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Follow-up post trattamento
N. Papadopoulos
Follow-up post trattamento
Obiettivi
• Valutare l’esito della terapia
• Riconoscere e trattare le ricorrenze
• Identificare le donne a maggior rischio
• Counselling
o Supporto psicologico
o Spinta motivazionale
o Consigli comportamentali
• Precocità dei rapporti sessuali
• Multipartners
• Donne più giovani
• Desiderio di prole
Aumento delle displasie
Trattamenti sempre
più conservativi
Non esiste una tecnica chirurgica superiore
alle altre
Andersen E.S. Gyn Oncology 1990
Murdoch J.B. Br. J. Obstet Gyn 1992
Flanelly J. Br. J. Obstet Gyn 2001
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
SICPCV: linee guida per la gestione della paziente con PAP test anormale 1997-2002
Tassi di recidive/persistenze dopo trattamento per cin
AUTORE
CASI
CRIO
LASER
LEEP
Wright ’81
334
14%
3%
Townsend ’83
200
7%
11%
Ferenczy ’85
294
9%
4%
-
Ferenczy ’96
883
-
-
8%
Luesley ’90
557
-
-
4%
Gunasekera ’90
199
-
8%
5%
Whiteley ’90
79
-
-
5%
Cecchini ’94
325
-
-
7%
Bigrigg ’94
1000
-
-
5%
Flannelly ‘97
977
-
-
10%
Kreimer ’06
610
-
-
7%
T. Maggino, Verona 2006
Trattamento
Clearance HPV (?)
Aerssens A et al., Histopathology 2008
Sarian LO et al., Tumori 2005
Persistenza HPV
Persistenza/Ricorrenza CIN
Sarian LO et al., Tumori 2005
Rischio di persistenza/recidiva dopo trattamento
Le pazienti trattate per CIN hanno un rischio
aumentato (fino a 55%) di ripresentare una CIN
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
Au NHMRC: guidelines for the management with screen detected abnormalities 2005
SICPCV: linee guida per la gestione della paziente con PAP test anormale 2006
Il rischio di ricorrenza di lesioni cervicali ed
extracervicali è prolungato (oltre 25 anni)
J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2008 Jan 11. Guidelines for the follow-up of women treated
for high-grade cervical neoplasia.
Mergui JL, Levêque J. What kind of follow-up after surgical treatment for high-grade cervix
lesion? Gynecol Obstet Fertil. 2008 Apr 11
Necessità del follow up
Rischio di Carcinoma in pazienti trattate per CIN
Le pazienti trattate per CIN presentano un aumentato
rischio (fino all’ 8‰) di cancro della cervice
NCSP: New Zeland guidelines for the management of women with abnormal cervical smears 1999
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
SICPCV: linee guida per la gestione della paziente con PAP test anormale 2006
Le donne trattate per CIN 2-3 hanno un rischio 2-5 volte
maggiore di sviluppare un cancro invasivo rispetto alla
popolazione generale.
Guidelines for the follow-up of women treated for high-grade cervical neoplasia.
J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).
Mergui JL et al. Gynecol Obstet Fertil. 2008
Periodo di maggior rischio di recidiva/persistenza
Il rischio è massimo nei primi 24 mesi
Flanelly G Br J Obstet Gyn 2001
Chew GK Int J Gynec Cancer 1999
Petterson F. Radiotherapy and oncology 1989
Soutter WP Lancet 1997
Mitchell M.F. Int J Gynec Cancer 2002
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2003
Australian NHMRC 2005 : guidelines for the management of women with screen detected abnormalities
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
Periodo di maggior rischio di recidiva/persistenza
Il rischio è massimo nei primi 24 mesi
Fattori influenzanti il rischio di persistenza e recidiva
FATTORI MORFOLOGICI
•
•
•
•
•
Estensione della lesione
Grado istologico della CIN
Lesioni ghiandolari associate
Multifocalità delle lesioni
Malattia residua sui margini del cono
(endocervicale)
Murdoch J.B. Br. J. Obstet Gyn 1992
Lapaquette T.K. Obstet Gynec 1993
Lopes A. Gynec Oncology 1993
Flanelly J. Br. J. Obstet Gyn 2001
Fattori influenzanti il rischio di persistenza e recidiva
Situazioni di immunodepressione /
immunosoppressione
NCSP: New Zeland guidelines for the management of women with abnormal cervical smears 1999
SICPCV: linee guida per la gestione della paziente con PAP test anormale 1997-2002
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2003
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
Australian NHMRC : guidelines for the management of women with screen detected abnormalities 2005
Età della paziente oltre i 50 aa.
