Giuseppe TERRAZZANO CURRICULUM SCIENTIFICO In Italiano

Giuseppe TERRAZZANO
CURRICULUM SCIENTIFICO In Italiano
Giuseppe Terrazzano è Immunologo e Patologo Generale: la sua a6vità scien:fica, dal 1992 ad oggi, è stata dedicata allo studio della regolazione della risposta immunitaria ed alle alterazioni dell’omeostasi del sistema immunitario.
I primi studi hanno avuto come oggeDo l'analisi del ruolo svolto dagli an:geni solubili d’Istocompa:bilità di classe I (MHC di classe I) e dalle molecole di cos:molazione (CD40 e CD80) nel controllo della risposta immunitaria esercitata dai linfoci: Natural Killer (NK). Tali osservazioni hanno indicato come l’interazione CD40L/CD40 congiuntamente al riconoscimento delle MHC di classe I rappresen:no evento omeosta:co nell’a6vazione delle funzioni NK. Terrazzano ha inves:gato anche sul ruolo delle molecole CD1, quali potenziali ligandi riconosciu: dalle cellule NK. In tale ambito, i risulta: oDenu: hanno dimostrato come gli an:geni CD1 rappresen:no importan: elemen: inibitori delle funzioni NK. Tale osservazione ha fornito la prima evidenza sperimentale del riconoscimento di CD1 operato dai linfoci: NK, proponendo la molecola quale elemento prote6vo in grado di regolare la sorveglianza immunitaria di :po naturale.
Successivamente, le ricerche di Terrazzano sono state volte alla caraDerizzazione dell'interazione tra linfoci: NK e cellule dendri:che (DC), rela:vamente al riconoscimento delle molecole CD40, CD1 e MHC di classe I espresse sulla superficie delle DC. I risulta: prodo6 in vitro indicano che i linfoci: NK umani riconoscono e lisano sia le DC autologhe sia allogeniche. L’innesco della citotossicità risulta dipendente dal riconoscimento della molecola CD40 sulle DC ed è determinato dall'ingaggio del CD40L sulle cellule NK. Ulteriore rilievo è rappresentato dal ruolo inibitorio svolto dagli an:geni MHC di classe I in tale interazione. Lo studio ha inoltre dimostrato che le molecole CD1 sono in grado di proteggere le DC dalla lisi autologa ed allogenica esercitata da linfoci: NK.
Inoltre, Giuseppe Terrazzano ha proseguito nei suoi impegni sperimentali affrontando la caraDerizzazione della risposta naturale nel Morbo Celiaco (MC). In tale ambito, ha evidenziato il ruolo svolto dall’interazione tra i linfoci: NK e le DC nella patogenesi della celiachia. Infa6, le DC dei pazien: celiaci esposte in vitro alla gliadina (un complesso proteico del glu:ne, classicamente riconosciuto quale an:gene nel MC) evadono il controllo della risposta proinfiammatoria, rappresentato dall’a6vità li:ca NK. Tale dato suggerisce che l’alterazione dell’omeostasi immunitaria, nelle prime fasi della risposta, possa rappresentare un evento patogene:co nel MC.
Giuseppe Terrazzano si è impegnato, quindi, nell’analisi del ruolo degli effeDori immunitari normali e dife6vi nella patogenesi dell'Emoglobinuria Parossis:ca NoDurna (EPN) e nelle Mala6e Mielodisplas:che (MDS). Tale studio ha evidenziato come i monoci: dei pazien: EPN siano incapaci di differenziare in vitro in un feno:po dendri:co funzionalmente normale. A tale riguardo, le DC si dimostrano incapaci di fornire un adeguato segnale accessorio per a6vare la proliferazione TCR-­‐
dipendente dei linfoci: T. Inoltre, la produzione di TNF-­‐alpha e IL-­‐12 in tali cellule risulta sensibilmente compromessa. Nello stesso ambito, lo studio ha suggerito una diminuita capacità dei linfoci: EPN di esprimere molecole di a6vazione (CD25, HLA-­‐DR e CD154), di proliferare dopo a6vazione TCR-­‐dipendente e di produrre citochine pro-­‐infiammatorie. Tali risulta: indicano la presenza di dife6 funzionali nel compar:mento linfocitario e supportano l’ipotesi che un vantaggio di crescita rela:vo piuDosto che assoluto possa essere responsabile dell’emergenza di cloni linfocitari T EPN, nel contesto di un’insufficienza midollare. Nel loro complesso ques: da: suggeriscono un’alterazione della fisiologica interazione tra immunità innata e adaDa:va nei pazien: EPN. Lo studio sulle MDS, aDualmente ancora in corso, ha evidenziato un ruolo fondamentale delle cellule regolatorie del sistema immunitario nel determinismo della mala6a, ponendo le basi per ulteriori approfondimen: scien:fici che volgeranno alla caraDerizzazione delle funzioni effeDrici e secre:ve di tali cellule nell’alterazione dell’ematopoiesi normale e patologica in corso di mielodisplasie.
