreated, ovarian and peritoneal
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carboplatin in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian
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Utilizzo in associazione a Carboplatino nel trattamento del
carcinoma mammario metastatico in pazienti pretrattate:
Laessig et al. Gemcitabine and Carboplatin in Intensively
Preatreated Patients with Metastatic Breast Cancer 2008 Jun
2.,73, 407-414
Utilizzo nel trattamento adiuvante del carcinoma pancreatico:
Bonadonna, Robustelli della Cuna, Valagussa Medicina
Oncologica 8° edizione Masson Conko trial Adjuvant
chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients
13
undergoing curative intent resection of pancreatic cancer- A
randomized control trial JAMA 2007, 297: 267-277.
Utilizzo nel Carcinoma dell’endometrio e della cervice uterina,
in monoterapia o in associazione a platino:
Brown J, Smith JA, Ramondetta LM, Sood AK, Ramirez PT,
Coleman RL, Levenback CF, Munsell MF, Jung M, Wolf JK.
Combination of gemcitabine and cisplatin is highly active in
women with endometrial carcinoma: results of a prospective phase
2 trial. Cancer. 2010 Nov 1;116(21):4973-9.
Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, Cohn DE, Ramondetta LM,
Boardman CH, Benda J, Cella D. Phase III trial of four cisplatincontaining doublet combinations in stage IVB, recurrent, or
persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group
study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4649-55. Epub 2009 Aug
31
Utilizzo in mesotelioma senza indicazioni di linea in
monoterapia o in associazione con cis- o carbo-platino:
Kalmadi SR, Rankin C, Kraut MJ et al. Gemcitabine and cisplatin
in unresectable malignant mesothelioma of the pleura: a phase II
study of the Southwest Oncology group (SWOG 9810). Lung
Cancer 2008 May; 60(2): 259-63
Nowak AK, Byrne MJ, Williamson R et al. A multicentre phase II
study of cisplatin and gemcitabine for malignant mesothelioma. Br
J Cancer 2002 Aug 27; 87(5):491-6
Favaretto AG, Aversa SM, Paccagnella A, et al. Gemcitabine
combined with carboplatin in patients with malignant pleural
mesothelioma: a multicentric phase II study. Cancer 2003 Jun
1;97(11):2791-7
14
Idrossiurea
Leucemia mieloide cronica
Utilizzo nei tumori cerebrali e meningiomi:
Schrell UM, Rittig MG, Anders M, et al. Hydroxyurea for treatment
of unresectable and recurrent meningiomas. I. Inhibition of primary
human meningioma cells in culture and in meningioma transplants
by induction of the apoptotic pathway. J Neurosurg. 1997
May;86(5):845-52.
Schrell UM, Rittig MG, Anders M, et al. Hydroxyurea for treatment
of unresectable and recurrent meningiomas. II. Decrease in the
size of meningiomas in patients treated with hydroxyurea. J
Neurosurg. 1997 May;86(5):840-844.
Newton, H. B., Slivka, M. A., and Stevens, C.: Hydroxyurea
chemotherapy for unresectable or residual meningioma. J
Neurooncol. 2000; 49: 165-70.
Mason, W. P., et al.: Stabilization of disease progression by
hydroxyurea in patients with recurrent or unresectable
meningioma. J Neurosurg. 2002; 97: 341-6.
Rosenthal, M. A., Ashley, D. L., and Cher, L.: Treatment of high
risk or recurrent meningiomas with hydroxyurea. J Clin Neurosci.
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Loven D, Hardoff R, Sever ZB, et al. Non-resectable slow-growing
meningiomas treated by hydroxyurea. J Neurooncol. 2004 MarApr;67(1-2):221-6.
Ifosfamide
Tumori maligni inoperabili: Carcinoma
bronchiale; Carcinoma ovarico, tumori
testicolari. Sarcomi delle parti molli.
Carcinoma mammario. Carcinoma
pancreatico. Ipernefroma. Carcinoma
endometriale. Linfomi maligni.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi:
Nome Composto
15
Interferone alfa 2a
Leucemia a cellule capellute. Pazienti
affetti da AIDS con sarcoma di Kaposi.
Leucemia mieloide cronica Philadelphia
positiva in fase cronica. Linfoma cutaneo a
cellule T. Pazienti in età adulta affetti da
epatite cronica B. Pazienti in età adulta con
epatite cronica C. Linfoma non Hodgkin
follicolare. Carcinoma renale avanzato.
Pazienti con melanoma maligno di stadio II
secondo la classificaz. AJCC.
Utilizzo nel Kaposi non HIV
Utilizzo nel trattamento di seconda linea dei carcinomi
avanzati del tratto gastroenterico (colon, retto, esofago,
stomaco e pancreas).
Irinotecan
Carcinoma colon-retto avanzato: In
combinazione con 5FU/FA in pazienti non
precedentemente trattati con CT per
malattia avanzata. Come
monochemioterapia in pazienti già trattati
con regime convenzionale contenente 5FU
senza beneficio.
Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma
pancreatico:
Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase III trial
comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin [LV], irinotecan [I],
and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment
for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA): Preplanned
interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial. Proc
Am Soc Clin Oncol 2010
Utilizzo nel trattamento dei glioblastomi recidivanti a
fallimento della terapia con Temozolomide:
Puduvalli VK, Giglio P, Groves MD, Hess KR, Gilbert MR,
Mahankali S, Jackson EF, Levin VA, Conrad CA, Hsu SH, Colman
H, de Groot JF, Ritterhouse MG, Ictech SE, Yung WK. Phase II
trial of irinotecan and thalidomide in adults with recurrent
glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2008 Apr;10(2):216-22.
16
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irinotecan (CPT-11) in patients with recurrent malignant glioma: a
North American Brain Tumor Consortium study. Neuro-Oncol.
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Lanreotide
Trattamento dell'acromegalia: nei pazienti
in attesa di intervento chirurgico o qualora
la secrezione dell’ormone della crescita
non risulti normalizzata in seguito ad
intervento chirurgico o radioterapia.
Trattamento dei sintomi clinici dei tumori
carcinoidi: dopo iniezione test.
Trattamento degli adenomi tireotropi
primari.
Lanreotide acetato
Trattamento dell'acromegalia e dei pazienti Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase
nei quali la secrezione dell’ormone della
evolutiva in pazienti non sindromici.
Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase
Lamberts S, N Engl J Med - 1996
Newman CB. Endocrinol Metab Clin - 1999
Steward PM. Trends Endocrinol Metab - 2000
Tomasetti P, Am J Gastroenterol – 1998
18
crescita non risulti normalizzata in seguito
ad intervento chirurgico o a radioterapia.
Trattamento dei sintomi clinici dei tumori
neuroendocrini.
Tomasetti P, Am J Gastroenterol – 1998
Lapatinib
Tyverb è indicato nel trattamento di
pazienti affetti da carcinoma mammario, il
cui tumore sovraesprime l’HER2 (ErB2);
- in associazione con capecitabina nei
pazienti con malattia avanzata o
metastatica in progressione dopo che i
pazienti abbiano ricevuto un trattamento
che deve aver incluso antracicline e taxani
ed una terapia con trastuzumab per
malattia metastatica.
- in associazione con un inibitore
dell’aromatasi, nelle donne in postmenopausa con malattia metastatica
positiva per il recettore ormonale, per le
quali al momento non è indicata
lachemioterapia. Le pazienti nello studio
registrativo non erano state trattate in
precedenza con trastuzumab o con un
inibitore dell’aromatasi.
Utilizzo del lapatinib e capecitabina in pazienti andati in
progressione durante o entro 6 mesi dal termine di
trastuzumab adiuvante
Blackwell KL, Burstein HJ, Storniolo AM, Rugo H, Sledge G,
Koehler M, Ellis C, Casey M, Vukelja S, Bischoff J, Baselga J,
O'Shaughnessy J. Randomized study of Lapatinib alone or in
combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive,
trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol.
2010 Mar 1;28(7):1124-30. Epub 2010 Feb 1. PubMed PMID:
20124187.
Vedi anche NCCN (ultima versione)
Letrozolo
Trattamento di prima linea del carcinoma
mammario ormonosensibile, in fase
avanzata in donne in post-menopausa.
Trattamento del carcinoma mammario in
fase avanzata in post-menopausa naturale
o indotta dopo ripresa o PD in pz già
Nome Composto
19
trattate con antiestrogeno. Efficacia non
dimostrata in pz ER -. Trattamento
adiuvante del carcinoma mammario
ormonosensibile in fase precoce in donne
in postmenopausa dopo trattamento
adiuvante standard con tamoxifene della
durata di cinque anni. Trattamento
adiuvante del carcinoma mammario in fase
precoce in donne in postmenopausa con
stato recettoriale ormonale positivo.
Cancer
Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato
NCCN Guidelines 2008
Utilizzo nel trattamento delle pazienti in premenopausa con
carcinoma mammario metastatico e recettori ormonali
positivi in associazione a LHRH analogo (nei casi con
accertata controindicazione a tamoxifen):
Park IH, Ro J, Lee KS, Kim EA, Kwon Y, Nam BH, Jung SY, Lee
S, Kim SW, Kang HS. Phase II parallel group study showing
comparable efficacy between premenopausal metastatic breast
cancer patients treated with letrozole plus goserelin and
postmenopausal patients treated with letrozole alone as first-line
hormone therapy. J Clin Oncol. 2010 Jun 1;28(16):2705-11. Epub
2010 Apr 26. PubMed PMID: 20421538.
Trattamento palliativo del carcinoma della
mammella e dell'endometrio. Sindrome
anoressia-cachessia da neoplasia maligna
in fase avanzata e da AIDS. Trattamento
Medrossiprogester
palliativo di neoplasie ormono-dipendenti:
one acetato
carcinoma dell'endometrio, carcinoma
mammario, ipernefroma, carcinoma della
prostata. Trattamento palliativo del
carcinoma della mammella e
20
dell'endometrio. Sindrome anoressiacachessia da neoplasia maligna in fase
avanzata e da AIDS.