Flanelly J. Br. J. Obstet Gyn 2001
Mitchell M.F. Int J Gynec Cancer 2002
Australian NHMRC : guidelines for the management of women with screen detected abnormalities 2005
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2003
Follow up post trattamento per CIN
DUBBI
• Modalità dei controlli
• Frequenza dei controlli
• Durata dei controlli
Buon equilibrio tra
Sicurezza diagnostica
Compliance
Follow-up
Durata
Costi
HPV test nel follow-up dopo trattamento
• Evidenzia le pazienti a maggior rischio di
ricorrenza
• Permette di allungare gli intervalli del followup
Nagai Y et al., Gunecol Oncol 2000
Zielinski GD et al., Gynecol Oncol 2003
Collinet P et al., Gynecol Oncol 2003
CIN persistenti/ricorrenti
Nel follow-up post trattamento delle CIN,
l’HPVDNA test ha sensibilità maggiore rispetto
all’esame citologico o colposcopico
Mergui JL et al. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2008
Verguts J et al., BJOG 2006
HPV TEST E RECIDIVE DOPO TRATTAMENTO CONSERVATIVO DI CIN2-3
STUDIO
CASI
HPV+ HPV-
SENS
SPEC VPP VPN
Cecchini
2004
10 (/84)
9
1
90.0
63.5
25.5
97.9
Nobbenhuis
2001
29 (/184)
27
2
93.1
98.7
93.1
98.7
Costa
2004
18 (/252)
14
4
77.7
90.1
37.8
98.1
Zielinski
2003
5 (/108)
4
1
80.0
81.5
17.3
98.8
38
3
92.6
86.3
82.8
84.2
Paraskevaidis
2002
Paraskevaidis
2004
Chao
2004
32 (/279)
28
4
87.5
Guijon
1993
23 (/297)
23
0
100
100
CIT + HPV test
VPN ~ 100%
Mergui JL et al. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2008
Follow-up dopo trattamento per CIN 2/3
PAP ± Colposcopia
ogni 6 mesi
2 risultati
negativi
HPV test
a 6 e 12 mesi
≥ ASC
Positivo
Negativo
(per alto rischio)
(per alto rischio)
Colposcopia
Screening
per almeno
20 anni
(event curettage cc)
2006
Screening
per almeno
20 anni
NHSCSP 2010
National Health Society and Cervical Screening Program
• Modalità
• Solo PAP eseguita preferibil. nel centro di II° livello
• Frequenza
• ALTO GRADO:
• Controllo a 6, 12mesi e poi annuali
• BASSO GRADO:
• Controlli a 6, 12, 24 mesi. Se neg à controlli triennali
• Durata
• Almeno 10 anni
AUSTRALIAN NHMRC 2005
Australian National Health and Medical Research Council
• Modalità : PAP + COLPO + HPV-DNA
• Frequenza :
a 6 mesi
a 12 mesi
CIT - COLPO
CIT – HPV-DNA annuale
NEG per 2 volte
consecutive
Rientra in screening
• Durata :
fino a 65 anni
N.Z. NCSP 2008
New Zeland National Cervical Screening Program
COLPO+PAP a 6m
PAP+HrHPV a 12m e 24m
HrHPV neg, PAP neg
sia a 12 che a 24m
Screening
HrHPV pos, PAP ≥ ASCH
a 12 o 24m
A 12m
HPV neg
PAP : ASCUS/LSIL
Colpo
Colpo e HPV a 24m
2008
HrHPV neg, Cit neg à CIT 12m
HrHPV neg, CIT Ascus/Lsil à colpo annuale
HrHPV neg, Cit >ASCH à colpo
HrHPV pos à Colpo
European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening
Trattamento per
CIN 2-3
Colpo + PAP a 6m
neg
PAP a 12m e 24m
CIN 1
PAP a 6m, 12m e 24m
neg
Screening
neg
Pap annuale per 5aa
neg
Screening
2008
European guidelines for quality assurance in cervical cancer
screening
From this meta-analysis it was concluded that HPV DNA
detection predicted residual/recurrent CIN with
significantly higher sensitivity (ratio: 1.27; 95% CI: 1.061.51) and not-significantly lower specificity (ratio: 0.94;
95% CI: 0.87-1.01) than follow-up cytology.
