Case report - Blood Transfusion

Transcript

Case report - Blood Transfusion
Case report
Fatal septic shock and rhabdomyolysis following
transfusion of platelet concentrates contaminated
with Streptococcus pneumoniae in Japan
Toshio Katayama, Masami Kamiya, Sadayori Hoshina, Hidekazu Masuoka,
Kaichi Nishiwaki , Kohji Sano, Takeshi Hagino, Masayuki Kobayashi
Division of Haematology and Oncology,Department of Internal Medicine, Jikei University School
of Medicine,Kashiwa Hospital, Japan
Introduction
Introduzione
In recent times, it has become impossible to overlook
the problem of bacterial contamination of blood
components. Fact-finding surveys have, therefore, been
conducted in Europe and America. Platelet concentrates (PC)
are easily contaminated by bacteria if stored at room
temperature, and bacteria in contaminated PC multiply at a
remarkable rate. The overall incidence of contaminated PC
has been reported to be approximately one in every 2,000
units. The mortality rate due to contaminated PC is
estimated to be one death per 50,000 units and that due to
contaminated red cell (RBC) units one death per 500,000
units1,2. In the majority of cases, contaminated PC contain
relatively few organisms, and do not produce sepsis in the
recipient of the transfusion. However, in a small number of
cases, PC that are contaminated with large amounts of
bacteria or virulent pathogenic strains cause serious cases
of sepsis. A national survey (the Bacon Study) carried out
in the USA revealed that the frequency of blood component
bacterial contamination associated with a transfusion
reaction was underestimated. Earlier estimates had been
an average of 3 cases per year, but the study reported an
increase in the incidence to 38 episodes in two years3. In
Europe, blood cultures were performed when a platelet
transfusion was followed by pyrexia in order to study
platelet transfusion-induced septicaemia. The results
revealed a high frequency of bacterial contamination in the
transfusion bag4. On the other hand, though there have
been a few reports of transfusion-associated bacterial sepsis
In questi ultimi tempi, è divenuto impossibile trascurare
il problema della contaminazione batterica degli
emocomponenti. Sia in Europa che in America sono state
condotte inchieste al riguardo. I concentrati piastrinici (CP),
se conservati a temperatura ambiente, sono quelli più
facilmente contaminabili da batteri, che si moltiplicano con
notevole velocità. Viene riportato che l'incidenza globale di
contaminazione nei CP è di una su 2.000 unità e che la
mortalità si può stimare di un caso su 50.000 CP, mentre
quella dei concentrati eritrocitari (CE) è di 1 su 500.0001,2.
Nella maggioranza dei casi i CP contaminati contengono
pochi microrganismi e non determinano sepsi. Una
valutazione condotta negli USA ha rivelato che la frequenza
di una contaminazione batterica di emocomponenti che si
associ a reazione trasfusionale era sottostimata. Le stime
precedenti riportavano una media nazionale di 3 casi per
anno, ma lo studio evidenziava un aumento dell'incidenza
a 38 casi in due anni3. In Europa, sono state effettuate
emocolture, qualora la trasfusione di CP fosse seguita da
febbre, per studiare le sepsi indotte da trasfusioni di
piastrine. I risultati hanno evidenziato un'alta frequenza di
contaminazione nei contenitori4. D'altro canto, quantunque
vi siano, in Giappone, scarse segnalazioni di setticemie
batteriche indotte da trasfusione, il problema non ha attiratto
molta attenzione.
Qui riportiamo un caso di sepsi fatale indotta dalla
contaminazione da Streptococcus pneumoniae di un CP.