Megestrolo
Acetato
Trattamento palliativo del carcinoma
mammario o dell'endometrio in fase
avanzata. Sindrome anoressica e della
perdita di peso secondarie a neoplasie o
AIDS.
Metotrexate
Leucemia linfatica e meningea acuta e
subacuta, leucemia acuta. Carcinoma
mammario. Coriocarcinoma, linfosarcoma,
micosi fungoide, sarcoma steogenico.
Carcinoma polmonare. Carcinoma
epidermoide di testa e collo.
Corioadenoma destruente, mola
vescicolare idatiforme. Sarcomi, linfomi,
linfosarcoma del bambino. Neoplasie
cervico-faciali.
Carcinoma della cervice uterina. Studi
recenti hanno evidenziato l'ottima risposta
terapeutica indotta dal metotressato nella
leucemia linfoblastica del bambino. Artrite
rematoide, artrite psoriasica, psoriasi.
particolare: carcinoma della vescica.
T DeVita, Samuel Hellman,Steven A Rosenberg by Vincent T
DeVita,Samuel Hellman , et al.
G. Bonadonna . G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina
Oncologica Settima Edizione , Masson.
Micofenolato
mofetile
Indicato per la profilassi del rigetto acuto
in pazienti che ricevono un allotrapianto
renale, cardiaco o epatico in associazione
con ciclosporina e corticosteroidi.
Utilizzo nelle malattie autoimmuni gravi, sindrome nefrotica
steroide-resistente e steroide-dipendente, trapianto di midollo
osseo:
Tannuri U, et al., Pediatr Transplant. 2007
Vilalta Casas R,. et alTransplant Proc. 2006
21
Fujinaga S, et al., Pediatr Nephrol. 2007
Ksiazek J, et al. ,Przegl Lek. 2006.
Kwinta-Rybicka J, et al., Przegl Lek. 2006
Alcuni tipi di neoplasie sia da sola, sia
associata con altri farmaci o dopo che il
protocollo d'elezione ha fallito, compresi i
carcinomi gastrici, pancreatici, uterini e
della mammella; l'adenocarcinoma
polmonare, la carcinosi peritoneale, i
tumori del colon, della vescica, del retto e
della cute. Inoltre è stato impiegato con
qualche successo nei sarcomi, negli
epatocarcinomi, nelle leucemie acute e
croniche e nel morbo di Hodgkin.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi e in
particolare nel carcinoma dell’ano.
Nadroparina
Profilassi delle trombosi venose profonde
(TVP) in chirurgia generale e in chirurgia
ortopedica. Trattamento delle trombosi
venose profonde. Prevenzione della
coagulazione in corso di emodialisi.
Trattamento dell'angina instabile e
dell'infarto miocardico non-Q.
Utilizzo nella profilassi delle trombosi venose profonde in
pazienti oncologici ambulatoriali a rischio (KORANA > 3)[ con
condizione che l’indicazione sia posta dallo specialista
ematologo o oncologo]:
Agnelli G, Gussoni G, Bianchini C. et al. Nadroparin for the
prevention of thromboembolic events in ambulatory patients with
metastatic or locally advanced solid cancer receiving
chemotherapy: a randomised, placebo-controlled, double-blind
study. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):943-9. Epub 2009 Aug 31.
Ecc.,
Octreotide
Trattamento delle sindromi da tumori
endocrini gastro-entero-pancreatici in
particolare:
- Carcinoidi (sindrome del carcinoide);
- VIPomi;
Mitomicina C
22
- Glucagonomi;
- Gastrinomi / sindrome di Zollinger-Ellison
(eventualmente in associazione con
farmaci anti-H2, con o senza antiacidi);
- Insulinomi (per la prevenzione delle crisi
ipoglicemiche pre-intervento e terapia di
mantenimento);
- GRFomi.
Per il trattamento sintomatico e la
riduzione dei livelli plasmatici di GH e
Somatomedina-C nei casi di acromegalia
non adeguatamente controllati con terapia
chirurgica, radiante o farmacologica (con
dopamino-agonisti). Il trattamento con
octreotide è anche indicato nei pazienti
acromegalici in cui l'intervento chirurgico
sia controindicato o comunque non
accettato o nei pazienti precedentemente
sottoposti a radioterapia, in attesa che
quest'ultimo intervento raggiunga la
massima efficacia. Trattamento profilattico
delle complicazioni post-operatorie
conseguenti ad interventi sul pancreas.
Trattamento coadiuvante delle fistole
pancreatiche. Trattamento della diarrea
refrattaria severa correlata ad
immunodeficienza. Trattamento d'urgenza
e protezione dalle recidive precoci
dell'emorragia da varici esofagee in
pazienti cirrotici. Octreotide è da utilizzarsi
in associazione al trattamento
Tomasetti P, Am J Gastroenterol - 1998
Utilizzo nel trattamento dell’occlusione intestinale di pazienti
con neoplasia avanzata (i.e.ovaio, colon) e carcinosi
peritoneale:
Zulian G.B., Weber C.: Malignant irreversibile intestinal
obstruction: the powerful association of octreotide to
corticosteroids, antiemetics and analgesic. Am J Hosp Palliate
Care, pp. 1 – 5, 2008.
Ripamonti C., Gerde H.: Management of malignant bowel
obstruction. Eur J Cancer 2008, 44: 1105 – 1115
Utilizzo nella diarrea indotta da chemioterapia e resistente a
trattamento con loperamide
Topkan E, Karaoglu A. Octreotide in the management of
chemoradiotherapy induced diarrhea refractory to loperamide in
patients with recatl carcinoma. Oncology 2006 (71(5-6):354-60
Wadler S, Benson AB 3rd, Engelking C, et al. Recommended
guidelines for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea. J
Clin Oncol 1998 Sep; 16(9): 3169-78
23
endoscopico.
Octreotide acetato
Oxaliplatino
Trattamento dell'acromegalia in pazienti
che sono controllati in modo
soddisfacente con octreotide per via
sottocutanea; pazienti acromegalici in cui
siano controindicati, o comunque non
efficaci, l'intervento chirurgico, il
trattamento con agonisti dopaminergici o
la radioterapia, o in attesa che
quest'ultima raggiunga la massima
efficacia. Trattamento della sindrome da
tumori endocrini gastro-entero-pancreatici
in pazienti controllati in modo
soddisfacente con octreotide per via
sottocutanea:
- Carcinoidi (sindrome del carcinoide);
- VIPomi;
- Glucagonomi;
- Gastrinomi / sindrome di ZollingerEllison;
- Insulinomi (per la prevenzione delle crisi
ipoglicemiche pre-intervento e terapia di
mantenimento);
- GRFomi.
Tomasetti P, Am J Gastroenterol - 1998
Utilizzo nel trattamento in associazione a farmaci alternativi al
In associazione con 5FU/FA è indicato per:
fluorouracile nel trattamento dei tumori del colon rettali
Trattamento adiuvante del tumore al colon
metastatici.
stadio 3 (C di Dukes) dopo completa
resezione del tumore primario. Tumori
Utilizzo in associazione a Gemcitabina nel trattamento del
colon rettali metastatici.
carcinoma del pancreas e delle vie biliari.
24
Utilizzo in combinazione con fluoropirimidine o raltitrexed
associate a antracicline o docetaxel nel trattamento del
carcinoma gastrico avanzato o metastatico:
Seo HY. Treatment outcomes of oxaliplatin, 5-FU, and leucovorin
as salvage therapy for patients with advanced or metastatic gastric
cancer: a retrospective analysis. Cancer Chemother Pharmacol.
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Cunningham Capecitabine and oxaliplatin for advanced
esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46.
Utilizzo in associazione a capecitabina o 5-FU concomitante
alla radioterapia in fase neoadiuvante nel carcinoma del retto:
Koeberle D. Phase II study of capecitabine and oxaliplatin given
prior to and concurrently with preoperative pelvic radiotherapy in
patients with locally advanced rectal cancer., Br J Cancer. 2008
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Fakih MG. Phase II Study of Weekly Intravenous Oxaliplatin
Combined with Oral Daily Capecitabine and Radiotherapy with
Biologic Correlates in Neoadjuvant Treatment of Rectal
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Aschele C, A phase I-II study of weekly oxaliplatin, 5-fluorouracil
continuous infusion and preoperative radiotherapy in locally
advanced rectal cancer. Ann Oncol. 2005 Jul;16(7):1140-6.
Utilizzo nel trattamento adiuvante della neoplasia del retto.
Utilizzo nella terapia di salvataggio dei tumori germinali
testicolari ed extragonadici, in associazione a gemcitabina o
a gemcitabina e paclitaxel:
Bokemeyer C; German Testicular Cancer Study Group.
