Nuova classe di principi attivi, ARNI, e relative conseguenze per i

Terapia dell'insufficienza cardiaca
Nuova classe di principi attivi, ARNI, e relative
conseguenze per i risultati di laboratorio dei
peptidi natriuretici
La nuova classe di principi attivi ARNI unisce un bloccante del recettore dell'angiotensina 1 e un inibitore della neprilisina.
L'enzima neprilisina presiede alla degradazione dei peptidi natriuretici ed è inibito da un componente degli ARNI.1,2
Conseguentemente, si riscontra un aumento del BNP in terapia con ARNI. Gli ARNI sfruttano gli effetti fisiologici positivi del
BNP senza compromettere la precisione diagnostica del NT-proBNP.
Il NT-proBNP non è un substrato della neprilisina. Se diminuisce in terapia con
ARNI, viene riscontrato un affidabile miglioramento dello stato del paziente.
Il NT-proBNP
diminuisce
Il BNP
aumenta
In terapia con ARNI
Il NT-proBNP rimane un biomarcatore
indicato per i pazienti con
insufficienza cardiaca 3,5-7
Il BNP non è indicato come
biomarcatore 4
»Inibendo il degrado del BNP, Entresto®* aumenta il livello plasmatico di BNP, pertanto nei pazienti trattati con Entresto il
livello plasmatico di NT-proBNP è un indicatore migliore per stabilire il decorso dell'insufficienza cardiaca.« 3
»(...) Di conseguenza, solo il NT-proBNP e non il BNP è un biomarcatore indicato per il monitoraggio dei pazienti con
insufficienza cardiaca trattati con Entresto.« 6
»Nei pazienti trattati con Entresto, il peptide natriuretico tipo B (BNP) non è un biomarcatore indicato per l'insufficienza
cardiaca, perché il BNP è un substrato della neprilisina (...). Il NT-proBNP non è un substrato della neprilisina, quindi è più
indicato come biomarcatore.« 7
* Il capostipite della duplice classe di principi attivi ARNI (sacubitril / valsartan) è LCZ696 (approvato nell'UE come Entresto®), che è stato valutato nell'ambito di uno studio randomizzato in doppio cieco, chiamato PARADIGM-HF (n= 8.399).
Antefatti
L'acronimo ARNI (inibitori del recettore dell'angiotensina
e della neprilisina) identifica una nuova classe di principi
attivi per il trattamento dell'insufficienza cardiaca che
unisce:
•un bloccante del recettore dell'angiotensina 1 (ad es.
valsartan): inibisce il sistema renina-angiotensinaaldosterone
•un inibitore della neprilisina (ad es. sacubitril): inibisce la
neprilisina, responsabile fra l'altro del degrado dei peptidi
natriuretici (ANP e BNP, ma non del NT-proBNP) 2,8,3
Meccanismo di azione del sacubitril*
Insufficienza
cardiaca
Essendo il BNP un substrato della neprilisina (mentre il
NT-proBNP non lo è), il meccanismo di azione degli
ARNI inibisce il degrado del BNP e, di conseguenza,
fa aumentare il livello di BNP. 2,8,1
Il capostipite di questa duplice classe di principi attivi,
costituita da un bloccante del recettore dell'angiotensina
1 e un inibitore della neprilisina, è LCZ696 (approvato
nell'UE come Entresto ®), che è stato valutato nell'ambito
di uno studio randomizzato in doppio cieco, chiamato
PARADIGM-HF (n = 8.399). Lo studio ha prodotto risultati
superiori per LCZ696 rispetto all'attuale standard
terapeutico, enalapril. Sia la mortalità cardiovascolare
che l'ospedalizzazione per infarto del miocardio hanno
registrato una riduzione del 20% . È quindi prevedibile che
LCZ696 possa diventare uno standard nel trattamento
dell'insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione
(HF-REF). 2,8,3
Azione di LCZ696 sui biomarcatori*
Enalapril
proBNP
NT-proBNP
ARNI
NT-proBNP mediano
pg/ml
1400
ina
ir lis BNP
p
Ne
Escrezione
per via renale
Degrado
inibito
Il BNP
aumenta
BNP mediano
pg/ml
500
NT-proBNP
1300
1200
450
1100
1000
900
800
700
600
500
400
400
350
300
250
200
300
200
150
BNP
100
100
0
50
0
Il NT-proBNP
diminuisce
LCZ696
2
4
Mesi
6
8
0
Lo studio ha mostrato una riduzione costante del livello
sierico di NT-proBNP. Le differenze fra NT-proBNP e BNP
sono risultate evidenti nell'arco di quattro settimane e sono
rimaste stabili per la durata di otto mesi.1
Risultato dello studio PARADIGM-HF:
Il livello plasmatico di NT-proBNP diminuisce
con la somministrazione di LCZ696, mentre il
livello di BNP aumenta. 2
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BIBLIOGRAFIA
1. Haass M et al.; Diagnostische Marker in der Kardiologie; 2015; p. 32
2. Parker M, McMurray JJ, Desai AS et al., Circulation 2015; 13154-61
3. Haass M; Kardiologieup2date 2015; 11(01); 2-8
4. Gaggin HK, Januzzi JL, Cardiac Biomarkers and Heart Failure; ACC Online, Feb 10, 2015
5. Langenickel TH, Dole WP; Drug Discovery Today; Volume 9, Issue 4, 2012; e131–e139
6.Canadian product monograph for Entresto; http://www.hc-sc.gc.ca/ oder http://www.novartis.ca/
asknovartispharma/download.htm?res=entresto_scrip_e.pdf&resTitleId=1137
7. Swissmedic, Arzneimittelinformation Entresto; http://www.swissmedicinfo.ch/
8. McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.; N Engl J Med. 2014; 371:993-1004
07998678001  0416 - 0.3 AD
*Tratto dalla Novartis Investor Presentation, 31 agosto 2014; p.8
https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2014-08-paradigm-novartis-presentation.pdf