Arbyn et al., 2005; Arbyn et al., 2006).
2008
SICPCV
Colpo + PAP
ogni 6m per 2aa
PAP + Colpo + HPV test
a 6m
neg
SCREENING
(o controlli
annuali per 5aa)
PAP neg
Colpo neg
HPV pos
PAP, Colpo, HPV
dopo 6m
2006
PAP pos
Colpo pos
Percorso secondo
grado di lesione
PAP neg
Colpo neg
HPV neg
PAP, HPV
dopo 12m
neg
2 controlli neg
SCREENING
Follow-up dopo trattamento
Casi particolari
• Dopo isterectomia
• Con margini chirurgici interessati
• In pazienti immunodepresse /
immunosoppresse
Isterectomia e CIN
L’isterectomia NON è un trattamento adeguato per la CIN
Tuttavia ci sono situazioni in cui può essere ACCETTATA
1. Per concomitanti patologie benigne dell’utero
2. In donne anziane con persistenza della CIN
Va sempre ESCLUSA
- l’invasione
- la VAIN
NCSP: New Zeland guidelines for the management of women with abnormal cervical smears 2007
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
SICPCV: linee guida per la gestione della paziente con PAP test anormale 2006
Australian NHMRC : guidelines for the management of women with screen detected abnormalities 2005
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2008
Follow-up in pazienti isterectomizzate e già trattate per CIN
• Isterectomizzate dopo 10 anni del trattamento (es. istol.
utero negativo)
• NO CITOLOGIA
• Isterectomizzate prima di 10 anni del trattamento (es.
istol. utero negativo)
• CITOLOGIA a 6 mesi e 18 mesi (se entrambi neg à stop)
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2008
Follow-up in pazienti isterectomizzate e già trattate per CIN
• Isterectomia con escissione completa della CIN
• CITOLOGIA a 6 e 18 mesi
• Isterectomia con escissione incompleta o incerta della
CIN come dopo TRATTAMENTO CONSERVATIVO
NHSCSP: colposcopy and programme management 2004
European CCSN: European guidelines for quality assurance in cervical screening 2008
Follow-up dopo trattamento
MARGINI CHIRURGICI INTERESSATI
SICPCV
… la paziente dopo CONIZZAZIONE con margini interessati va a
normale controllo…
Solo se positivo si eseguirà un nuovo trattamento
European CCSN
The follow-up of women with involved margins is essentially the
same as in women without margin involvement
Follow-up dopo trattamento
MARGINI CHIRURGICI INTERESSATI
NHS
CIN extending to the margins at excision does not justify
routine repeat excision as long as:
- no evidence of glandular abnormality
- no evidence of invasive disease
- Women is under 50 years (retreatment or surveillance)
AustralianNHMRC
Involved excision margins does not in itself justify
retreatment: in women over 50 years is justified further
treatment rather than observation
Follow-up dopo trattamento
PAZIENTI IMMUNODEPRESSE
- Prevalenza SIL dal 20 al 60% (3-10% nella
-
popolazione)
Minore regressione spontanea
Maggiore persistenza (fino a 46%) o progressione (fino a
38%)
Interessamento plurisettoriale del basso tratto genitale (fino
al 13%)
K invasivo in età più giovane (10 anni prima) e a stadi più
avanzati
Recidive più frequenti dopo terapia (fino al 60%)
SICPCV: La colposcopia I - 2002
Follow-up dopo trattamento
PAZIENTI IMMUNODEPRESSE
SICPCV
Es. citologico e colposcopico semestrale
European CCSN
Follow-up after treatment must be closer than in other patients
NCSP
Immunodepressed women should be included in a long term
programme of colposcopic surveillance they should have annual smear
AustralianNHMRC
Follow-up after treatment should include colposcopy as well as citology
follow-up should be annual and INDEFINITE
… Grazie