Received: 20 October 2003 - Revision accepted: 22 November 2003
Correspondence:
Dr. Toshio Katayama
277-8567 163-1 Kashiwashita Kashiwa Chiba, Japan
Jikei University School of Medicine,Kashiwa Hospital
E-mail: [email protected]
Descrizione del caso
400
Un uomo di 58 anni era seguito ambulatoriamente, sin
dall'ottobre 1998, per diabete mellito e ipertensione e trattato
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
Fatal shock induced by contaminated PC
in Japan, the problem has not attracted much attention. We
present here the case of a fatal transfusion-induced
septicaemia caused by Streptococcus pneumoniae
contamination of a PC.
Case report
A 58-year old man attended hospital for outpatient
treatment of diabetes mellitus and hypertension. His
treatment since October 1998 was nifedipine and doxazosin
mesylate. He was referred to our hospital in January 1999
because of a bleeding tendency which had manifested as
subcutaneous haemorrhage, gingival bleeding, and
epistaxis. The patient's platelet count was 1.6 x 104/µL at
diagnosis, but the coagulation study did not show any
abnormalities. Abdominal ultrasound examination revealed
splenomegaly, and a peripheral blood smear showed
leucoerythroblastosis. A bone marrow biopsy revealed
hyperplasia with myelofibrosis, and chromosomal analysis
found that the patient's karyotype was 47,XY,+8. The patient
was diagnosed as suffering from primary myelofibrosis and
was started on a course of prednisolone 5mg p.o. Since the
subcutaneous haemorrhage became clinically relevant,
platelet transfusion therapy was started in May 1999. The
patient was given 10 units, once a week. At 10:20 a.m. on
March 7th, 2000, a PC collected three days earlier (at the
limit of its expiry date) from a volunteer blood donor was
transfused with 10 other units using a Sepacell
leucodepletion filter (Baxter Japan, Kyoto). Visual
inspection did not show nebula or disappearance of the
swirling phenomenon. The procedure was completed at
12:15 am. No significant changes in the patient's vital signs
occurred and no symptoms were observed during the
transfusion. However, soon after completion of the platelet
transfusion, the patient developed nausea and vomiting.
The patient's condition deteriorated dramatically and he
complained of chest pain, back pain, and muscle pain before
entering a state of shock. Signs of respiratory failure, such
as cyanosis and dyspnoea, were not prominent.
Echocardiography, a thorax CT scan, and a pulmonary blood
flow scintigram were performed to identify the cause of the
shock, but no aberrations were detected. Reanimation
treatment was attempted, but the patient's condition did
not improve: he died that same day at 9:50 pm. The white
blood cell count increased from 11,500/µL to 84,700/µL, and
the CK increased to 10,320 IU/L (Table I). Both the patient's
blood and the transfused PC were group O Rh (+), so the
possibility of a transfusion with incompatible blood was
ruled out; no irregular antibodies were detected. A postmortem examination was conducted to determine the cause
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
con nifedipina e diazossido. Era, poi, stato riferito al nostro
ospedale nel gennaio 1999, data una tendenza emorragica,
manifestatasi con emorragie sottocutanee, sanguinamenti
gengivali ed epistassi. La conta piastrinica era scesa, a
1.6x104/µL al momento della diagnosi iniziale, ma lo studio
della coagulazione non aveva evidenziato anormalità.
Un'ecotomografia addominale aveva rivelato splenomegalia
e lo striscio di sangue periferico l'esistenza di una
leucoeritroblastosi. Inoltre, la biopsia midollare aveva
manifestato iperplasia e mielofibrosi, mentre l'analisi
genetica aveva svelato che il paziente era 47,XY,+8. Si
diagnosticava, quindi, una mielofibrosi primaria e si iniziava
terapia con prednisolone, 5 mg per os. Dato che le emorragie
sottocutanee si aggravavano, nel maggio 1999 si iniziava
terapia trasfusionale con CP (10 unità, una volta alla
settimana). Alle 10:20 del 7 marzo 2000, era stato trasfuso,
con filtro Sepacell per leucodeplezione (Baxter Japan,
Kyoto), un CP raccolto tre giorni prima da un donatore
volontario (al limite di scadenza) insieme ad altri 10 CP.
