Il ruolo del laboratorio tossicologico

UNIVERSITÀ degli Studi di Ferrara
Il Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
Università degli Studi di Ferrara
Dipartimento di Scienze Mediche
Sezione di Medicina di Sanità Pubblica
UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni
Dott. Cesare Bertocco
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE
Intossicazioni acute mortali
Violazioni del Codice della Strada
Abuso/violenza
Droga-correlati
(SERT, p.es)
Guida sotto
l’influenza dell’alcool
Art 186, 186 bis cds
Guida sotto l’effetto di
Idoneità
sostanze
stupefacenti/psicotrope
Suicidio
Veneficio
Art 187 cds
Protocollo «buttafuori» p.es.
Guida
(art.119 cds)
Lavoratori con mansioni a rischio
(C.U. 99/2007)
(DM 06.10.2009, inserimento nell’elenco
prefettizio)
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Laboratorio di Tossicologia Forense e
Xenobiocinetica Clinica
AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE
INTOSSICAZIONE ACUTA
MONITORAGGIO TERAPEUTICO
Molecola «parent»
Riconoscimento e quantificazione xenobiotico
Metaboliti attivi/inattivi
Assetto genetico
resp/not resp
Controllo efficacia terapia
Controlli successivi
APPROCCIO ANALITICO
EMIT
NECESSITA’ DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO
Ferrara, 22 Ottobre 2016
APPROCCIO ANALITICO
ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA
ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA
INDAGINE GENERICA
GC-MS
GCHS
RISULTATO QUALITATIVO
GC-MS
INDAGINE MIRATA
Ferrara, 22 Ottobre 2016
GCHS
HPLC-MS/MS
RISULTATO
QUANTITATIVO/
DOSAGGIO
MATRICI
Identificazione
Dosaggio/valutazione
livelli terapeutici/tossici
Valutazione e
controllo efficacia
terapia
Controlli successivi
Aspirato gastrico
Materiale
merceologico
Derivati del sangue
(siero, plasma)
Derivati del sangue (siero, plasma)
Derivati del sangue
(siero, plasma)
Derivati del sangue
(siero, plasma)
Urina
Urina
Ultrafiltrato emodialisi
Formazioni pilifere
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia
Gascromatografia
(GC)
Cromatografia liquida
ad elevate prestazioni
(HPLC)
GascromatografiaSpettrometria di massa
(GC-MS)
Cromatografia liquida ad
elevate prestazionispettrometria di massa
(HPLC-MS)
Alta risoluzione
Triplo quadrupolo (QQQ)
Bassa risoluzione
Trappola ionica (IT)
Tempo di Volo (TOF)
Media risoluzione
Triplo quadrupolo-Tempo di Volo (Q-TOF)
Orbitrap ®
Quadrupolo (singolo Q e
triplo QQQ)
Trappola Ionica (IT)
Tempo di Volo (TOF)
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Presupposti per la selezione di una
tecnica strumentale
Vantaggi
GC-MS
Frammentazione molecolare
presuntivamente specifica
(«impronta digitale»)
Riferibilità a librerie di spettri di
massa
Svantaggi
Tempo di analisi variabile
Limitazione analisi PM/polarità
molecola
Analisi diretta per alcuni substrati
biologici
Analisi coerente con
numero/tipologia «transizioni»
molecolari
Analisi possibile per molecole a
PM > 2000-5000 Da
Ridotta maneggevolezza analitica
nella ricerca di «composti ignoti»
LC-MS
Ferrara, 22 Ottobre 2016
GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UN’ANALISI
Antidepressivi e antipsicotici
Citalopram
Oppiacei
Anfetamine
Benzodiazepine
Venlafaxina
Morfina
Anfetamina
Lorazepam
Sertralina
Codeina
Metilanfetamina
Trimipramina Diazepam
6-MAM
Efedrina
Clomipramina Delorazepam
Idromorfone
Fentermina
Oxazepam
Mianserina
Idrocodone
Nordiazepam
Mirtazapina
Ossicodone
Metilendiossianfetamine
Temazepam
Clotiapina
Ossimorfone
MDA
Lormetazepam
Clozapina
Tramadolo
MDMA
Flurazepam
Olanzapina
Tapentadolo
MDEA
Zolpidem
Quetiapina
Metadone
Flunitrazepam
Aloperidolo
EDDP
Allucinogeni
Biperidene
Buprenorfina
Ketamina
Altri
Promazina
Norbuprenorfina
Nor-ketamina
Nicotina
Clorpromazina
Fentanile
Fenciclidina
Amantadina
Levomepromazina
Alfentanile
Lidocaina
Fluoxetina
Cocainici
Metadone
Meperidina
Amitriptilina
Cocaina
EDDP
Orfenadrina
Aloperidolo
Benzoilecgonina
Antiinfiammatori Tiapride
Destrometorfano
Cocaetilene
Acido Salicilico
Biperidene
Barbiturici
Paracetamolo
Atropina
Fenobarbitale
Cannabinoidi Β-Bloccanti
Ibuprofene
Scopolamina
Metoprololo
Metilfenobarbitale
∆9-THC
Naprossene
Carbamazepina
Propanololo
11-oh-THC
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Ketoprofene
INDAGINE GENERICA
INDAGINI MIRATE
Ferrara, 22 Ottobre 2016
METFORMINA - 2016
Ferrara, 22 Ottobre 2016
INDAGINI IN AMBITO CLINICOASSISTENZIALE
1995-2016
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Quetiapina (Seroquel®)
TIAFT Meeting Agosto 2015
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Docetaxel (Taxotere®)
TIAFT Meeting Agosto 2015
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Warfarin (Coumadin ®)
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all’assunzione di alcolici e di
sostanze stupefacenti – Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08
NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE (NPS)
Si intendono nuove droghe o
nuove sostanze psicotrope, in
forma pura o contenuta in un
preparato, non controllate dalla
Convenzione delle Nazioni Unite
del 1971 sulle Sostanze
Psicotrope, ma che può̀ presentare
aspetti di rischio per la sanità
pubblica comparabili a quelli posti
dalle sostanze incluse in queste
convenzioni
Il termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le
NPS sono frutto del “riciclaggio” di molecole studiate in passato dalla farmacologia
ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibili
Essendo molecole che erano state scartate per l’utilizzo farmacologico, gli effetti a
breve e lungo termine non sono noti.
Nei primi anni le NPS più comuni
appartenevano alle famiglie delle
fenetilamine e delle triptamine,
negli ultimi anni sono comparse
sul mercato sostanze derivanti
da un più vasto range di “famiglie
chimiche”, quali i catinoni, i
cannabinoidi sintetici, le
fenciclidine, i benzofurani.
EMCDDA – New Psychoactive Substances in Europe. March 2015
JWH-018
AM-694
JWH-073
JWH-022
Mefedrone
4metiletcatinone
Efedrone
Bufedrone
Dimetilamilammina
Metossietamina
4-fluoroamfetamina
Benzilpiperazina
"Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit.
Dosis sola facit, ut venenum non fit."
« Tutto è veleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo
la dose fa, dato che il veleno non fa »
Ferrara, 1516 (?)
Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim
Paracelso
Einsiedeln, 14 novembre 1493 – Salisburgo, 24 settembre 1541
Ferrara, 22 Ottobre 2016
Grazie alla «squadra»!!!
Marina
Alessandra
Cesare, Anna, Matteo e Francesca
Ferrara, 22 Ottobre 2016