AMOXICILLINA-ACIDO CLAVULANICO Gruppo terapeutico

AMOXICILLINA-ACIDO CLAVULANICO
Gruppo terapeutico: Antibatterico, betalattamina, aminopenicillina semisintetica
Classificazione ATC: J01CR02
Preparati commerciali:
Amoxicillina-Acido clavulanico (Sandoz), Augmentin, Clavulin, Euticlavir, Neoduplamox: polv sosp orale fl da 35
e 70 ml (1 ml=80 mg di amoxicillina + 11,4 mg di ac. clavulanico)
Amoxicillina-Acido clavulanico (Ibigen, Sandoz, Teva), Augmentin: ev fl polv 1000 mg di amoxicillina e 200 mg di
ac. clavulanico + f solv 20 ml (1 ml=50 mg di amoxicillina + 10 mg di ac. clavulanico).
Meccanismo d’azione e sensibilità: vedi amoxicillina. L’acido clavulanico lega e inattiva le betalattamasi prodotte dai
batteri impedendo la distruzione degli antibiotici betalattamici a cui è associato, rendendo così capace l’amoxicillina di
agire sui batteri betalattamasi produttori come alcuni ceppi di Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae,
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Klebsiella spp, Bacteroides spp.
Farmacocinetica: vedi amoxicillina. L’acido clavulanico dopo somministrazione parenterale raggiunge picchi di 10-11
mcg/ml; l’assorbimento orale è del 75%, con picchi di 3-5 mcg/ml; emivita di 1 h circa; si lega alle proteine sieriche per
il 17%. E’ scarsamente metabolizzato ed eliminato per via renale (40-50%) e per via biliare (40%).
Indicazioni: infezioni sostenute da batteri produttori di betalattamasi responsabili di infezioni dell’apparato
respiratorio, del tratto genito-urinario, di infezioni addominali e dei tessuti molli (celluliti, punture di insetti, morsi di
animali).
Posologia: riferita alla sola amoxicillina
- po: 20 mg/kg ogni 8 h
- ev: età postnatale ≤7 gg: 30 mg/kg ogni 12 h,
>7 gg: 30 mg/kg ogni 8 h.
Un recente studio (Pullen J), condotto su 150 neonati di EG compresa tra 25-42 sett, ha dimostrato che si raggiungono
MIC adeguate utilizzando dosaggi più bassi (livello di prova II) come di seguito riportato; nello studio è stato segnalato
che ai dosaggi sopra consigliati si raggiungono facilmente livelli del farmaco neurotossici, fino alle convulsioni, e
nefrotossici:
- ev: EG ≤34 sett: 15 mg/kg ogni 8 h
EG >34 sett: 20 mg/kg ogni 8 h.
Velocità e modalità di somministrazione:
- po: somministrare sempre prima del pasto
- ev: in 30-40 min ed entro 4 h
In caso di associazione con aminoglicoside, i due farmaci non devono essere somministrati nella stessa via di infusione
se non previo lavaggio della stessa perché vi può essere una perdita di efficacia dell’aminoglicoside.
Effetti indesiderati: vedi anche ampicillina.
 dermatologici: rash, orticaria, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson
 epatici: il rischio di epatotossicità è 6 volte superiore con l’associazione amoxicillina-acido clavulanico rispetto alla
sola amoxicillina. Sono stati riportati epatite, ittero colestatico che può insorgere durante o immediatamente dopo
l’uso; l’ittero è autolimitante e raramente fatale
 neurologici: agitazione, convulsioni (soprattutto nei pretermine)
 renali: insufficienza renale.
Controindicazioni: vedi ampicillina.
Interazioni: vedi ampicillina. Fenilbutazone o altri farmaci antiinfiammatori somministrati ad alte dosi aumentano i
livelli plasmatici e l’emivita delle penicilline.
Attenzioni particolari:
 è possibile allergia crociata con la penicillina G, le penicilline semisintetiche e le cefalosporine
 usare cautela nell’insufficienza epatica e monitorare la funzionalità epatica nelle terapie polungate
 in caso di insufficienza renale: modificare la posologia:
Clearance della creatinina
(ml/min/1,73 m2)
dose po(%)/intervallo (h)
dose ev(%)/intervallo (h)
10-30
<10
100 / 12
10050/12
50 / 12
10050/12
Preparazione e diluizione:
- po: ricostituire la sospensione po secondo le indicazioni (1 ml=80 mg di amoxicillina + 11,4 mg di acido clavulanico)
e agitare bene prima dell’uso
- ev: ricostituire il flacone con 20 ml di AD (1 ml=50 mg di amoxicillina + 10 mg di ac. clavulanico).
Compatibilità ed incompatibilità:
- Compatibilità di soluzione: AD, SF, soluzione Ringer
- Incompatibilità di soluzione: SG.
Conservazione: la sospensione po ricostituita è stabile per 7 gg a 4°C; la soluzione ev dopo la ricostituzione deve
essere utilizzata immediatamente.
Note bibliografiche:
- Raymond J, Lopez E et al. Evidence for transmission of E. Coli from mother to child in late onset neonatal infection. Pediatr Infect
Dis J 2008;28:1-2.
- L’Erario I, Di Benedetto A et al. “Wrong-label“ drug use in pediatrics. The examples of acetaminophen, salbutamol and
amoxicillin. Medico e Bambino 2007;26:580-585.
- Pullen J, Stolk LML et al. Population pharmacokinetics and dosing of amoxicillin in preterm neonates. Drug Monit 2006;28:226231.
- Nathanson S, Moreau E et al. In utero and in vitro exposure to -lactams impair kidney development in the rat. J Am Soc Nephrol
2000;11:874-884.