All'ispezione, non si evidenziavano né nubecole né la
scomparsa del fenomeno dello swirling. La trasfusione
veniva completata alle 12:15. Nel periodo di infusione, non
si erano notate variazioni nei segni vitali, né particolari
sintomatologie. Quasi subito dopo la fine della trasfusione,
si manifestavano nausea e vomito. Il paziente si lamentava
di dolori toracici, lombari e muscolari, ed entrava in agonia,
mentre si sviluppava uno stato di shock. Erano scarsamente
evidenziabili i segni di un deficit respiratorio, quali cianosi
e dispnea. Per cercare di individuare la causa dello shock
venivano eseguiti un ECG, una TAC toracica e una
scintigrafia polmonare, ma non veniva evidenziata nessuna
alterazione. Il paziente veniva sottoposto a un trattamento
di rianimazione ma lo stato di shock non si modificava e il
paziente moriva alle 21:50. Il numero dei leucociti era
aumentato da 11.500/µL sino a 84.700/µL e la
creatininchinasi aumentava sino a 10.320 UI/L (Tabella I).
Gruppo (O) ed Rh (+) del paziente e del CP erano identici e,
quindi, veniva esclusa la possibilità di una trasfusione
incompatibile. Era anche esclusa la presenza di anticorpi
irregolari. Veniva effettuata autopsia per identificare le cause
di morte. Si raccomandava al laboratorio di conservare sia
la sacca usata per la trasfusione sia il filtro per
leucodeplezione. Dato, comunque, che la prima era già stata
eliminata, era disponibile soltanto il filtro. La Società della
Croce Rossa Giapponese (CRG), che gestisce il Servizio
Trasfusionale nel Paese, veniva informata della possibilità
di una reazione sfavorevole alla trasfusione ed essa
disponeva che il plasma di questo donatore fosse spostato
dal luogo della crioconservazione e mantenuto in custodia
per le ulteriori indagini.
401
T Katayama et al.
Table 1 - Laboratory findings after transfusion of a contaminated platelet concentrate
Time
WBC (/µL)
RBC (x104/µL)
Hb (g/dL)
Hct (%)
PLT (x10 4/µL)
T-Bil (mg/dL)
D-Bil (mg/dL)
GOT (IU/L)
GPT (IU/L)
LDH (IU/L)
CK (IU)
CK-MB (mU/mL)
BUN (mg/dL)
CRE (mg/dL)
TP (g/dL)
Alb (g/dL)
CRP (mg/dL)
Normal Range
Before transfusion
10:00
4 hours after transfusion
16:30
7 hours after transfusion
19:30
4,500 ~ 8,500
410 ∼ 550
13.5 ∼ 16.5
40.0 ∼ 50.0
15.0 ∼ 35.0
0.2 ∼ 1.3
0.0 ∼ 0.3
10 ∼ 35
6 ∼ 35
130 ∼ 235
55 ∼ 200
0 ∼ 17
8 ∼ 20
0.5 ∼ 1.1
6.7 ∼ 8.3
3.5 ∼ 5.2
0.0 ∼ 0.3
11,500
407
10.5
31.6
1.1
0.5
0.1
23
11
261
9
0.7
8.5
4.5
0.1
25,000
431
11.0
34.0
1.2
0.8
0.3
25
12
343
165
19
10
1.0
8.7
4.9
0.1
84,700
446
10.1
35.4
4.2
0.6
0.3
261
60
664
10,320
146
17
2.1
7.8
4.2
0.3
of death. The laboratory was ordered to preserve the
transfusion bag that had contained the PC and the
leucodepletion filter. However, as the former had already
been disposed of, only the filter was available for
investigations. The Japanese Red Cross Society was
informed of a possible side effect of a blood transfusion.