Combination chemotherapy with gemcitabine, oxaliplatin, and
paclitaxel in patients with cisplatin-refractory or multiply relapsed
germ-cell tumors: a study of the German Testicular Cancer Study
Group. Ann Oncol. 2008 Mar;19(3):448-53.
De Giorgi U,. Phase II study of oxaliplatin and gemcitabine
salvage chemotherapy in patients with cisplatin-refractory
nonseminomatous germ cell tumor.
Eur Urol. 2006 Nov;50(5):1032-8; discussion 1038-9.
Kollmannsberger C. Combination chemotherapy with gemcitabine
plus oxaliplatin in patients with intensively pretreated or refractory
germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study
Group. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):108-14.
Pectasides D. Gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients
with cisplatin-refractory germ cell tumors: a phase II study. Ann
Oncol. 2004 Mar;15(3):493-7.
Kollmannsberger C,. Activity of oxaliplatin in patients with relapsed
27
or cisplatin-refractory germ cell cancer: a study of the German
Testicular Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2002
Apr.15;20(8):2031-7.
Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma
pancreatico (anche non associato a Gemcitabina):
Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase III trial
comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin [LV], irinotecan [I],
and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment
for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA): Preplanned
interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial. Proc
Am Soc Clin Oncol 2010
Paclitaxel
Carcinoma ovarico: I linea (stadio avanzato
o con carcinoma residuo >1cm dopo
laparotomia iniziale, in combinazione con
cisplatino). II linea (quando la terapia
standard, contenente derivati del platino
non sia risultata efficace). Carcinoma
mammario terapia adiuvante –linfonodi
positivi- post antraciclina e ciclofosfamide;
Il trattamento adiuvante deve essere
considerato come una alternativa alla
continuazione della terapia con AC.
Carcinoma mammario localmente
avanzato o metastatico sia con
antraciclina, sia con trastuzumab (HER2 3+
all’esame immunoistochimico) per le quali
non sia possibile il trattamento con
un'antraciclina. In monoterapia qualora la
terapia standard, contenente antracicline,
Utilizzo nel Carcinoma del distretto cervico-facciale.
Utilizzo nel Carcinoma dell’ endometrio e della cervice
metastatica.
Utilizzo nella Neoplasia germinale del testicolo.
Utilizzo nel Carcinoma della vescica.
Utilizzo nei Sarcomi dei tessuti molli.
Utilizzo nel carcinoma ovarico in prima linea ovvero in
adiuvante nei primi stadi a rischio, in associazione a
carboplatino:
DuBois A.,A randomized clinical trial of cisplatin/ paclitaxel vs
carboplatin/paclitaxel as first line treatment of ovarian cancer.
J Natl Cancer Inst,2003,sep3, 95,1320-1309.
Colombo N., International Collaborative ovarian neoplasms trial
28
non sia ritenuta possibile o non sia
risultata efficace. NSCLC in stadio
avanzato (in combinazione con CDDP, in
pz. che non possono essere sottoposti a
chirurgia radicale o RT). Sarcoma di
Kaposi–AIDS correlato che abbiano fallito
terapia precedente con antraciclina
liposomiale.
1:a randomized trial of adjuvant chemotherapy in women with
early stage ovarian cancer J Natl cancer Inst, 2003, jan 15,95,125132.
Utilizzo nella neoplasia mammaria in associazione ad
antracicline, seguita da terapia sequenziale con
ciclofosfamide, metotrexate e fluorouracile, in fase adiuvante,
in pazienti con linfonodi positivi o negativi ad alto rischio, ed
in fase neoadiuvante:
Bonadonna, Robustelli della Cuna, Valagussa Medicina
Oncologica 8° edizione Masson Gianni Feasibility and tolerability
of sequential doxorubicin/paclitaxel followed by
cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil and its effects
on tumor response as preoperative therapy Clin Cancer Res. 2005
Dec 15;11(24 Pt 1):8715-21
Gianni L. et al ECTO:Improved freedom from progression from
adding paclitaxel to doxorubicin followed by
cyclophosphamide,methotrexate and fluorouracil JCO,2005,ASCO
Annual Meeting Proc,23,16S,pag 513
Battelli Paclitaxel and epirubicin followed by cyclophosphamide,
methotrexate and 5-fluorouracil for patients with stage IIIC breast
cancer with ten or more involved axillary lymph nodes Am J Clin
Oncol. 2006 Aug;29(4):380-4
NCCN clinical practice Guidelines in oncology. Breast cancer.
Version 2, 2008.
Utilizzo nella neoplasia mammaria nodi positivi o negativi a
rischio, in fase adiuvante, secondo schedula settimanale.
Sparano J.A:,. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of
breast cancer. N Engl J Med. 2008 Apr 17;358(16):1663-71
Martin M., Multicenter randomized phase II study of adjuvant
29
chemotherapy for node positive breast cancer comparing six
cycles of FEC90 bvs 4cicles of FEC90 followed by 8 weekly
paclitaxel administrations: interim efficacy analysis of GEICAM
9906 trial ICO,2005 ASCO Meeting Proc, 23, abstr N39.
Nel trattamento del melanoma maligno metastatico pretrattato
Gogas H. The role of taxanes in the treatment of metastatic
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Bedikian AY. Phase II evaluation of paclitaxel by short iv infusion
in metastatic melanoma. Melanoma Res 2004;14:63-67.
Pemetrexed
Mesotelioma pleurico maligno. ALIMTA in
associazione con cisplatino è indicato nel
trattamento chemioterapico di pazienti non
pretrattati con mesotelioma pleurico
maligno non resecabile. Carcinoma
Polmonare Non a Piccole Cellule
ALIMTA in associazione con cisplatino è
indicato come prima linea di trattamento di
pazienti con carcinoma polmonare non a
piccole cellule localmente avanzato o
metastatico ad eccezione dell'istologia a
predominanza di cellule squamose.
Alimta è indicato come monoterapia per il
trattamento di mantenimento del
carcinoma polmonare non a piccole cellule
localmente avanzato o metastatico ad
eccezione dell'istologia a predominanza di
Utilizzo nel Mesotelioma peritoneale
Lung Cancer. 2009 May;64(2):211-8. Epub 2008 Nov 29.
Malignant peritoneal mesothelioma-Results from the International
Expanded Access Program using pemetrexed alone or in
combination with a platinum agent. Carteni G, Manegold C, Garcia
GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, Liu Y, Blatter J, VisserenGrul C, Stahel R.
30
cellule squamose in pazienti la cui malattia
non ha progredito immediatamente dopo la
chemioterapia basata sulla
somministrazione di platino. Il trattamento
di prima linea deve essere un medicinale a
base di platino associato a gemcitabina,
paclitaxel o docetaxel. ALIMTA è indicato
in monoterapia nel trattamento di seconda
linea di pazienti con carcinoma polmonare
non a piccole cellule localmente avanzato
o metastatico ad eccezione dell'istologia a
predominanza di cellule squamose.
Procarbazina
Malattia di Hodgkin. Linfosarcoma.
Reticolosarcoma. Malattia di BrillSymmers.
Utilizzo in combinazione con altri farmaci nel trattamento
delle neoplasie cerebrali e dei linfomi non Hodgkin.
Tamoxifene
Trattamento del carcinoma mammario.
Pazienti con una recente prova negativa
per l’espressione dei recettori per gli
estrogeni hanno minore probabilità di
rispondere al farmaco.
Utilizzo nella Fibromatosi aggressive.
Utilizzo nella prevenzione e nel trattamento della
31
ginecomastia indotta da bicalutamide nel carcinoma
prostatico:
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prevention of gynecomastia and breast pain induced by
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32
Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato:
NCCN Guidelines.2008
Tegafur/Uracile
Prima linea del carcinoma metastatico del
colon retto in combinazione con calcio
folinato.
Utilizzo in alternativa al fluorouracile dove non si ritenga
opportuno o indicato un trattamento infusionale.
Utilizzo nel Melanoma Maligno quando non si ritenga
opportuno un trattamento con Dacarbazina.
Temozolomide
Tumore cerebrale (glioblastoma
multiforme o astrocitoma anaplastico, che
manifestano recidiva o PD dopo terapia
standard). Glioblastoma multiforme di
nuova diagnosi.
Utilizzo in associazione a radioterapia encefalica nel
trattamento delle metastasi cerebrali da neoplasia polmonare
e mammaria:
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pretreated cancer patients with brain metastases. Ann Oncol
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Utilizzo nei Carcinomi endocrini avanzati, qualora non si
ritenga di praticare streptozotocina:
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treatment for malignant digestive neuroendocrine tumors.
Neuroendocrinology 2009; 90(1) : 67-72
Toremifene
Trattamento di particolari tipi di tumore
della mammella in donne che abbiano già
raggiunto la menopausa. Trattamento
ormonale di prima linea del carcinoma
mammario metastatico ormono dipendente, in pazienti in post-menopausa.
Toremifene non è raccomandato in
pazienti affette da tumori con recettore per
l’estrogeno negativo.