Giuseppe Terrazzano, inoltre, ha fornito dimostrazioni preliminari sugli effe6 della sostanza naturale trans,trans-­‐2,4-­‐decadienale sulla proliferazione e sull’apoptosi di cellule tumorali di :po linfoblastoide e di origine neuronale. Tale osservazione è stata oggeDo di pubblicazione sulla pres:giosa rivista internazionale Nature e di un’estesa rassegna stampa ad opera di varie testate giornalis:che nazionali.
Negli ul:mi anni, Terrazzano si è interessato anche della valutazione della risposta immunitaria in modelli di patologia infe6va. Nello specifico, egli ha condoDo ricerche nell’ambito dell’omesotasi della risposta immunitaria e delle sue alterazioni in due patologie infe6ve canine, la Leishmaniosi e l’Ehrlichiosi, nelle quali ha evidenziato il ruolo fondamentale delle cellule T-­‐regolatorie (Treg) nell’o6mizzazione della risposta an:-­‐infe6va, così come ha suggerito il ruolo di even: immunopatogeni (piastrinosi/piastrinopenia immuno-­‐mediata) nella fisiopatologia dell’infezione.
Terrazzano ha dimostrato il coinvolgimento della Superossido Dismutasi nell’omeostasi della risposta a6vatoria dei linfoci: T.
ADualmente, Terrazzano si interessa dello studio sulla fondamentale interazione/interdipendenza tra il metabolismo e la risposta immunitaria. Nello specifico, egli ha intrapreso ricerche sulla caraDerizzazione del ruolo di mTOR -­‐ molecola espressa dalle cellule dell’organismo e, quindi, anche da quelle del sistema immunitario – nella regolazione Treg-­‐mediata della risposta immunitaria operata dagli effeDori linfocitari citotossici e/o secretori nel contesto delle mala6e onco-­‐ematologiche, in quelle infe6ve e nell’immunosoppressione farmaco mediata.
In english
GiuseppeTerrazzano is Immunologist and Pathologist: since 1992, his scien:fic ac:vity has been dedicated to the study of the regula:on of the immune response and the altera:ons of the immune system. Early studies have had as their focus over the analysis of the role played by soluble an:gens of histocompa:bility class I (MHC class I) and cos:mulatory molecules (CD40 and CD80) in the control of the immune response exerted by Natural Killer cells (NK ). These observa:ons have shown how the interac:on of CD40L / CD40 coupled to the recogni:on of MHC class I may represent crucial event for homeosta:c func:ons in the ac:va:on of NK. Terrazzano has also inves:gated the role for CD1 molecules, as poten:al ligands recognized by NK cells. In this context, the results obtained have shown that CD1 an:gens represent important inhibi:ng ligand for NK func:ons. This observa:on has provided the first experimental evidence of recogni:on of CD1 operated by NK lymphocytes, sugges:ng the involvement of CD1 as molecule which protec:ve ability to regulate the immune surveillance of innate response. Subsequently, Terrazzano’s research have been aimed at the characteriza:on of the interac:on between NK cells and dendri:c cells (DC) in rela:on to the recogni:on of CD40, CD1 and MHC class I expressed on the surface of DC. The results, produced in vitro, indicate that human NK cells recognize and lyse both both the autologous and allogeneic DC. The trigger cytotoxicity is dependent on recogni:on of the molecule CD40 on DC and is determined from the engage of CD40L on NK cells. Further relief is represented by the inhibitory role played by MHC class I an:gens in this interac:on. The study also demonstrated that CD1 molecules are able to protect DC from autologous and allogeneic lysis exerted by NK cells. In addi:on, Giuseppe Terrazzano con:nued its commitments addressing the experimental characteriza:on of the natural response in Celiac Disease (CD). In this context, he highlighted the role played by the interac:on between NK cells and DC in the pathogenesis of celiac disease. In fact, the DC of celiac pa:ents afer in vitro exposure to gliadin (a gluten