Because the blood used in the transfusion was obtained
from a blood component donor, the Japanese Red Cross
Society organised that the plasma of this donor was
removed from the cryopreserved stores and kept in custody
for the purpose of investigation.
Analysis of cause of death
Three possible causes of death were identified: bacterial
contamination of the blood component, anaphylactic shock
due to the transfusion, and shock due to the use of the
leucodepletion filter. The clinical laboratory of our hospital
first prepared bacterial cultures of residual PC remaining in
the blood transfusion line and carried out investigations
for any endotoxins. Although no endotoxins were detected
by a Limulus amoebocyte lysate (LAL) ESII Single Test
(Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japan), large
amounts of Streptococcus pneumoniae were detected in
the culture system (3.2 x 104/mL). Secondly, a sample of the
patient's serum collected after the transfusion was analysed
by the Japanese Red Cross, looking for depletion of plasma
proteins or expression of a plasma protein antibody, to
examine the possibility of anaphylactic shock. No
aberration was detected and the possibility of anaphylactic
transfusion reaction was ruled out. Third, given that a few
402
Analisi delle cause di morte
Si sono identificate tre possibili cause di morte:
contaminazione batterica dell'emocomponente; shock
anafilattico trasfusionale e shock dovuto al filtro da
leucodeplezione.
Per prima cosa, il laboratorio clinico del nostro ospedale
ha eseguito una coltura batterica sul CP residuo e una
indagine su eventuali endotossine. Mentre non sono state
evidenziate endotossine impiegando il LAL (Limulus
Amebocyte Lysate) ESH Sigle Test (Wako Pure Chemical
Industries, Osaka, Japan), la coltura batterica ha individuato,
in grande quantità (3,2 x 104/mL), la presenza di
Streptococcus penumoniae.
In secondo luogo, la Società della CRG ha analizzato il
siero del paziente, raccolto dopo la trasfusione, allo scopo
di determinare una eventuale carenza di plasmaproteine o
la presenza di anticorpi antiproteine, per spiegare la
comparsa di uno shock anafilattico. Non veniva evidenziato
nulla al riguardo e la possibilità di uno shock trasfusionale
veniva esclusa.
In terzo luogo, sulla base della segnalazione di alcuni
casi di shock anafilattico correlati alla somministrazione di
ACE-inibitori per generazione di bradichinina da parte dei
filtri, veniva presa in considerazione tale possibilità, che
era scartata, dato che non erano stati usati ACE-inibitori.
Sul plasma congelato, suddiviso in aliquote, venivano
effettuate colture batteriche da parte di tre istituzioni: la
Società della CRG, la SRL (una società che effettua analisi
cliniche) e il laboratorio Metropolitano di Tokio del Servizio
Sanitario pubblico.
La presenza del germe veniva individuata da una sola
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
Fatal shock induced by contaminated PC
M 1
2
3
4
di queste tre strutture. Veniva, poi, effettuato un test
genetico per individuare se il ceppo del batterio presente
nel plasma congelato era identico a quello ritrovato nel
filtro utilizzato per la trasfusione.
Questo test veniva eseguito sia dal laboratorio clinico
della Scuola Medica dell'Università Jikei sia dal laboratorio
Metropolitano del Servizio Sanitario pubblico. Entrambe
queste strutture identificavano la presenza di
Streptococcus pneumoniae e ulteriori analisi sul DNA
batterico confermavano che si trattava dello stesso ceppo
(Figura 1).
