I farmaci attuali per l`obesità: meccanismo d`azione e sicurezza

“ I farmaci attuali per l’obesità:
meccanismo d’azione e sicurezza”
“ Centro Multidisciplinare per la Diagnosi e la Cura
dell’Obesità e dei Disordini del Comportamento Alimentare ”
Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
Obesità...
Distribuzione
adipe
Cause
Gravità
Condizione
eterogenea
Durata
Complicanze
Età di
insorgenza
OBESITA’ ESSENZIALE COME ESPRESSIONE DI
UNA SCORRETTA INTERAZIONE TRA ASSETTO
GENETICO E AMBIENTE
NON E’ UNA VERA
EZIOLOGIA
E’ UNA
E PROPRIA
MULTIFATTORIALE
CONDIZIONE
CRONICA
MALATTIA
TERAPIA
FARMACOLOGICA
DIFFICILE
STORIA DEI FALLIMENTI DELLA TERAPIA
FARMACOLOGICA DELL’OBESITÀ
DATA
FARMACO
COMPLICANZE GRAVI
z
1893
Estratti tiroidei
z
1934
Dinitrofenolo
z
1937
Amfetamine
z
1967
Pillole arcobaleno (digitale, diuretici)
z
1971
Aminorex
z
1997
Fenfluramina/Fentermina
Dexfenfluramina/Fentermina
Tireotossicosi
Cataratta, Neuropatia
Tossicodipendenza
Decesso
Ipertensione polmonare
Insufficienza
valvolare
cardiaca
da Bray, modificata
MECCANISMO D’AZIONE DEI FARMACI
UTILIZZABILI NEL TRATTAMENTO
DELL’OBESITÀ
¾
farmaci che riducono l’assunzione di cibo
¾
farmaci che riducono l’assorbimento dei
nutrienti
¾
farmaci che aumentano il dispendio energetico
INDICAZIONI ALLA TERAPIA FARMACOLOGICA
LIGIO ‘99
IMC >30 Kg/m2
Senza fattori di
rischio o malattie
concomitanti
IMC >27 Kg/m2
In associazione ad
altri fattori di rischio:
• ipertensione arteriosa
• dislipidemia
• cardiopatia ischemica
• diabete mellito di tipo 2
• sleep apnea
Farmaci approvati in Italia per il trattamento a lungo
termine del sovrappeso-obesità
SIBUTRAMINA
ORLISTAT
Sinapsi serotoninergica
SIBUTRAMINA
trasportatore
Sibutramina:
effetti collaterali più comuni
Cefalea
Secchezza
delle fauci
(≥ 5% dei pazienti
negli studi clinici)
Stipsi
Insonnia
Anoressia
Bray GA, Obes Res 1999
Potenziali effetti della sibutramina
sul sistema cardiovascolare
Complicanze CV
Funzione CV
• Miglioramento del profilo lipidico
• Miglioramento del controllo
glicemico
• Diminuzione dell’adiposità viscerale
• Diminuzione della pressione arteriosa
dopo modesta perdita di peso
• Aumento della frequenza
cardiaca
• Aumento della pressione
arteriosa
Orlistat: meccanismo d’azione
Orlistat: effetti collaterali più frequenti
Henness e Perry Drugs 2006
…Dal III sec.d.C. l’Impero Romano nelle
sue guerre infinite di espansione riusciva a
infondere energia e buonumore ai suoi
soldati sfiniti tramite la cannabis…
…In casi di malattie
croniche, in dosi mediche,
ridonando a loro quello
stimolo impensabile che è
l’appetito…
9 La somministrazione di cannabinoidi provoca un aumento dell’introito di cibo ( per stimolazione del recettore CB1) 9 Topi CB1‐/CB1‐ mostrano ipofagia e riduzione della massa grassa
Principali organi-bersaglio degli antagonisti dei
R-CB1
Foster-Schubert and Cummings, Endocr Rev 2006
Lyseng-Williamson et al. Drugs 2006
Principali effetti collaterali durante
trattamento con rimonabant
RIO-NA
RIO-EU
Lyseng-Williamson et al. Drugs 2006
104
102
100
98
96
94
92
90
88
0
2
Variazione % del
peso cororeo
Peso corporeo (Kg)
Placebo + dieta e att. fisica
4
6
8
12
14
16
18
20
mese
22 24
Placebo
Orlistat 120 mg
0
--2
2
--4
4
--6
6
*
--8
8
--10
10
--4
4 0 10 20 30 40
52 60 70 80 90
Settimane
104
Baseline mean
(SD)
103.7 (21.1)
(Mean ± SEM)
0
10
Sibutramina + dieta e att. fisica
Weight change (Kg)
-2
-4
-6
-8
-10
0
8
Placebo
16
24
32
40
48
56
64
Rim 20 mg/placebo
72
80
88
96
104
Rim 20 mg/20 mg
Weeks
Terapia farmacologica?
Sfiducia sull’efficacia dei
farmaci
Documentato effetto
Costo elevato
Benefici superiori ai costi
Timore degli effetti
collaterali
Il miglioramento delle
comorbidità è più importante
dei possibili effetti collaterali