Trastuzumab
Carcinoma mammario
Herceptin è indicato per il trattamento di
pazienti con carcinoma mammario
metastatico HER2 positivo:
- in monoterapia per il trattamento di
pazienti che hanno ricevuto almeno due
regimi chemioterapici per la malattia
metastatica. La chemioterapia
precedentemente somministrata deve aver
Utilizzo in associazione a o dopo terapia con o includente
taxani, sia in fase adiuvante che neoadiuvante nel carcinoma
mammario HER2 positivo:
Madarnas Y. Adjuvant/neoadjuvant trastuzumab therapy in women
with HER-2/neu-overexpressing breast cancer: A systematic
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Dawood S, Efficacy and safety of neoadjuvant trastuzumab
combined with paclitaxel and epirubicin: a retrospective review of
the M. D. Anderson experience., Cancer. 2007 Sep
35
contenuto almeno una antraciclina e un
taxano, tranne nel caso in cui il paziente
non sia idoneo a tali trattamenti. I pazienti
positivi al recettore ormonale devono
inoltre non aver risposto alla terapia
ormonale, tranne nel caso in cui il paziente
non sia idoneo a tali trattamenti.
- in associazione al paclitaxel per il
trattamento di pazienti che non sono stati
sottoposti a chemioterapia per la malattia
metastatica e per i quali non è indicato il
trattamento con antracicline.
- in associazione al docetaxel per il
trattamento di pazienti che non sono stati
sottoposti a chemioterapia per la malattia
metastatica.
- in associazione ad un inibitore
dell’aromatasi nel trattamento di pazienti in
postmenopausa affetti da carcinoma
mammario metastatico positivo per i
recettori ormonali, non precedentemente
trattati con trastuzumab.
Herceptin è indicato nel trattamento di
pazienti con carcinoma mammario in fase
iniziale HER-2-positivo dopo chirurgia,
chemioterapia (neoadiuvante o adiuvante)
e radioterapia (se applicabile).
Herceptin deve essere utilizzato soltanto in
pazienti con carcinoma mammario
metastatico o in fase iniziale i cui tumori
presentano iperespressione di HER2 o
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Edward H. Romond, et al.: Trastuzumab plus Adjuvant
Chemotherapy
for Operable HER2-Positive Breast Cancer., N Engl J Med
36
Vinblastina
amplificazione del gene HER2 come
determinato mediante un test accurato e
convalidato.
Carcinoma gastrico metastatico
Herceptin in associazione a capecitabina o
5-fluorouracile e cisplatino è indicato nel
trattamento di pazienti con
adenocarcinoma metastatico dello
stomaco o della giunzione gastroesofagea
HER2-positivo, che non siano stati
precedentemente sottoposti a trattamento
antitumorale per la malattia metastatica.
Herceptin deve essere somministrato
soltanto a pazienti con carcinoma gastrico
metastatico i cui tumori presentano
iperespressione di HER2, definita come un
risultato IHC2+ e confermata da un
risultato SISH o FISH, o definita come un
risultato IHC3+. Devono essere utilizzati
metodi di determinazione accurati e
convalidati.
2005;353:1673-84.
Gustavo A Viani, et al.: Adjuvant trastuzumab in the treatment of
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Linfomi istiocitario, linfocitico (nodulare e
diffuso, scarsamente o ben differenziato).
Morbo Hodgkin generalizzato. (Stadio III-IV
della modificazione Ann Arbor del Rye
Utilizzo nel trattamento dei carcinomi della vescica e del rene.
DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della
Utilizzo in trattamento della neoplasia mammaria metastatica
HER2 positiva o in progressione, in associazione a
vinorelbina o capecitabina:
Bartsch Analysis of trastuzumab and chemotherapy in advanced
breast cancer after the failure of at least one earlier combination:
an observational study. BMC Cancer. 2006 Mar 15;6:63.
Garcia Saenz Trastuzumab associated with successive cytotoxic
therapies beyond disease progression in metastatic breast cancer.
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Fountzilas Continuation of trastuzumab beyond disease
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trastuzumab beyond disease progression J Clin Oncol. 2004 Mar
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37
Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione,
staging system). Carcinoma del testicolo
Masson.
in stadio avanzato. Istiocitosi X. Micosi
fungoide (stadi avanzati). Sarcoma di
Kaposi. Coriocarcinoma resistent ad altri
chemioterapici. Carcinoma mammario non
responsivo ad adeguata chirurgia
endocrina e a terapia ormonale. La
Vinblastina viene generalmente
somministrato in combinazioni con altri
agenti anti-neoplastici. In caso di morbo di
Hodgkin recidivante dopo regime MOPP o
precedentemente trattato, è disponibile un
protocollo che prevede la ciclofosfamide
invece della mostarda azotata e
vinblastina invece di Vincristina. La
Vinblastina somministrato da 6 a 8 ore
prima della bleomicina può
significativamente potenziare l’azione di
quest’ultima.
Utilizzo nel carcinoma mammario metastatico HER2 positivo
(IHC 3+ o FISH positivo) in associazione a trastuzumab in
pazienti precedentemente trattate con taxani in adiuvante o
non candidate al trattamento con taxani.
Vinorelbine
Nella formulazione endovenosa è in
indicazione:
- Nel trattamento del carcinoma polmonare
Utilizzo nel Carcinoma del distretto Cervico Facciale.
NSCLC.
- Nel trattamento del carcinoma mammario
Utilizzo nel Carcinoma Prostatico ormonoresistente.
metastatico.
Utilizzo nel Carcinoma della cervice uterina.
38
Utilizzo nel Carcinoma dell’ovaio pluritrattato in progressione.
Utilizzo, per via orale nelle stesse indicazioni della
formulazione endovenosa:
Caristi N et al.- "Oral vinorelbine as first line chemotherapy in unfit
elderly patients with hormone-refractory prostate cancer". J of
Chemotherapy Jensen Randomized cross-over study of patient preference for
oral or intravenous vinorelbine in combination with carboplatin in
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by oral vinorelbine as first-line treatment in metastatic breast
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Serin Vinorelbine alternating oral and intravenous plus epirubicin
in first-line therapy of metastatic breast cancer: results of a
multicentre phase II study Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):198996
39
FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DELLE NEOPLASIE E PATOLOGIE EMATOLOGICHE PER INDICAZIONI
ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Principio attivo
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche
presenti in letteratura
Utilizzo nella terapia di prima linea della leucemia linfatica cronica ad alto rischio
(mutazioni di p53, delezione 17p):
Lozanski G. et al., Blood 2004
Utilizzo nella terapia di consolidamento della leucemia linfatica cronica in remissione
dopo chemioterapia.
O’Brien S.M. et al., Cancer 2003
Alemtuzumab
Utilizzo, in regimi di associazione, nel trattamento della leucemia linfatica cronica
resistente o in recidiva.
MabCampath è indicato per il trattamento dei
Elter T. et al., J. Clin. Oncol. 2005
pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica
(LLC) che sono stati trattati con agenti
Utilizzo, da solo o in associazione, nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule T
alchilanti e che non sono riusciti a raggiungere
resistenti o in recidiva.
una risposta completa o parziale o che hanno
Dearden C., Semin. Oncol. 2006
raggiunto soltanto una breve remissione
(meno di 6 mesi) dopo terapia con
Utilizzo in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche.
fludarabina.
Giralt S., Semin. Oncol. 2006
Utilizzo della via di somministrazione sottocutanea nei trattamenti di prima linea e di
salvataggio della leucemia linfatica cronica.
Keating M. et al., Clin. Lymphoma 2004
Utilizzo nei Linfomi a cellule T in prima linea e recidivati in associazione a
chemioterapia in linfomi a cellule T periferici in prima linea o salvataggio:
Alemtuzumab (Campath-1H) and CHOP chemotherapy as first-line treatment of
peripheral T-cell lymphoma: results of a GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei
1
Principio attivo
Linfomi) prospective multicenter trial. Gallamini A, Zaja F, Patti C, Billio A, Specchia
MR, Tucci A, Levis A, Manna A, Secondo V, Rigacci L, Pinto A, Iannitto E, Zoli V,
Torchio P, Pileri S, Tarella C. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2316-23. Epub 2007 Jun 20
Alemtuzumab plus CHOP as front-line chemotherapy for patients with peripheral T-cell
lymphomas: a phase II study. Kim JG, Sohn SK, Chae YS, Cho YY, Yang DH, Lee JJ, Kim
HJ, Shin HJ, Chung JS, Cho GJ, Lee WS, Joo YD, Sohn CH, Oh SJ. Cancer Chemother
Pharmacol. 2007 Jun;60(1):129-34. Epub 2007 Apr 4
A phase II study of alemtuzumab, fludarabine, cyclophosphamide, and doxorubicin
(Campath-FCD) in peripheral T-cell lymphomas. Weidmann E, Hess G, Chow KU,
Krause SW, Subklewe M, Kruse J, Weisel KC, Soekler M, Kim SZ, Napieralski S, Rech J,
Dreyling M, Jäger E, Mitrou PS. Leuk Lymphoma. 2010 Mar;51(3):447-55
Alemtuzumab and DHAP (A-DHAP) is effective for relapsed peripheral T-cell lymphoma,
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Kim SJ, Kim K, Kim BS, Suh C, Huh J, Ko YH, Kim WS. Ann Oncol. 2009 Feb;20(2):390-2
Bendamustina
No AIC
Utilizzo nella Leucemia linfatica cronica in ricaduta:
- In prima linea: in pazienti candidabili a schema immun. chemioterapico includente
anticorpi monoclonali ma nei quali non è consigliata la associazione chemioterapica
fludarabina e ciclofosfamide;
- Linea successiva alla I°: come monoterapia o in associazione a chemioterapici e/o
anticorpi monoclonali:
Kath R, Blumenstengel K, Fricke HJ, Höffken K. Bendamustine monotherapy in advanced
and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2001
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2
Principio attivo
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Fischer K, Stilgenbauer S, Schweighofer CD, et al. The German CLL Study Group
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(2008).
