HPV - Simit

Malattie Infettive di genere
L’infezione da HPV
Laura Sighinolfi
U.O.Malattie Infettive
Azienda Ospedaliero Universitaria
Ferrara
La Maddalena, 7 ottobre 2011
Curare, diagnosticare e prevenire le malattie
comuni ai due sessi e che incidono
diversamente su uomo e donna per la
differenza di genere
- 10,4%
donne 15-74 anni ha HPV DNA
Lancet 2007
- 15,5% paesi a basso livello socio economico
-10% paesi ad elevato livello socio economico
-- 291 milioni di donne presentano infezione da HPV
- 105 milioni contraggono infezione con HPV 16(23%) e 18 (8.5%)
500.000 casi/anno
240.000 decessi/anno
83% nei paesi in via di sviluppo
Incidenza ca.cervice (2002)
Tassi di incidenza e mortalità da cancro del
collo dell’utero per classi di età in Italia
3.500 casi/anno – 1700 decessi/anno (IARC 2005)
(x 100.000)
tasso - rate
20
15
10
5
0
classe di età - age-group
incidenza-incidence
mortalità-mortality
Fonte: AIRT Working Group. Epidemiologia & Prevenzione. January-February 2006 (2).
Virus del Papilloma Umano (HPV)
• Genoma circolare a doppia elica di DNA (8.000 paia di
basi)
• Capside senza involucro esterno consistente di 72
capsomeri a pentagono
• Specie specifico
• 130 genotipi, 40 infettano le mucose ,60 la cute
• Tropismo per epiteli pluristratificati di cute e mucose
Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11–46.
Genotipi di HPV e patologie
associate
mucose/genitali
(~40 )
nonmucosali/cutanei
(60)
(1, 2, 3, 4, 7, 10, 26-29, 41, 48,
high-risk types
49, 75, 76, 77)
16, 18, 31,33, 45,35,39,
low-risk types
51, 52, 56, 58, 59, 68…
6, 11, 26, 42, 43, 4,
53, 54, 55, 62, 66
•Alterazioni basso grado
•CIN
•Carcinomi anogenitali
skin
verruche
•Alterazioni basso grado
•condilomi
•Papillomatosi laringea
8
10%
20
A
N
N
N
I
1%
HR-HPV: oncogenesi
-Integrazione del DNA virale
nel genoma cellula ospite
-Espressione dei geni precoci
E6/E7
- produzione di proteine ad
attività oncogena
- Alterata
regolazione cellulare
- trasformazione ed immortalizzazione
- immunoevasione
Distribuzione percentuale dei carcinomi del
collo dell’utero, per tipo di HPV in Europa
16
58,1
18
33
31
45
35
58
56
52
73
6
68
11
51
39
66
59
70
82
15,7
4,4
4,0
2,9
1,6
1,2
1,0
0,6
58.1%
73.8%
78.2%
82.2%
85.1%
86.7%
87.9%
88.9%
0,6
0,3
0,3
0,3
0,2
8 tipi di HPV sono responsabili del0,290%
dei cancri del collo dell’utero0,2
0,1
0,0
0,0
0
20
40
60
80 *
Casi di carcinoma della cervice attribuiti ai genotipi di HPV (%)
100
Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Int J Cancer 2007;121:621-32
Patologie attribuibili all’infezione da
HPV
5,2% delle neoplasie sono HPV correlate
patologie
tassi di incidenza
% attribuibile all’HPV
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
――
Ca. cervice
10/100.000
100%
(70% HPV 16,18)
Ca. pene
Ca. vulva
Ca. vagina
<1/100.000
0,5-1,5/100.000
0,3-0,7/100.000
40%
40%
40%
(63% HPV 16,18)
(80% HPV 16,18)
(80% HPV 16,18)
Ca. ano
<1/100.000
90%
(92% HPV 16,18)
Ca. bocca
Ca. oro-faringe
10/100.000
10/100.000
3%
12%
(95% HPV 16,18)
(89% HPV 16,18)
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
――――
Fonte: Vaccine 2006; AIRT Rapporto 2006 Epid Prev.
Fattori di progressione tumorale
• HPV ad alto rischio (16,18)
• Antigeni HLA (associazione HLA-cl.IID con
carcinoma della cervice)
• Immunodepressione (HIV,trapianti)
• Coinfezioni con altri virus o microrganismi
(HSV-2, Clamidia)
• Fumo
• Contraccettivi orali
• Fattori ormonali
• Dieta (assenza di carotenoidi, vitamina C)
HPV e HIV
Adieh L.
Clonley L. et al.
