Presentazione di PowerPoint - UnitÃ Funzionale di Ematologia

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APLASIA
significa “carenza di elementi figurati del sangue” con
riduzione delle cellule progenitrici e dei precursori midollari
Si manifesta con i segni e sintomi
• Infettivi
• Emorragici
• Necessità di supporto trasfusionale per la
anemia
Prof AM Vannucchi-AA2010-11
1
Aplasie midollari
• Congenite
– Anemia di Fanconi, Anemia familiare, S. Schwachmann Diamond,
Discheratosi congenita
• Acquisite
– Idiopatica
– Da farmaci
• Dose dipendente
• idiosincrasica
–
–
–
–
Da tossici chimici
Infezioni
Timoma
In corso di altre malattie ematologiche (S. mielodisplastiche, EPN)
2
Variazioni fisiologiche dei
LEUCOCITI







Neonato e lattante
Fattori individuali
Attività fisica
Stress, alterazioni emotive
Gravidanza, parto
Radiazioni solari, UV
Farmaci (cortisone, adrenalina, anestetici)

Neutrofilie idiopatiche e familiari
3
MONOCITOSI
monociti > 1.0 x103/ mmc








Infezioni da VIRUS (EBV), batteri, protozoi, rickettsie
Periodo post-infettivo
Leucemie (LMA-M4, LMA-M5, LMMC)
Carcinomi
Linfomi
Malattie autoimmuni (LES, AR, colite ulcerosa, Chron,
sarcoidosi)
Avvelenamenti (agenti chimici)
Terapia (steroidi)
4
Mononucleosi
.
5
NEUTROFILIA
6
NEUTROFILIA
neutrofili > 10.000/mmc

Infezioni batteriche

Decorso post-operatorio




Necrosi tissutale (IMA)
Emorragie acute - emolisi
Leucemie (LMC, SMP)
Intossicazione (uremia e diabete) o avvelenamenti (digitale
e veleni di insetti)
7
Granulocitosi eosinofila
eosinofili > 700 x10/mmc

Malattie allergiche ( asma bronchiale, febbre da fieno,
orticaria )
 Parassitosi (soprattutto intestinali ed echinococcosi)
 Dermatosi (pemfigo)
 Malattie del collageno (sarcoidosi)
 Sindrome di Loeffler
 Ereditarie o idiopatiche
 Vasculiti ( panarterite nodosa )
 Tumori maligni
PRIMITIVE:
 Emopatie ( LMC variante eosinofila e linfoma di Hodgkin
(25% dei casi)
 S. ipereosinofila (>1500/mmc), Leucemia ad eosinofili
8
RIARRANGIAMENTO FIP1L1-PDGFRa
Deleted region of 4q12
• Mutation caused by 800 kb interstitial deletion involving chromosome 4q12
– Juxtaposition of PDGFRA and FIP1L1 genes
– Fusion leads to constitutively active tyrosine kinase that transform
9
Granulocitosi basofila
basofili > 0.15x103/mmc
 Leucemia Mieloide
Cronica
 Mixedema
 Infezioni (raramente)
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ANEMIE
11
Anemia
• Valore di Hb <14 g/dL nell’uomo e 13 g/dL nella
donna
• Ampia variabilità fisiologica in rapporto all’età,
altitudine, etnia, etc
• Non è una diagnosi, ma solo l’inizio di un iter
diagnostico che deve portare alla caratterizzazione
dell’anemia
• Astenia, facile affaticabilità, tachicardia, dispnea da
sforzo. La tolleranza dipende dalla velocità con cui
l’anemia si determina, dalla durata, dall’età del
soggetto, dalle condizioni generali, dalla causa stessa
della anemia,….
12
SINTESI EPO
EMOPOIESI
IPOSSIA
EPO
Fe
DEPOSITI MARZIALI
EMOCATERESI
13
PROGENITORI
PRECURSORI
ERITROIDI
BFU-E
CFU-E
ERITROBLASTI
1,100
<100
EPO-R
c-Kit
Epo- DIPENDENTE
•Commissionamento
•Proliferazione
•Maturazione
•Apoptosi
14
15
Anemia: classificazione
• MORFOLOGICA
• In base al MCV:
» Normocitiche
» Microcitiche
» Macrocitiche
• In base ad aspetti morfologici caratteristici
• FISIOPATOLOGICA (eziopatogenetica)
16
INDICATORI DI ERITROPOIESI - I
• CONTA RETICOLOCITI
• Colorazione sopravitale blu di metilene (1-1.5%)
Indice reticolocitario = %reticolociti x Hct paziente x ½ *
Hct normale(45)
* Fattore correzione per il
rilascio prematuro
• Analisi citofluorimetrica (60x109/L; L, H, M fractions)
• FERROCINETICA (turnover plasmatico del
59Fe;
curve di
sopravvivenza)
• MARCATURA RANDOM DELLE EMAZIE
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INDICATORI DI ERITROPOIESI - II
• ERITROPOIETINA SIERICA
• RECETTORI SOLUBILI PER LA TRANSFERRINA (TfR)
Golgi
•TfR presente su tutte le cellule
•>80% si trova sugli eritroblasti
•Equilibrio tra forma di membrana
e quella solubile
•Correlato con i livelli di Fe
FERRITINA
EME
Hb
ERITROBLASTO
GLOBINE
18
INDICATORI DI
•
•
•
•
•
EMOLISI
LDH
Bilirubina Indiretta
Aptoglobina
Reticolociti
Emosiderinuria
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INQUADRAMENTO FUNZIONALE
Anemia
DELLE
ANEMIE
sTfR
Reticolociti
EPO
Ipoproliferativa