Fischer K, Cramer P, Stilgenbauer S, et al. Bendamustine Combined with Rituximab (BR)
in First-Line Therapy of Advanced CLL: A Multicenter Phase II Trial of the German CLL
Study Group (GCLLSG). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts).114, abstract 205
(2009).
Utilizzo nel Linfoma follicolare: in monoterapia o associazione ad anticorpi
monoclonali nei linfomi non-Hodgkin indolenti in recidiva e in linfomi di Hodgkin
pretrattati con almeno due linee chemioterapiche:
Weidmann E, Kim SZ, Rost A, et al. Bendamustine is effective in relapsed or refractory
aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol. 2002 Aug;13(8):1285-9.
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Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustine in patients with rituximabrefractory indolent and transformed non- Hodgkin's lymphoma: results from a phase
II multicenter, single-agent study. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):204-10.
Kath R, Blumenstengel K, Fricke HJ, Höffken K. Bendamustine monotherapy in advanced
and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2001
Bergmann MA, Goebeler ME, Herold M, et al. Efficacy of bendamustine in patients with
relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase I/II study of
the German CLL Study Group. Haematologica. 2005 Oct;90(10):1357-64.
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Principio attivo
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CHOP Plus Rituximab in the First-Line Treatment of Patients with Indolent and
Mantle Cell Lymphomas - First Interim Results of a Randomized Phase III Study of the
StiL (Study Group Indolent Lymphomas, Germany). Blood (ASH Annual Meeting
Abstracts 2008), Nov 2008; 2596
Rummel M, Niederle N, Maschmeyer G, at al. Bendamustine Plus Rituximab Is Superior
in Respect of Progression Free Survival and CR Rate When Compared to CHOP Plus
Rituximab as First-Line Treatment of Patients with Advanced Follicular, Indolent, and
Mantle Cell Lymphomas: Final Results of a Randomized Phase III Study of the StiL
(Study Group IndolentLymphomas,Germany). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts),
Nov 2009; 114: 4
Bleomicina
Trattamento chemioterapico delle attività
metaplastiche di alcuni tessuti, fra i quali in
particolare gli epiteli malpighiani ad alta
cheratinizzazione.
Utilizzo in regimi di associazione (ABVD o simili) nel trattamento del linfoma di
Hodgkin:
Linee Guida NCCN 2006
Bortezomib
VELCADE in associazione con melfalan e
prednisone è indicato per il trattamento di
pazienti con mieloma multiplo
precedentemente non trattato non
candidabili a chemioterapia ad alte dosi con
trapianto di midollo osseo. VELCADE è
indicato per il trattamento in monoterapia del
mieloma multiplo in progressione in
pazienti che abbiano già ricevuto almeno una
precedente linea di trattamento e che siano
già stati sottoposti o non siano candidabili a
trapianto di midollo osseo.
Utilizzo nel trattamento, con o senza Rituximab, del linfoma mantellare recidivato.
O’Connor OA, Wright J, Mosckowitz C, et al. Phase II clinical experience with the novel
peoteasome inhibitor bortezomib in patient with indolent non Hodgkin lymphoma
and mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005; 23(4): 676-84
Goy A, Younes A, McLaughin P, et al. Phase II study of proteasome inhibitor bortezomib
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Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in
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in conjunction with rituximab, in patients with recurrent follicular lymphoma, mantle
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4
Principio attivo
ahead of print).
Chiappella A, Pregno P, Zinzani PL, et al. The combination of bortezomib and rituximab
is safe in relpsed and refractory indolent non follicular and mantle cell non hodgkin
lymphoma: a phase II multicenter study by Intergruppo Italiano Linfomi. Blood 2009
(50th ASH annual meeting) 3758°
Utilizzo in monoterapia o in associazione a steroide e/o Rituximab per i pazienti affetti
da macroglobulinemia di Waldenstrom in seconda o successiva linea di trattamento:
Ghobrial IM, Hong F, Padmanabhan S, et al. Phase II trial of weekly bortezomib in
combination with rituximab in relapsed or refractory Waldenstrom
macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2010; 28(8): 1422-8
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combination
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rituximab
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patients
with
Waldenstrom
macroglobulinemia. Am J Hematol. 2010; 85(9): 670-4
Mieloma Multiplo per VTD in prima linea nel paziente candidabile a trapianto
autologo (Monitoraggio AIFA tramite Registro riguarda solo la specialità medicinale
THALIDOMIDE Celgene -con la specifica del regime VTD- per la corretta gestione del Risk
Managment Plan):
Cavo M, et al Blood 2007; 110 (11) abstract 73
Kaufman JL et al Blood 2007; 110 (11) abstract 3605
Utilizzo in prima linea dell’Amiloidosi:
Kastritis E, et al. Treatment of light chain (AL) amyloidosis with the combination of
Bortezomib and Dexamethasone. Haematologica. 2007;92:1351-1358.
Kastritis E, et al. Bortezomib with and without dexamethasone in primary systemic (light
chain) amyloidosis. J Clin Oncol. 2010;28:1031-1037.
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5
Principio attivo
Reece D, et al. Weekly and twice-weekly bortezomib in patients with systemicAL
amyloidosis: results of a phase I dose escalation study. Blood. 2009;114:1489-1497.
Busulfano
Trattamento della leucemia granulocitica
cronica. Il farmaco è inoltre efficace nel
produrre una prolungata remissione nei casi
di policitemia vera, specialmente quando si
sia riscontrata una resistenza al fosforo
radioattivo e quando sia presente una
marcata trombocitosi. Infine il farmaco può
essere utile in alcuni casi di trombocitopenia
essenziale e Mielofibrosi.
Carboplatino
Utilizzato, in sostituzione del cisplatino, in regimi di associazione nel trattamento di
Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I e II
salvataggio dei linfomi maligni (Hodgkin e non-Hodgkin). Utilizzato ad alte dosi in
linea)
regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche.
Carcinoma epidermoide testa e collo.
Ahmed T. et al., Leukemia 1994
Carcinoma del polmone a piccole cellule.
Demirer T. et al., Bone Marrow Transpl. 2004
Ciclofosfamide
Cisplatino
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche
Blaise D. et al., Blood 1992
Clift R.A. et al., Blood 1994
Trattamento citostatico.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche, ed in protocolli di mobilizzazione dei
progenitori emopoietici.
Blaise D. et al., Blood 1992
Clift R.A. et al., Blood 1994
Koc O.N. et al., J. Clin. Oncol. 2000
Tumore del testicolo.
Carcinoma dell’ovaio.
Carcinoma della testa-collo.
Carcinoma della vescica.
Carcinoma dell’endometrio, Linfomi e alcune
neoplasie dell'infanzia.
Carcinoma della prostata.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento di salvataggio dei linfomi maligni
(Hodgkin e non-Hodgkin).
Cabanillas F. et al., Semin. Hematol. 1988
6
Principio attivo
Citarabina
Indicato per indurre la remissione nella
leucemia acuta mieloide dell'adulto e del
bambino. E' secondariamente indicato nel
trattamento delle altre forme proliferative
della serie bianca.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, nel trattamento delle leucemie acute,
dei linfomi non-Hodgkin, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule
staminali emopoietiche.
Buchner T., Curr. Opin. Oncol. 1997
Tarella C. et al., Ann. Hematol. 2001
Cladribina
Indicato per il trattamento di pazienti affetti
da leucemia a cellule capellute (LCC). Indicato
per il trattamento di pazienti affetti da
leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B
che non hanno risposto o la cui malattia è
progredita durante o dopo il trattamento con
almeno un protocollo terapeutico standard
contenente un agente alchilante.
Utilizzato, anche per via sottocutanea, da solo o in regimi di combinazione, nel
trattamento di prima linea o di salvataggio delle malattie linfoproliferative croniche e
dei linfomi non-Hodgkin indolenti.
Blum KA et al, Cancer 2006
Robak T, Cancer Treat. Rev. 2007
Doxorubicina
Doxorubicina
liposomiale
(Myocet)
Carcinoma della mammella, del polmone,
della vescica, della tiroide, dell'ovaio;
osteosarcoma e sarcoma dei tessuti molli,
linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin,
Utilizzato in regimi di associazione (VAD o simili) nel trattamento del mieloma
neuroblastoma, tumore di Wilms, leucemia
multiplo.
linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica
acuta. Il farmaco ha dato risultati positivi nei
Linee Guida SIE 2004
tumori superficiali della vescica, quando
somministrata per via endovescicale, sia dopo
resezione transuretrale (trattamento
precauzionale), sia a scopo terapeutico.
In associazione a ciclofosfamide, vincristina, prednisone e rituximab in pazienti affetti
Myocet, in associazione con la ciclofosfamide,
da Linfoma non Hodgkin aggressivo, con associata cardiopatia o pretrattati con
è indicato per il trattamento di prima linea del
antracicline o anziani.
cancro metastatizzato della mammella nelle
Rigacci L. et al. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclofosfamide,
donne.
vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent
7
Principio attivo
cardiac diseases or pre-treated with antracyclines, Hematol Oncol. 2007
Dec;25(4):198-203.
Federico M. et al. An international, open-label Phase II study of cyclophosphamide,
vincristine, non-pegylated liposomal doxorubicin (Myocet), and prednisone with
rituximab (R-COMP chemoimmunotherapy) in the treatment of elderly patients with
aggressive non-Hodgkin’s lymphoma, 11th Congress of the European Hematology
Association 2006.
