Studio e sviluppo di un integratore

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Studio e sviluppo di un integratore:
formulazione, analisi e stabilità
ACADEMY NUTRACEUTICA
21-22 ottobre 2016
Qual è il percorso che porta
produzione dell’INTEGRATORE?
alla
Materie
prime
• Titolo, tipologia di estratto
• Formulazione estratto
• Compatibilità con la forma farmaceutica
scelta
Dosaggi
• Quantità per unità posologica
• Numero di materie prime da
includere
• Dose richiesta/claim
• COSTO FORMULA
ORGANOLETTICO
• Gusto, gradevolezza
• Compliance
• Aspetto
• INIZIO PROVE STABILITA’
SCELTA DELL’ESTRATTO
Aspetti tecnici:
SCELTA DELL’ESTRATTO
Controllo degli attivi…
Confronto tecnico di campionamenti di
prodotti liquidi contenenti NIACINA
Campione
Acido nicotinico
Nicotinamide
A
2,95± 0,13% (atteso 2,2%)
0.08 ± 0,03
B
3,01± 0,18% (atteso 2,2%)
0.12 ± 0,03
C
2,20± 0,12 % (atteso 2,2%)
0.07 ± 0,02
D
0,10± 0,01
1,76 mg/mL (atteso 1,6 mg/mL)
Niacina può indicare indifferentemente acido nicotinico e
nicotinamide (vit PP è anche la miscela dei due)
PROBLEMATICHE RELATIVE ALLE
METODOLOGIE DI ANALISI
-Non vi sono metodi ufficiali
-Metodiche diverse portano a risultati differenti
-Come comparare?
-Ha senso comparare?
-Quali sono i modi di affrontare questi scogli?
Come affrontare il problema?
ESTRATTI
Titolo e
metodica
Claim legato
a dose?
Aspetti
tecnologici e
organolettici
Valore di mercato
(titolazione
marketing?)
Come affrontare il problema?
SCELTA TECNICA
COMUNICAZIONE DELLA SCELTA
Performances
Percezione
Costo del prodotto
Confronto tecnico di campionamenti di
materie prime
-Corrispondenza del titolo
-Studio della composizione
-Comportamento tecnologico (solubilità)
-Aspetti organolettici
-Valutazione dei fattori di rischio e analisi
conseguenti
L’importanza del metodo analitico
Campione
Estratto propoli 12% LT 12019
Campione
Polifenoli totali
espressi come equivalenti di acido gallico %
Estratto propoli 12%
LT 12019
11.4 ±0.5
galanigina % Flavoni totali %
0.24 ±0.02
1.89± 0.34
FOLIN –CIOCALTEAU
Spettrofotometria
Una volta scelte le materie prime si
provvederà a…
-Realizzare piccole prove per valutare il prodotto
-Realizzare una prova pilota
-Verificarne la stabilità ed i parametri di sicurezza
(microbiologia, conservazione, stabilità attivi
scelti)
-Scelta packaging
In parallelo è buona norma fare una verifica
degli attivi sul finito prototipato
-Tali metodi saranno usati per la pianificazione
degli studi di stabilità
-Permetteranno di confrontare la composizione
di lotti differenti
-Assicureranno lo studio della stabilità degli attivi
nell’invecchiamento del prodotto
Questa è una parte costosa e complessa perché prevede
l’analisi di prodotti che contengono molti ingredienti e
non sempre è possibile seguire gli invecchiamenti se non
si è lavorato sull’analitica delle materie prime in modo
adeguato
Controllo del prodotto finito
L’analisi sulla formulazione spesso è
difficoltosa per la presenza di
eccipienti e di dosi relativamente
basse di attivi.
Controllo atti vi in Arginina/fosfoserina
via HPLC-MS/MS
Sostanza
Risultato mg/10mL
Arginina
Fosfoserina
Acetil carnitina*
Acido folico
166.5 ± 10.0
154.6 ± 7.5
176.3 ± 1.5
106.6 ± 4.1
Valore indicato in
etichetta mg/10 mL
150
150
150
100
Controllo del prodotto finito dopo scadenza
Studi sugli aspetti tecnologici del prodotto.
FORME FARMACEUTICHE SOLIDE
-Dissoluzione
-Disaggregazione
-Uniformità di dose
I parametri normalmente sono assimilati ai
farmaci ma non vi sono in realtà le stesse regole
da seguire
Aspetti organolettici
-Gli aspetti organolettici sono importanti per
garantire piacevolezza d’uso
-Sono inoltre importanti perché eccettuato
capsule e compresse possono essere una parte
dell’esperienza d’uso del prodotto stesso
-Spesso sono una parte importante dello sviluppo
del prodotto
Analisi di invecchiamento
-Si valuta il comportamento a temperatura
ambiente
-Si valuta il comportamento a temperature di 30
e 40° (stress termico)
-Spesso tali valutazioni sono difficili da estendere
ad esempio ai probiotici ove trattandosi di
microorganismi vivi lo stress termico è di difficile
valutazione.
Riso rosso fermentato
-Monacolina K determinazione.
-Analisi citrinina
Formulazione di un prodotto è un processo difficile….
Qualità materie
prime
Costi
Scelte tecniche
Aspetti di
marketing
GRAZIE PER L’ATTENZIONE!