Patrizia Colombo

Case History
applicazione di tecniche
analitiche in supporto
alla formulazione
P. Colombo M.Nebuloni
Problema
• Forma farmaceutica (tablet) con problemi di
fragilità
(Crumbling -Erosion)
• Difficolta’ di compressione diretta del
principio attivo nella formulazione di una
compressa
• Diversa scorrevolezza dell’API
• Fragilità del cristallo
Approccio allo studio
Analisi lotti di
produzione
Ricerca di un
parametro di
correlazione
Caratterizzazione
dell’API
Problema
Indagine
delle cause
delle non
conformità
Definizione di un
metodo di screening
rapido
Suggerimento per
la risoluzione
della non
conformità
Problema
Analisi proprietà
fisiche
Ottimizzazione del
processo di
cristallizzazione
ed essiccamento
Controllo della
morfologia
Drug product
conforme
Tecniche analitiche
impiegate:
Tecniche off line classiche
•SEM (Microscopia Elettronica a Scansione)
•Granulometria delle polveri
•Microscopia ottica
•XRPD (Diffrattometria Raggi X sulle polveri)
•DSC (Calorimetria Differenziale a Scansione)
SEM (Scanning Electron Microscopy)
API performante
SEM (Scanning Electron Microscopy)
API ben comprimibile, ma poco scorrevole
SEM (Scanning Electron Microscopy)
API non performante
SEM (Scanning Electron Microscopy)
API comprimibile e scorrevole, con nucleo
compressa fragile
SEM (Scanning Electron Microscopy)
API non performante
Presenza di
particelle
fini
PSD (Particle Size Distribution)
Volume (%)
ParticleSizeDistribution
10
100
8
80
• Ricerca
di un parametro di
6
correlazione
4
2
0
0.01
60
40
20
0.1
1
10
Particle Size (µm)
100
0
1000 3000
PSD (Particle Size Distribution)
120
100
80
Particelle fini
60
40
20
0
1
-20
10
100
1786 cumulativa
938 cumulativa
5445 cumulativa
1000
Linearizzazione frazione fine
Gruppo 1
Gruppo 2
Gruppo 3
Rapporto di forma e dimensione
Rapporto di forma e dimensione
Cristallizzazione
Monitoraggio
onon-line della
cristallizzazione e
dell’essiccamento
Messa a punto del
processo di
cristallizzazione
ed essiccamento
Controllo
offoff-line
API in
specifica
Controllo off-line
API ottenuti a seguito della messa a
punto di cristallizzazione e controllo
on-line / off-line
Conclusioni
sem
Analisi
morfologica
granulometria
OFF LINE
Strumento di
Controllo della
cristallizzazione
ON LINE
Lasentec
Conclusioni
GRAZIE PER
L’ATTENZIONE !