Tulpule A. et al. Phase I7II Trial of Nonpegylated liposomal doxorubicin,
cyclophosphamide, vincristine and prednisone in the treatment of newly diagnosed
aggressive non-hodgkin’s lymphoma, Clinical Lymphoma and Myeloma 2006vol.7
No.1 59-64.
Epoetina alfa
Trattamento dell’anemia e riduzione del
fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti in
chemioterapia per tumori solidi, linfoma
maligno o mieloma multiplo e a rischio di
trasfusione come indicato dallo stato generale
del paziente. Eprex può essere usato per
aumentare la quantità di sangue autologo in
pazienti facenti parte di un programma di
predonazione. L’uso in questa indicazione
deve essere valutato alla luce dei rischi di
eventi tromboembolici. Il trattamento è
indicato solo in pazienti con anemia di grado
moderato. Eprex può essere usato per ridurre
l’esposizione a trasfusioni di sangue
allogenico in pazienti adulti, che non
presentino carenze di ferro, candidati ad
interventi maggiori di chirurgia ortopedica
elettiva ritenuti ad elevato rischio di
complicazioni da trasfusione. L’uso deve
essere limitato ai pazienti con anemia di grado
Utilizzo nel trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dL o riduzione dell’emoglobina > 2
g/dL durante un qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento) nei pazienti che
ricevono ribavirina in combinazione con interferone standard o peghilato per il
trattamento dell’infezione cronica da HCV e che presentano risposta virologica alla
terapia.
N.Bräu, Journal of viral Hepatitis, 2004, 11, 191-197
Dieterich DT, Am J Gastroenterol. 2003 Nov; 98 (11): 2491-9
Shiffman ML, Hepatology. 2007 Aug; 46 (2): 371-9
Homoncik M., Am J Gastroenterol. 2006 Oct; 101(10): 2275-82.
Sharvadze L, Georgian Med News. 2006 Aug; (137): 62-5
Jain A, Transplant Proc. 2005 Sep; 37 (7): 3190-6
Abonyi ME, Anticancer Res. 2005 Mar-Apr; 25 (2B): 1315-20
Balan V, Am J Gastroenterol. 2005 Feb; 100(2): 299-307.
Shergill AK, Am J Transplant. 2005 Jan; 5 (1): 118-24
Pockros PJ, Hepatology. 2004 Dec;40 (6): 1450-8
Afdhal NH, Gastroenterology. 2004 May; 126(5): 1302-11
Lunel-Fabiani F, Pathol Biol (Paris). 2003 Oct; 51 (8-9): 520-4
Gergely AE, Hepatology. 2002 May;35 (5): 1281-2
Talal AH, Am J Gastroenterol. 2001 Sep; 96(9): 2802-4.
8
Principio attivo
moderato per i quali non sia disponibile un
programma di predonazione di sangue
autologo, e per i quali si preveda una perdita
di sangue moderata (da 900 a 1800 ml). Nel
perioperatorio devono sempre essere seguite
le pratiche di buona gestione del sangue.
Epoetina beta
Trattamento dell’anemia associata a
insufficienza renale cronica in pazienti in
trattamento dialitico; trattamento
dell’anemia renale sintomatica in pazienti
non ancora sottoposti a dialisi; prevenzione
dell’anemia dei neonato prematuri con un
peso alla nascita compreso tra 750 e 1500 g e
con un periodo di gestazione inferiore a 34
settimane ; trattamento dell’anemia
sintomatica in pazienti adulti con tumori
solidi sottoposti a chemioterapia;
trattamento dell’anemia sintomatica in
pazienti adulti con mieloma multiplo, linfoma
non Hodgkin a basso grado o leucemia
linfatica cronica, che hanno una carenza
relativa di eritropoietina e ricevono terapia
antineoplastica. Viene definita carenza di
eritropoietina il riscontro di un livello sierico
di eritropoietina inappropriatamente basso in
relazione al grado di anemia; incrementare la
quantità di sangue autologo in pazienti
facenti parte di un programma di
predonazione. Il suo uso in questa indicazione
deve essere compensato dal riportato
aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Il trattamento deve essere riservato solo a
In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dL) nei quali l’uso di farmaci
anemizzanti è l’unica alternativa terapeutica.
Pau AK, AIDS Care SRDS. 2006 Sep;20 (9): 612-9
Alvarez D, J Viral Hepat. 2006 Oct; 13 (10): 683-9
Sulkowski MS, J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Aug 1; 39 (4): 504-6
Trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dL o riduzione dell’emoglobina > 2 g/dL
durante un qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento) nei pazienti che ricevono
ribavirina in combinazione con interferone standard o peghilato per il trattamento
dell’infezione cronica da HCV e che presentano risposta virologica alla terapia.
N.Bräu, Journal of viral Hepatitis, 2004, 11, 191-197
Dieterich DT, Am J Gastroenterol. 2003 Nov; 98 (11): 2491-9
Shiffman ML, Hepatology. 2007 Aug; 46 (2): 371-9
Homoncik M., Am J Gastroenterol. 2006 Oct; 101(10): 2275-82.
Sharvadze L, Georgian Med News. 2006 Aug; (137): 62-5
Jain A, Transplant Proc. 2005 Sep; 37 (7): 3190-6
Abonyi ME, Anticancer Res. 2005 Mar-Apr; 25 (2B): 1315-20
Balan V, Am J Gastroenterol. 2005 Feb; 100(2): 299-307.
Shergill AK, Am J Transplant. 2005 Jan; 5 (1): 118-24
Pockros PJ, Hepatology. 2004 Dec;40 (6): 1450-8
Afdhal NH, Gastroenterology. 2004 May; 126(5): 1302-11
Lunel-Fabiani F, Pathol Biol (Paris). 2003 Oct; 51 (8-9): 520-4
Gergely AE, Hepatology. 2002 May;35 (5): 1281-2
Talal AH, Am J Gastroenterol. 2001 Sep; 96(9): 2802-4.
In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dL) nei quali l’uso di farmaci
anemizzanti è l’unica alternativa terapeutica.
Pau AK, AIDS Care SRDS. 2006 Sep;20 (9): 612-9
Alvarez D, J Viral Hepat. 2006 Oct; 13 (10): 683-9
Sulkowski MS, J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Aug 1; 39 (4): 504-6
9
Principio attivo
pazienti con anemia di grado moderato.
Epoetina zeta
Trattamento dell'anemia sintomatica
associata a insufficienza renale cronica (IRC)
in pazienti adulti e pediatrici: trattamento
dell'anemia associata ad insufficienza renale
cronica in pazienti adulti e pediatrici in
emodialisi ed in pazienti adulti in dialisi
peritoneale; trattamento dell'anemia grave di
origine renale con sintomatologia clinica in
pazienti adulti con insufficienza renale non
ancora sottoposti a dialisi; trattamento
dell'anemia e riduzione del fabbisogno
trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a
chemioterapia per tumori solidi, linfoma
maligno o mieloma multiplo e a rischio di
emotrasfusione come indicato dallo stato
generale del paziente (situazione
cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio
della chemioterapia). «Retacrit» può essere
usato per incrementare la quantità di sangue
autologo in pazienti facenti parte di un
programma di predonazione. L'uso in questa
indicazione deve essere valutato alla luce dei
rischi riferiti di eventi tromboembolici. Il
trattamento deve essere riservato solo a
pazienti con anemia di grado moderato (in
assenza di sideropenia) se le procedure di
emoconservazione non sono disponibili o
sono insufficienti quando l'intervento elettivo
di chirurgia maggiore previsto richiede un
notevole volume di sangue (4 o piu' unità di
sangue per le donne, 5 o più unità per gli
Trattamento delle sindromi mielodisplastiche
10
Principio attivo
uomini).
Indicato per il trattamento di: Carcinoma del
polmone a piccole cellule; Linfoma di Hodgkin;
Linfomi maligni (non Hodgkin); Leucemia
acuta non linfocitica. Al farmaco possono
rispondere positivamente anche altri tipi di
tumori solidi.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento della leucemia linfoide acuta e del
mieloma multiplo. Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di
condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche.
Linker C. et al., J. Clin. Oncol. 2002
Cogle C.R. et al., Am. J. Hematol. 2003
Fludarabina
Trattamento della leucemia linfatica cronica
(LLC) della linea B in pazienti con sufficiente
riserva midollare. Il trattamento di prima linea
con Fludara deve essere iniziato solo in
pazienti con patologia avanzata, stadio Rai
III/IV (stadio Binet C), o stadio RAI I/II (stadio
Binet A/B), dove il paziente mostra i sintomi
relativi alla malattia o è evidente la
progressione della malattia.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin, delle
leucemie acute, della leucemia linfatica cronica ed in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche.
Zinzani P.L., Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2002
Virchis A. et al., Br. J. Haematol. 2004
Foss F.M., Semin. Hematol. 2006
Gemcitabina
Indicato nel trattamento di pazienti con
carcinoma polmonare non a piccole cellule
localmente avanzato o metastatico. GEMZAR
è indicato nel trattamento di pazienti con
adenocarcinoma del pancreas localmente
avanzato o metastatico. GEMZAR è indicato
nei pazienti con carcinoma pancreatico
refrattario alla terapia con 5-Fluorouracile.
GEMZAR è indicato nel trattamento di
pazienti con carcinoma della vescica.