Minore regressione spontanea delle lesioni
Maggiore frequenza di infezione da genotipi multipli
Maggiore probabilità di progressione della displasia da basso ad
alto grado
Maggiore probabilità di recidiva dopo trattamento
Minkoff, JID 2010
-Soggetti aderenti con HAART efficace hanno
una riduzione sia di prevalenza (30%) che di
incidenza (33%) di HR-HPV
-Incidenza ca.cervice condizionata da:
- invecchiamento popolazione
- livello di adesione allo screening con Pap test
16
1002 donne
PAP test nell’ultimo anno:
61%
PASSI Survey Italia 2008:
1.6 milioni di donne/ 5.6 milioni
hanno effettuato screening
secondo le indicazioni
17
HPV : infezione maschile
• Uguale prevalenza nei due sessi all’età 18-20
anni: 28%
• HPV 16 genotipo HR più diffuso
• Infezione correlata al numero di partners
sessuali
Donna
Uomo
Incidenza
< con l’età
= 18-70 anni
Clearence
8-12 mesi
6-9 mesi
Sieroprevalenza
60-90%
4-34%
Infezione
persistente
10 %
< 10%
Sito infezione
Epitelio di
transizione
Cute
Risposta immune
Neoplasie
(tasso incidenza)
10/100.000
Ca.cervice
ridotta
< 1/100.000
Ca.pene e ano
HPV
HR-HPV
20
Incidenza HPV
Clearence HPV
Incidenza HPV 16
Clearence HPV 16
Donna
Uomo
Incidenza
< con l’età
= 18-70 anni
Clearence
8-12 mesi
6-9 mesi
Sieroprevalenza
60-90%
4-34%
Infezione
persistente
10 %
< 10%
Sito infezione
Epitelio di
transizione
Cute
Risposta immune
Neoplasie
(tasso incidenza)
10/100.000
Ca.cervice
ridotta
< 1/100.000
Ca.pene e ano
Carcinoma anale (Partridge J. Lancet Infect Dis 2006)
Fattori correlati:
HIV
Fumo
numero di partners
Sesso anale
HR-HPV nel ca. anale:
100% MSM
90%
donne
58% eterosessuali
Trends in anal cancer, Hodgkin lymphoma
US Adult spectrum of disease/HOPS studies
Patel et al. Ann Intern Med 2008, 148, 728-
HIV Highlights From San Francisco
clinicaloptions.com/hiv
Risk of Non-AIDS–Defining Cancers in
HIV-Infected Patients
Retrospective analysis of Kaiser Permanente database, 1996-2007
HIV Infected
(n = 19,280)
Cancer
HIV Uninfected
(n = 202,313)
Adjusted HR*
(95% CI)
n
Rate/100,000 py
n
Rate/100,000 py
Anal
140
174
21
2
74.9 (46.8-120.0)
Hodgkin’s lymphoma
44
54
29
3
17.7 (10.6-29.7)
Oral/pharyngeal
35
43
162
16
1.7 (1.1-2.5)
48
59
359
35
1.8 (1.3-2.5)
Infection related
Infection unrelated
Melanoma
*Adjusted for age, sex, smoking, overweight, alcohol/drug abuse, viral hepatitis.
Incidence of liver, kidney, blood, lung, colorectal, and prostate cancers not
higher in HIV-infected vs HIV-uninfected patients
Silverberg M, et al. CROI 2010. Abstract 28. Reproduced with permission.
HPV: prevenzione
• Circoncisione riduce del 35% il rischio di
infezione genitale ed il rischio di
trasmissione
• Uso del condom?
• Screening con Pap test
• Vaccinazione
Vaccini preventivi contro l’HPV
•
–
–
–
–
Gardasil (Merck)
Quadrivalente (16/18/6/11)
Via i.m. in 3 dosi (0, 2 e 6 mesi)
Adiuvante: alluminio idrossifosfato solfato amorfo (AAHS)
Autorizzato per l’uso (FDA, EMEA), registrato in Italia
•
–
–
–
–
Cervarix (GlaxoSmithKline)
Bivalente (tipi 16/18)
Via i.m. in 3 dosi (0, 1 e 6 mesi)
Adiuvante: AS04 (idrossido di alluminio e MPL®)
Autorizzato per l’uso (EMEA), registrato in Italia
Evidenze disponibili ad oggi relative ai
vaccini HPV
Immunogenicità
Produzione anticorpi neutralizzanti tipo specifici da 10 a 100
volte > rispetto alla immunità naturale
Tassi di siero-conversione >98%
Risposta anticorpale manenuta nel follow-up. Dati a 7-9 anni
Efficacia
Efficacia > 90% nel prevenire le lesioni CIN2+, nelle persone
senza evidenza di pregressa infezione
Sicurezza
Buon profilo di sicurezza su oltre 10.000 soggetti vaccinati
nell’ambito dei programmi di sviluppo clinico di ciascun
vaccino
Efficacia
• Cross protezione per 31/33/ 45
• Protezione anche per la localizzazione
anale (follow- up a 4 anni) (Kreimer A. Lancet
Oncol 2011)
31
4065 ragazzi
16-26 anni
Vaccino nell’uomo
• Vaccinazione nei ragazzi a 12 non
consigliata secondo modelli di
costo/efficacia (Brisson M. et al. JID 2011)
• Effetto protettivo negli MSM anche oltre i
26 anni (Kim J Lancet Infect Dis 2010)
Vaccino e HIV
• Efficacia e persistenza della risposta negli
immunodepressi?
• Efficacia in presenza di infezione ?
Follow up vaccinazione
• Scarsa adesione all’offerta vaccinale
• USA : 44.3% (22.9-69%) ragazze 13-17 anni
hanno completato vaccinazione (Manhart et al. Vaccine
2011)
• Italia:
64% ragazze 12 anni
52.6% 18-26 anni ( Giambi C. Vaccine 2011)
Grazie per l’attenzione
Hoya
carnosa