Reperto autoptico
Figure 1 - The DNA analysis identified the same species of
bacteria isolated from PC and FFP. DNA fragments
separated by agarose gel electrophoresis digested with
Sma I, which was extracted from the bacteria isolated
in FFP(lane 1) and PC (lane 2), both S.pneumonia 1
(lane 3) and S.pneumonia 2 (lane 4) as control. The
same digestion pattern is shown with lane1 and lane 2
PC transfusion reactions have been reported to be
associated with the administration of an ACE inhibitor and
bradykinin generation by leucodepletion filters, we
considered this possibility but excluded it because ACE
inhibitors were not used. We divided the frozen plasma of
the blood donor and cultured bacteria between three
institutions which conduct laboratory tests: the Japanese
Red Cross, SRL (a Japanese clinical testing company) and
the Tokyo Metropolitan Public Health Research
Laboratory. Bacteria was detected by only one of these
three institutions. Following this, we conducted
bacteriological gene studies to identify whether the bacteria
found on the leucodepletion filter and in the frozen plasma
were of the same strain. This test was done at the clinical
laboratory of the Jikei University School of Medicine and
at the Tokyo Metropolitan Public Health Research
Laboratory. Both institutions identified the strains as
Streptococcus pneumoniae, based on the detection of
autolysin. Furthermore, DNA analysis confirmed that the
bacterial strain was the same in both samples (Figure 1).
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
Lo studio del midollo osseo ha evidenziato iperplasia
con mielofibrosi, insieme a un aumento di megacariociti e
di granulociti. Si individuava anche epatosplenomegalia
con emopoiesi extramidollare diffusa.
Come patologia primaria veniva diagnosticata,
anatomopatologicamente, un'alterazione mieloproliferativa
cronica, più precisamente una mielofibrosi primaria. Si
ritiene, quindi, che lo shock e le insufficienze multiorgano
siano stati la causa di morte, basandosi sui reperti istologici
di una grave emorragia nel ventricolo sinistro, di
un'endocardite, di reni scompensati e di un edema
congestizio polmonare.
I reperti microscopici di una rabdomiolisi estesa
profondamente ai muscoli scheletrici (Figura 2a), i neutrofili
fagocitanti i batteri (Figura 2b) e la presenza di batteri grampositivi testimoniavano una batteriemia diffusa all'intero
organismo che ha provocato una rabdomiolisi (Figura 2c).
Analisi genetica dei batteri isolati all'autopsia
Veniva condotto uno studio del DNA per verificare se
i batteri isolati dal corpo del paziente erano gli stessi di
quelli che avevano contaminato l'emocomponente.
L'amplificazione dell'acido nucleico batterico venne
effettuata con PCR, usando come materiale un campione
paraffinato di fegato e come primers universali i primers
16SUN I e 16SUN VIII. Per la nested PCR veniva impiegato
il primer 16SUN I-BIR, la cui sequenza di base deriva
dall'RNA ribosomiale 16S ed è parte del batterio in causa. I
risultati hanno rivelato che l'arrangiamento genico dei
campioni provenienti sia dal plasma congelato che dal
materiale autoptico erano identici e appartenevano allo
stesso ceppo batterico.
403
T Katayama et al.
2A
2B
2C
Figure 2 - Microscopic findings of rhabdomyolis into skeletal muscle (2a), polymorphonuclear neutrophilis phagocytosing bacteria
(2b) and Gram-positive bacteria (2c)
Post-mortem findings
Discussione
The bone marrow showed hyperplasia with
myelofibrosis, as well as increased megakaryocytes and
granulocytes.
Hepatosplenomegaly with diffuse extramedullary
haematopoeisis was noted. The primary disease was
histopathologically diagnosed as an advanced stage of a
chronic myeloproliferative disorder, or, more precisely,
primary myelofibrosis.
The cause of death was considered to be multi-organ
failure with shock, based on macroscopic findings of an
extensive haemorrhage in the left ventricle, endocarditis,
kidney failure, and congestive pulmonary oedema.
The microscopic findings of rhabdomyolysis extending
deep into skeletal muscles (Figure 2a), polymorphonuclear
neutrophils phagocytosing scattered bacteria (Figure 2b)
and Gram-positive bacteria (Figure 2c) suggested systemic
bacteraemia which had led to rhabdomyolysis.