GEMZAR, in combinazione con paclitaxel, è
indicato nel trattamento di pazienti con
carcinoma della mammella non resecabile
localmente ricorrente o metastatico che
hanno recidivato dopo chemioterapia
Etoposide
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento del linfoma di Hodgkin e
dei linfomi non-Hodgkin.
Chau L. et al., Clin. Lymphoma 2002
Bredenfeld H. et al., J. Clin. Oncol. 2004
11
Principio attivo
adiuvante e/o neoadiuvante. GEMZAR in
combinazione con carboplatino è indicato nel
trattamento di pazienti con carcinoma
ricorrente dell'epitelio dell'ovaio che hanno
recidivato almeno 6 mesi dopo terapia con
platino.
Idroxicarbamide
Leucemia mieloide cronica; sindromi
mieloproliferative croniche (trombocitemia
Utilizzo nel trattamento di citoriduzione della leucemia mieloide acuta.
essenziale, policitemia vera e mielofibrosi
Sekeres M.A., Stone R.M., Curr. Opin. Oncol. 2002
idiopatica). Idrossicarbomide è anche indicato
nel trattamento dei soggetti affetti da anemia
falciforme omozigote.
Ifosfamide
Tumori maligni inoperabili sensibili
all'ifosfamide, quali ad esempio carcinoma
bronchiale, carcinoma ovarico, tumori
testicolari, sarcomi delle parti molli,
carcinoma mammario, carcinoma pancreatico,
ipernefroma, carcinoma endometriale, linfomi
maligni.
Interferone alfa
Leucemia a cellule capellute.
Leucemia mieloide cronica. In monoterapia:
trattamento di pazienti adulti affetti da
leucemia mieloide cronica positiva per il
cromosoma Philadelphia o per la
traslocazione bcr/abl. Terapia di associazione:
l’associazione di interferone alfa-2b e
citarabina (Ara-C) somministrata durante i
primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di
migliorare in modo significativo la percentuale
di risposte citogenetiche maggiori e di
Utilizzo in regimi di associazione nel trattamento di salvataggio del linfoma di
Hodgkin, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali
emopoietiche.
Zinzani P.L. et al., Haematologica 1994
Oblon D.J. et al., Bone Marrow Transpl. 1997
Utilizzo come terapia di prima linea della trombocitenia essenziale in gravidanza, ed in
pazienti di età minore di 40 anni. Utilizzato come terapia di seconda linea della
trombocitenia essenziale in pazienti di età compresa tra 40-60 anni a basso rischio di
complicanze tromboemboliche.
12
Principio attivo
prolungare in modo significativo la
sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad
interferone alfa-2b in monoterapia.
Mieloma multiplo: terapia di mantenimento
in pazienti che abbiano raggiunto una
remissione obiettiva della malattia (riduzione
maggiore del 50 % delle proteine di origine
mielomatosa) in seguito ad una chemioterapia
iniziale di induzione.
Linfoma follicolare: trattamento del linfoma
follicolare ad elevata massa neoplastica in
aggiunta ad una appropriata
polichemioterapia di induzione, quale ad
esempio regimi tipo-CHOP.
Tumore carcinoide: trattamento di tumori
carcinoidi con linfonodi o metastasi epatiche e
con “sindrome da carcinoide”. Melanoma
maligno, anche come terapia adiuvante.
Epatite cronica B o C.
Lenalidomide
In associazione con desametasone, è indicato
per il trattamento di pazienti con mieloma
multiplo sottoposti ad almeno una
precedente terapia.
Utilizzo nei Linfomi diffusi a grandi cellule B e linfomi mantellari MCL recidivatirefrattari a precedenti trattamenti chemioterapici per i quali non si ravvisano
alternative terapeutiche e non candidabili a trapianto di cellule staminali autologhe o
allogeniche. Monitoraggio tramite Registro
Habermann TM, Lossos IS, Justice G, et al. Lenalidomide oral monotherapy produces a
high response rate in patients with
relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2009; 145 (3): 344-349
Witzig TE, et al. Results from a phase of lenalidomide oral monotherapy in
relapsed/refractory indolent non Hodgkin’s
lymphoma. Blood 2007 (49 ASH Annual Meeting) 2560 a
Vose JM, et al. High response rate to lenalidomide in relapsed/refractory aggressive non
Hodgkin’s lymphoma with prior stem
13
Principio attivo
cell transplant. Blood 2007 (49 ASH Annual Meeting) 2570 a
Zaja F, De Luca S, Vitolo U, et al. Salvage therapy with lenalidomide and dexamethasone
in patients with relapsed/refractory
mantle cell lymphoma. Blood 2009 (49 ASH Annual Meeting) 1713 a
Wiernik PH, Lossos IS, Tuscano JM, et al. Lenalidomide monotherapy in relapsed
refractory aggressive non Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2008; 26: 4952-7
Utilizzo nell’Amiloidosi in pazienti già trattati con melphalan e bortezomib (o in quelli
che hanno controindicazioni a essere esposti a melphalan e/o bortezomib).
Monitoraggio tramite Registro.
Dispenzieri A, Lacy M, Zeldenrust S, et al: The activity of lenalidomide with or without
dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 109:465-470,
2007
Sanchorawala V, Wright D, Rosenzweig M, et al: Lenalidomide and dexamethasone in
the treatment of AL amyloidosis: results of a phase 2 trial. Blood 109:492-496, 2007
Moreau P, Jaccard A, Benboubker L, et al: Lenalidomide in combination with melphalan
and dexamethasone in patients with newly-diagnosed AL amyloidosis: a multicenter
phase 1/2 dose escalation study. Blood, 2010
Palladini G, Perfetti V, Obici L, et al: Association of melphalan and high-dose
dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL (primary)
amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation. Blood 103:2936-2938,
2004
Jaccard A, Moreau P, Leblond V, et al: High-dose melphalan versus melphalan plus
dexamethasone for AL amyloidosis. N Engl J Med 357:1083-1093, 2007
Specter R, Sanchorawala V, Seldin D, et al: Kidney dysfunction during lenalidomide
treatment for AL amyloidosis. Nephrol Dial Transplant, 2010 (in press)
Palladini G, Russo P, Bragotti L, et al: A Phase II Trial of Cyclophosphamide, Lenalidomide
and Dexamethasone (CLD) in Previously Treated Patients with AL Amyloidosis.
Blood:1117-1118, 2009
Trattamento di pazienti anemici trasfusione dipendenti, con sindrome
mielodisplastica a rischio basso o intermedio-1, portatori di delezione 5q- associata
14
Principio attivo
o meno ad altre anomalie cromosomiche. Monitoraggio tramite Registro.
Melfalan
Indicato nel trattamento di: melanoma
maligno localizzato delle estremità; sarcoma
dei tessuti molli localizzato delle estremità.
ALKERAN Soluzione iniettabile, al dosaggio
convenzionale per via endovenosa, può essere
usato nel trattamento di: mieloma multiplo:
ALKERAN Soluzione iniettabile, da solo o in
associazione con altri farmaci citotossici, è
efficace quanto la formulazione orale nel
trattamento del mieloma multiplo. carcinoma
ovarico avanzato: ALKERAN Soluzione
iniettabile, somministrato da solo o in
associazione con altri farmaci citotossici, dà
luogo ad una risposta diretta in circa il 50%
dei pazienti con adenocarcinoma ovarico
avanzato. ALKERAN Soluzione iniettabile, ad
alto dosaggio per via endovenosa, può essere
usato nel trattamento di: mieloma multiplo:
remissioni complete sono state raggiunte fino
al 50% dei pazienti ai quali era stato
somministrato ALKERAN Soluzione iniettabile
ad alte dosi, con o senza trapianto di midollo
osseo autologo, sia come trattamento di
prima linea che per consolidare una risposta
alla chemioterapia convenzionale;
neuroblastoma avanzato nell'infanzia:
ALKERAN Soluzione iniettabile ad alte dosi
con trapianto di midollo osseo autologo è
stato impiegato, sia da solo che associato alla
radioterapia e/o altri farmaci citotossici, per
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche nei linfomi maligni e nelle leucemie acute
e croniche.
Singhal S. et al., Bone Marrow Transpl. 1996
Giralt S. et al., Blood 2001
15
Principio attivo
consolidare la risposta al trattamento
convenzionale.
Indicato per il trattamento chemioterapico
antineoplastico delle seguenti forme:
carcinoma della mammella, coriocarcinoma
ed affezioni trofoblastiche similari, leucemia
linfatica e meningea acuta e subacuta,
linfosarcoma, micosi fungoide.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, nel trattamento delle leucemie acute
e dei linfomi non-Hodgkin. Utilizzato, in associazione con ciclosporina, nella profilassi
della GVHD in pazienti sottoposti ad allo trapianto di cellule staminali emopoietiche.
Gianni M. et al., N. Engl. J. Med. 1997
Storb R. et al., N. Engl. J. Med. 1986
Kantarjian H. et al., Cancer 2004
Mitoxantrone
Indicato per la chemioterapia delle forme
metastatiche di carcinoma della mammella,
del linfoma non-Hodgkin, della leucemia non
linfocitica acuta dell'adulto, della leucemia
mieloide cronica in crisi blastica, del
carcinoma epatocellulare. Il Novantrone in
combinazione con basse dosi di cortisonici
orali, incluso prednisone e idrocortisone, è
indicato nel trattamento palliativo iniziale di
pazienti con sintomatologia dolorosa
correlata a carcinoma della prostata in stato
avanzato non rispondente a terapia ormonale.