, *
Eritropoiesi
inefficace



Emolisi



*  in caso di produzione inappropriata
20
Altri test utili per l’inquadramento di una anemia
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Esame morfologico dello striscio
Test di Coombs D & I
Dosaggio vitamina B12, acido folico
Autoanticorpi anti-FI
Dosaggio sideremia, ferritina, transferrina
Elettroforesi/HPLC della Hb
Dosaggi enzimatici eritrocitari (G6PDH, PK)
Test delle resistenze osmotiche globulari
Test del siero acidificato (di Ham) & FACS CD59/55
Valutazione striscio midollare e BOM
Test genetici
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Da emorragia
Reticolociti 
ANEMIA
Da alterata produzione
Reticolociti N o 
Da alterata distruzione
Reticolociti 
EMOLISI
normocitica
microcitica
macrocitica
Difetto extraglobulare
Difetto intraglobulare
IPOPROLIFERAZIONE
ALTERATA MATURAZIONE *
•Alterata sintesi Hb
•Alterata sintesi DNA
* Eritropoiesi inefficace
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ANEMIE DA ALTERATA PRODUZIONE
•PER INFILTRAZIONE MIDOLLARE
•ANEMIA APLASTICA E APLASIA
•Da alterata proliferazione e maturazione
•Anemia malattie croniche, disordini endocrini
•Sindromi mielodisplastiche
•DA ALTERATA SINTESI DEL DNA
•Da carenza di folati, vit B12
•Difetti congeniti
•DA ALTERATA SINTESI DELL’HB
•Anemia sideropenica
•Talassemie
•Emoglobinopatie (HbS, Hb instabili, metemoglobinemia)
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ANEMIE DA ALTERATA DISTRUZIONE
•DA DIFETTO INTRAGLOBULARE
•Difetto di membrana
•Sferocitosi ereditaria
•Ellissocitosi ereditaria
•Da carenza enzimatica (G6PDH, PK)
•DA DIFETTO EXTRAGLOBULARE
•Da autoanticorpi
•Stress meccanico (microangiopatie, protesi valvolari,
emoglobinuria da marcia)
•Chimici/fisici (piombo, aresenico, rame, ustioni, veleni)
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ANEMIE EMOLITICHE DA DIFETTO CONGENITO DI
MEMBRANA
SFEROCITOSI EREDITARIA
 Disordine congenito
 Incidenza: 1:1000/ 1:2500
 Sferociti nello striscio periferico
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ETIOLOGIA
Difetto congenito qualitativo o quantitativo di una
proteina della membrana del GR
 ANCHIRINA (chr 8)
 a – SPECTRINA (chr 1)
 b - SPECTRINA (chr 14)
 PROTEINA DI BANDA 3
(chr 17)
 PROTEINA 4.2 (chr 15)
Sono state descritte a carico di tali geni:
 Mutazioni puntiformi
 Difetti di “mRNA processing” 26
 Delezioni geniche
PATOGENESI
L’ aumentata fragilità di membrana provoca una
riduzione dell’area di superficie e la formazione di
eritrociti di forma sferica scarsamente deformabili che
vengono distrutti a livello splenico.
Le condizioni del microcircolo splenico (pH basso; bassi
livelli di Glu e ATP; alti livelli di radicali liberi)
favoriscono il danno di membrana.
 2/3 dei casi
ereditarietà AD (soprattutto per difetti a
carico dell’anchirina, seguita per frequenza dalla banda 3 e dalla
b-spectrina).
 1/3 dei casi
ereditarietà AR (difetti sia a carico dell’
a - spectrina che della proteina 4.2).
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DIAGNOSI
 Anamnesi familiare ed E.O.
 Striscio di sangue periferico.
 MCHC aumentato nel 50% dei pazienti a
causa della disidratazione cellulare.
 Indici di emolisi: aumento LDH;
birilubina totale e indiretta; riduzione
aptoglobina; reticolocitosi.
TEST DI HAM: misura in vitro la lisi
di globuli rossi sospesi in soluzioni di
osmolarità decrescente. Gli sferociti
emolizzano più dei GR normali
se sospesi
in una soluzione ipotonica di NaCl.
28
CLINICA
Il grado di emolisi è variabile, da pazienti asintomatici a pazienti
trasfusione-dipendenti.
 FORMA CLASSICA: la maggior parte dei pazienti è asintomatica.
Anemia con reticolocitosi, ittero, calcolosi biliare (50%),
splenomegalia.
 FORMA SEVERA: emolisi scarsamente compensata ed anemia
severa, ritardi di crescita, ritardo della maturazione sessuale,
emopoiesi extramidollare (pseudotumori), facies talassemica,
ulcere cutanee.
 COMPLICAZIONI: coliche biliari, colecistiti e colangiti; crisi
emolitiche, aplastiche (coinfezione da Parvovirus B19) e
megaloblastiche (deficit di folati, soprattutto in gravidanza e
negli anziani); emocromatosi secondaria a supporto trasfusionale.
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CLINICA
Il grado di emolisi è variabile, da pazienti asintomatici a pazienti
trasfusione-dipendenti.
 FORMA CLASSICA: la maggior parte dei pazienti è asintomatica.
Anemia con reticolocitosi, ittero, calcolosi biliare (50%),
splenomegalia.
 FORMA SEVERA: emolisi scarsamente compensata ed anemia
severa, ritardi di crescita, ritardo della maturazione sessuale,
emopoiesi extramidollare (pseudotumori), facies talassemica,
ulcere cutanee.
 COMPLICAZIONI: coliche biliari, colecistiti e colangiti; crisi
emolitiche, aplastiche (coinfezione da Parvovirus B19) e
megaloblastiche (deficit di folati, soprattutto in gravidanza e
negli anziani); emocromatosi secondaria a supporto trasfusionale.
Terapia: Splenectomia
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