La conservazione a 4 °C è possibile per gli
emocomponenti eritrocitari e quella alla stato congelato
per il plasma. Invece, per i CP è necessaria una
conservazione a temperatura di laboratorio (22 °C) e in
agitazione continua, dato che le piastrine perdono la loro
attività a basse temperature5. Il periodo di utilizzazione dei
CP è fissato, in Giappone, a meno di 3 giorni dopo la raccolta,
stante l'alto rischio di contaminazione batterica6. Benché il
CP in causa fosse stato conservato a 22 °C, in agitazione e
fosse stato trasfuso entro i limiti di scadenza, il paziente ha
sviluppato una grave sepsi e rabdomiolisi. Egli è entrato in
uno stato di shock e, successivamente, è morto. Sono state
identificate tre possibili cause di contaminazione: 1) una
flora cutanea normale entrata nella sacca madre al momento
del prelievo; 2) una contaminazione delle apparecchiature
(da prelievo e da trasfusione); 3) una batteriemia presente
nel donatore. Per quanto riguarda la contaminazione di CP,
404
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
Fatal shock induced by contaminated PC
Genetic analysis of bacteria isolated from postmortem specimens
DNA analyses were performed to determine whether
the bacteria detected in the patient's body were same as
those contaminating the blood component. Amplification
of the bacterial nucleic acid was achieved by a polymerase
chain reaction (PCR) method, using a paraffin-embedded
specimen of liver as the source of material. The universal
primers used were 16SUN I and 16SUN VIII. The 16SUN IB1R primer, whose base sequence is derived from that of a
16S ribosomal RNA and which is part of the isolated
bacterium, was used for nested PCR. The results showed
that the gene arrangement of the bacteria from the frozen
plasma and post-mortem specimens were the same, and
that they belonged to the same bacterial strain.
Discussion
Red cell preparations can be stored at 4 °C, and
cryopreservation can be used for plasma products.
However, PC must be maintained at a temperature of 22 °C
under continuous agitation, given that platelets lose their
activity at low temperatures5. In Japan, it has been
established that PC must be used within 3 days after
collection because of the high risk of bacterial
contamination6. Although the PC described in this case
report was stored at 22 °C, under agitation, and used within
its expiry limit, the recipient patient developed severe
bacteraemia and rhabdomyolysis. He entered a state of
shock and subsequently died. Three possible causes of
bacterial contamination were identified: 1) normal skin flora
mixed in the blood sample; 2) contamination of the blood
component collection apparatus; 3) bacteraemia in the
donor. Most reported cases of contamination of PC involve
Staphylococcus epidermis, which is a normal part of the
skin flora4,7,8. Given that Streptococcus pneumoniae is not
part of normal skin flora, in our case we excluded that the
skin had been insufficiently disinfected. A febrile episode
can occur if the collection apparatus is contaminated, but
in this case no abnormalities are found in samples taken
from the donor after the incriminated donation. The Japanese
Red Cross recommends that blood donations are not made
by people with pyrexia, ongoing infectious disease, or who
have recently undergone trauma or dental manipulations.
On the other hand, it has long been known that transient
bacteraemia can occur after teeth-brushing9,10. The
Japanese Red Cross does not ask blood donors to refrain
from brushing their teeth prior to the donation. We consider
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
nella maggior parte dei casi viene riportata quella da
Staphylococcus epidermitis (normale costituente della flora
cutanea)4,7,8.
Nel nostro caso, dato che lo Streptococcus pneumoniae
non è presente normalmente sulla cute, la possibilità che la
cute stessa non fosse stata correttamente disinfettata non
è stata presa in considerazione.
Può verificarsi una reazione febbrile quando le
apparecchiature da prelievo sono contaminate, ma non è
stata riscontrata alcuna anormalità nel sangue del donatore
dopo il prelievo. La Società della CRG prescrive di non
donare sangue al donatore che abbia febbre, o una malattia
infettiva in atto, o abbia subito un trauma o sia stato
sottoposto a manipolazioni dentistiche.