Il Novantrone è inoltre indicato nei pazienti
ambulatoriali (non ancora costretti alla sedia
a rotelle) affetti da sclerosi multipla
progressiva cronica secondaria.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento della leucemia linfoide acuta e
cronica, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali
emopoietiche.
Zinzani P.L.. et al., J. Clin. Oncol. 2004
Buchner T.. et al., J. Clin. Oncol. 2003
Tsimberidou A.M.. et al., Cancer 2004
Tarella C. et al., Cancer 2003
Oxaliplatino
In associazione con 5FU/FA è indicato per:
Utilizzo nei schemi di salvataggio per LNH e LH con Gemcitabina o ARA-C +/Trattamento adiuvante del tumore al colon
Rituximab
stadio 3 (C di Dukes) dopo completa resezione Machover D et al. Dexamethasone, high dose cytarabine and oxaliplatin (DHAOx) as
del tumore primario. Tumori colon rettali
salvage treatment for patients with initially refractory or relapsed non Hodgkin’s
metastatici.
lymphoma. (2001) Ann Oncol 12: 1439-43.
Metotrexate
16
Principio attivo
Chau I et al. An oxaliplatino-based chemotherapy in patients with relapsed or refractory
intermediate and high grade non-Hodgkin’s lymphoma. (2001), Br J Haematol 115:
786-92.
Sun Jin Sym et al. A multi center phase II trial of etoposide , methelprednisolone, hig
dose cytarabine and oxaliplatin for
patients with primary refarctory/relapsed aggressive non Hodgkin’s lymphoma. (2008)
Cancer Chemoter Phatmacol.
Utilizzato nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule T. Utilizzato nella
profilassi e nel trattamento della GVHD refrattaria a trattamenti di prima linea.
Ho A.D. et al., Semin. Oncol. 2000
Bolanos-Meade J. et al., J. Clin. Oncol. 2005
Pentostatina
Pipobromano
Rituximab
Indicato come agente terapeutico singolo per
il trattamento dei pazienti adulti con leucemia
a cellule capellute.
Utilizzo, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento di prima linea o di
salvataggio della leucemia linfatica cronica.
Dillman R.O., Expert Rev. Anticancer Ther. 2004
Kay N.E. et al., Blood 2007
Indicato principalmente nel trattamento della
policitemia vera. Si è dimostrato utile anche
nel trattamento della leucosi mieloide
cronica, specie in soggetti resistenti alla
terapia con busulfano che rimane però il
chemioterapico da preferire nel trattamento
di questa affezione.
Utilizzato nel trattamento di prima linea della trombocitemia essenziale in pazienti ad
alto rischio di complicazioni tromboemboliche.
Passamonti F. et al., Br. J. Haematol. 2002
Linfoma non-Hodgkin: MabThera è indicato
per il trattamento di pazienti affetti da
linfoma follicolare in III-IV stadio,
chemioresistente o in seconda o ulteriore
recidiva dopo chemioterapia. MabThera è
indicato per il trattamento di pazienti affetti
da linfoma follicolare in III-IV stadio
Linfomi non-Hodgkin a cellule B (CD20 positivi), di qualunque istologia, in associazione
con regimi vari di polichemioterapia (includenti farmaci quali antracicline, fludarabina,
cisplatino, citarabina, etoposide, metotrexato) impiegati per il trattamento di prima
linea o di salvataggio, inclusi i regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule
staminali emopoietiche.
Tarella C. et al., Cancer 2003
17
Principio attivo
precedentemente non trattati, in associazione
a chemioterapia CVP. La terapia di
mantenimento con MabThera è indicata per
pazienti con linfoma follicolare
ricaduto/refrattario che rispondono a terapia
di induzione con chemioterapia con o senza
MabThera. MabThera è indicato per il
trattamento di pazienti affetti da linfoma nonHodgkin, CD20 positivo, diffuso a grandi
cellule B, in associazione a chemioterapia
CHOP.
Leucemia linfatica cronica a cellule B, in associazione con regimi di polichemioterapia
(includenti antracicline, fludarabina) impiegati per il trattamento di prima linea o di
salvataggio.
Keating M. et al., J. Clin. Oncol. 2005
Profilassi e terapia dei disordini linfoproliferativi EBV-correlati in soggetti trapiantati
(organi o cellule staminali emopoietiche).
Svoboda J. et al., Transpl. Int. 2006
Terapia della GVHD acuta e cronica steroido-resistente.
Cutler C. et al., Blood 2006
Utilizzo in monochemioterapia nei linfomi follicolari nei pazienti non candidabili al
trattamento chemioterapico:
Martinelli et al., 2010 Journal of Clinical Oncology
Linfomi di Hodgkin a Predominanza linfocitaria in monoterapia e in associazione a
chemioterapia e in 1° linea e come terapia di salvataggio e di mantenimento:
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Principio attivo
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Anemia emolitica autoimmune da anticorpi caldi, recidivata o refrattaria, in pazienti
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Bussone G, Ribeiro E, Dechartres A, Viallard JF, Bonnotte B, Fain O, Godeau B, Michel M.
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Peñalver FJ, Jiménez-Yuste V, Almagro M, Alvarez-Larrán A, Rodríguez L, Casado M,
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Talidomide
Thalidomide Celgene, in associazione a
melfalan e prednisone, è indicata per il
trattamento di prima linea di pazienti con
mieloma multiplo non trattato di età ≥ 65 anni
o non idonei a chemioterapia a dosi elevate.
Thalidomide Celgene viene prescritta e
dispensata in conformità al Programma di
Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide
Celgene
Utilizzo nel trattamento di mantenimento Mieloma Multiplo. Monitoraggio tramite
Registro.
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Principio attivo
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Principio attivo
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Utilizzo nella terapia di mantenimento nel trattamento dell’Amiloidosi. Monitoraggio
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amyloidosis (AL). Blood 105:2949-2951, 2005
Temozolomide
-Nel trattamento dei tumori cerebrali
(glioblastoma multiforme o astrocitoma
anaplastico), che manifestano recidiva o PD
dopo terapia standard.
-Nel trattamento del glioblastoma multiforme
di nuova diagnosi.
Nel trattamento dei linfomi cerebrali in monoterapia o in associazione a Rituximab
Linee guida NCCN - Gennaio 2008
Wong Immunochemotherapy with rituximab and Temozolomide for central nervous
system Lymphomas Cancer 2004, 101, 139-145
Enting Salvage therapy for primary CNS lymphoma with a combination of rituximab and
temozolomide Neurology 2004, 63: 901-903
Reni Salvage chemotherapy with temozolomide in primary CNS lymphomas: preliminary
results of a phase II trial. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(11):1682-8.
23
Principio attivo
Tiotepa
Indicato nel trattamento palliativo di diverse
neoplasie. I risultati più incoraggianti sono
stati osservati tuttavia nei seguenti tumori:
Adenocarcinoma della mammella.
Adenocarcinoma dell'ovaio Controllo delle
effusioni intracavitarie secondarie a processi
neoplastici diffusi o localizzati di diverse
cavità sierose. Carcinoma papillare
superficiale della vescica. Il Thiotepa è stato
inoltre impiegato nel trattamento di linfomi,
quali ad esempio il linfosarcoma e il linfoma di
Hodgkin.
Utilizzato in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali
emopoietiche.
Aversa F. et al., N. Engl. J. Med. 1998
Corradini P. et al., Blood 2002
Valganciclovir
Utilizzo nei pazienti sottoposti a terapia con alemtuzumab come agente singolo e/o
con analoghi nucleosidici in associazione a anticorpi monoclonali, come estensione
Trattamento di induzione e mantenimento
dell’utilizzo già consentito in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali:
della retinite da CMV in pazienti con AIDS.
Liu K et al: Chin Med J 2010; 123: 2199-205; Ayala E et al: Bone Marrow Transplant
Prevenzione della malattia da CMV in pazienti
2006; 37: 851-6; va der Heiden PLJ et al: Bone Marrow Transplant 2006; 37: 693-8.
CMV negativi e sottoposti a trapianto di
Ferrajoli et al: Cancer 2003; 98: 773-8; O’Brien S et al:. Blood 2008; 111: 1816-19;
organo solido da donatore CMV positivo.
Cheung WW et al: Regular virologic surveillance showed very frequent cytomegalovirus
reactivation in patients treated with alemtuzumab. Am J Hematol 2007; 82: 108-11;
Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 23:145-53.
Vindesina
Leucemia linfoblastica acuta dei bambini
resistente ad altri farmaci. Crisi blastiche di
leucemia mieloide cronica. Melanoma
maligno non responsivo ad altre forme di
terapia.
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento delle leucemie acute e
dei linfomi maligni dell’adulto.
Gokbuget N., Hoelzer D., Leuk. Lymphoma 1997
Vinorelbina
Carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Carcinoma mammario metastatico.
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento del linfoma di Hodgkin e
dei linfomi non-Hodgkin.
Borchmann P. et al., Ann. Oncol. 1998
Rule S. et al., Hematol. Oncol. 1998
24
25
10-7-2014
GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA
— 20 —
Serie generale - n. 158
10-7-2014
— 21 —
10-7-2014
— 22 —
10-7-2014
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— 27 —
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— 28 —
10-7-2014
— 29 —
10-7-2014
14A05234
— 30 —
28-7-2014
— 61 —
28-7-2014
— 62 —
28-7-2014
14A05969
— 63 —

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