D'altro canto una batteriemia transitoria è stata
segnalata, già da parecchi anni9,10, dopo l'uso dello
spazzolino da denti. L'avvertenza di non usare lo spazzolino
da denti subito prima della donazione non viene fornita
dalla Società della CRG ai donatori. Noi riteniamo che sia
probabile che il donatore del CP fosse infetto per una
batteriemia transitoria.
Trentaquattro sono stati i casi di batteriemia trasmessa
da trasfusione considerati nello studio BaCon (Bacterial
Contamination)11. Venti di essi erano dovuti a batteri grampositivi e 14 a batteri gram-negativi. Soltanto un caso era
dovuto a Streptococcus pneumoniae. La ragione di ciò è
da ascriversi al fatto che, a differenza degli stafilococchi, lo
Sytreptococcus pnemoniae per moltiplicarsi deve essere
in gran quantità e trovare condizioni favorevoli allo
sviluppo.
Una conservazione a basse temperature si può
considerare come una misura in grado di prevenire una
contaminazione batterica dei CP e sono stati effettuati molti
studi per rendere possibile questa procedura13,14. Sia in
America che in Europa viene raccomandato di condurre
colture batteriche al momento della produzione di
emocomponenti al fine di diagnosticare una
contaminazione15-10. Tuttavia, per avere dati attendibili, è
necessario un giorno di coltura ed esaminare numerosi
campioni è impraticabile. Ci si attende di poter, in futuro,
sviluppare metodiche PCR quantitative19 e impiegare
microsequenze di DNA per esaminare una gran quantità di
campioni in pochi minuti.
Conclusioni
È cosa grave che un paziente sia deceduto per la
contaminazione batterica di un emocomponente. Si stanno
facendo molti sforzi, in Europa e in America, perché non si
405
T Katayama et al.
that the blood of the donor of the PC was probably infected
with a transient bacteraemia. Thirty-four cases of
transfusion-transmitted bacteraemia were recorded in the
BACON study. In 20 of these cases, the pathogens were
Gram-positive bacteria, and in the remaining 14, the
pathogens were Gram-negative bacteria. Only one case was
caused by Streptococcus pneumoniae11. The reason for
this is that, unlike staphylococci, Streptococcus
pneumoniae must be present in large quantities and have
favourable culture conditions in order to multiply12.
Low-temperature conservation technology is
considered a strategy to prevent bacterial contamination
of PC, and studies have been carried out in order to make
this procedure possible13,14. In both Europe and America it
is recommended that bacterial cultures are set up at the
time of producing blood components in order to detect
any contamination15-18. However, reliable results are only
available after one day of culture and it is impractical to
analyse large numbers of specimens. In the future, the
development of quantitative PCR methods19 and DNA
microarrays, which can be used to analyse large numbers
of samples in a few minutes, is awaited.
verifichino sepsi dovute a contaminazione di
emocomponenti.
In Giappone, si trascura di stabilire la frequenza di
contaminazioni batteriche trasfusionali e la sua incidenza è
sicuramente sottostimata.
È necessario, da parte nostra, che venga
immediatamente condotta un'inchiesta sulla
contaminazione degli emocomponenti, ne vengano
investigate le cause e vengano individuate misure
preventive perché un tale incidente trasfusionale non si
verifichi.
Ringraziamenti
Gli Autori ringraziano Piero Borzini (Vice Direttore di
Blood Transfusion) per aver revisionato il loro manoscritto.
Questo elaborato è la traduzione di un contributo originale
pubblicato dal Japanese Journal of Clinical Haematology
(2003; 44: 381-5).
Conclusion
The fact that a patient died as the result of bacterial
contamination of a blood component is serious. Much effort
is being made in Europe and America so that bacteraemia
caused by contaminated blood components does not occur.
In contrast, the problem of bacterial contamination during
blood transfusion is overlooked in Japan, and its incidence
is undoubtedly underestimated. We must immediately
conduct a fact-finding survey on bacterial contamination
of blood components, investigate its causes, and identify
measures so that this transfusion event can be prevented.
Acknowledgements
The Authors thank Piero Borzini (Associate Editor of
Blood Transfusion) for reviewing this manuscript. This report
is a translation of an original contribution published in the
Japanese Journal of Clinical Haematology (2003; 44: 381-5).
406
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
Fatal shock induced by contaminated PC
References
1) Blajchman MA, Goldman M. Bacterial contamination of platelet concentrates: incidence, significance, and prevention. Semin
Hematol 2001, 38: 20-6.
2) Blajchman MA. Reducing the risk of bacterial contamination of cellular blood components. Dev Biol Stand 2000; 102: 183-93.
3) Roth VR, Kuehnert MJ, Haley NR, et al. Evaluation of a reporting system for bacterial contamination of blood components in the
United States. Transfusion 2001; 41: 1486-92.
4) Mortensen LS, Christensen KD, Jorgensen J. Thrombocyte concentrate infusions - a study of the frequency of contamination and
its clinical significance. Ugeskr Laeger 1990; 152: 2431-3.
5) Slichter SJ, Harker LA. Preparation and storage of platelet concentrates. Transfusion 1976;16: 8-12.
6) Criteria for using platelet concentrates. Japanese Ministry of Health Regulation 638 of July 11, 1994.
7) Kocazeybek B, Arabaci U, Akdur H, et al. The evaluation of microbial contamination in platelet concentrates prepared by two
different methods. Transfus Apheresis Sci 2001; 25: 107-12.
8) Rebulla P. In vitro and in vivo properties of various types of platelets. Vox Sang 1998 ; 74 Suppl 2: 217-22.
9) Silver JG, Martin AW, McBride BC, et al. Experimental transient bacteraemias in human subjects with clinically healthy gingivae.
J Clin Periodontol 1979; 6: 33-6.
10) Sconyers JR, Crawford JJ, Moriarty JD, et al. Relationship of bacteremia to tooth brushing in patients with periodontitis. J Am
Dent Assoc 1973; 87:616-22.
11) Kuehnert MJ, Roth VR, Haley NR, et al. Transfusion-transmitted bacterial infection in the United States, 1998 through 2000.
Transfusion 2001; 41: 1493-9.
12) Klein HG, Dodd RY, Ness PM, et al. Current status of microbial contamination of blood components: summary of a conference.
Transfusion 1997;37:95-101.
13) Rivera J, Lozano ML, Corral J, et al. Quality assessment of platelet concentrates supplemented with second-messenger effectors.
Transfusion 1999; 39: 135-43.
14) Lozano M, Escolar G, Mazzara R, et al. Effects of the addition of second-messenger effectors to platelet concentrates separated
from whole-blood donations and stored at 4? or -80?. Transfusion 2000; 40:527-34.
15) Brecher ME, Means N, Jere CS, et al. Evaluation of an automated culture system for detecting bacterial contamination of platelets:
an analysis with 15 contaminating organisms. Transfusion 2001; 41: 477-82.
16) Wagner SJ, Robinette D. Evaluation of swirling, pH, and glucose tests for the detection of bacterial contamination in platelet
concentrates. Transfusion 1996; 36: 989-93.
17) Blajchman MA. Bacterial contamination of blood products and the value of pre-transfusion testing. Immunol Invest 1995; 24:
163-70.
18) Gong J, Högman CF, Lundholm M, Gustafsson I. Novel automated microbial screening of platelet concentrates. APMIS 1994;
102: 72-8.
19) Rotman B, Cote MA. Application of a real-time biosensor to detect bacteria in platelet concentrates. Biochem Biophys Res
Commun 2003; 300: 197-200.
Blood Transfus 2003; 4: 400-7
407