protein complex, classically recognized as an an:gen in MC) evade the control of the pro-­‐inflammatory response, represented the ly:c ac:vity of NK. This finding suggests that the altera:on of immune homeostasis, in the early stages of the response, may represent a pathogene:c event in the MC. Giuseppe Terrazzano is also commiDed in the analysis of the role for immune effectors in the pathogenesis of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Myelodysplas:c Diseases (MDS). This study evidenced that the monocytes from PNH pa:ents are unable to differen:ate in vitro into a dendri:c phenotype with normal effec:veness. In this regard, the DC appear to be unable to provide an adequate signal accessory to ac:vate the TCR-­‐dependent prolifera:on of T lymphocytes and the produc:on of TNF-­‐alpha and IL-­‐12 in these cells seemed significantly compromised. In the same context, the study suggested a decreased ability of PNH lymphocytes, expressing ac:va:on molecules (CD25, CD154 and HLA-­‐DR), to proliferate afer TCR-­‐dependent ac:va:on and to produce pro-­‐inflammatory cytokines. These results indicate the presence of func:onal defects in the lymphocyte compartment and support the hypothesis that a rela:ve rather than absolute growth advantage may be responsible for the emergence of PNH T lymphocyte clones in the context of bone marrow failure. Taken together, these data suggest an altera:on of the physiological interac:on between innate and adap:ve immunity in pa:ents with PNH. The study of MDS, which is s:ll in progress, has highlighted a key role for regulatory cells of the immune system in causing the disease, sugges:ng the way for further scien:fic insights that will evidence the characteriza:on of secretory and effector func:ons of these cells in the altera:on of 'hematopoiesis in the myelodysplasia. Giuseppe Terrazzano has also provided preliminary demonstra:ons of the effects of the natural trans, trans-­‐2,4-­‐decadienale on prolifera:on and apoptosis of tumor cells and lymphoblastoid type of neuronal origin. This observa:on has been the subject of publica:on in the pres:gious interna:onal journal Nature. In recent years, Terrazzano has also addressed the evalua:on of the immune response in models of infec:ous disease. Specifically, he has conducted research over the homeostasis of immune response and its altera:ons in two canine infec:ous diseases, leishmaniasis and ehrlichiosis, in which he emphasized the important role of T-­‐regulatory cells (Treg) in the op:miza:on of an:-­‐infec:ve response, as suggested by the role of immune-­‐mediated mechanisms (platelets / immune-­‐mediated thrombocytopenia) in the pathophysiology of the infec:on. Terrazzano has shown the involvement of superoxide dismutase in the homeostasis of the T cell response ac:va:on.
Currently, Terrazzano is involved in the study concerning the fundamental interac:on/
interdependence between the metabolism and the immune response. Specifically, he start research on the characteriza:on of the role of mTOR -­‐ molecule expressed by the cells of the organism and, therefore, also from those of the immune system -­‐ in regula:ng Treg-­‐mediated immune response exerted by the effector cytotoxic lymphocyte and/or in the cytokine secretory context of onco-­‐
hematological diseases, infec:ous diseases and in drug-­‐mediated immunosuppression.
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Proceedings Giornate Scientifiche delle Facoltà di Medicina e Chirurgia, di Farmacia e di Medicina
Veterinaria della Università Federico II, Napoli ,Giugno 2002;
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da pazienti affetti da Emoglobinuria Parossistica Notturna” Proceedings Giornate Scientifiche delle
Facoltà di Medicina e Chirurgia, di Farmacia e di Medicina Veterinaria della Università Federico II,
Napoli ,Giugno 2002;
C 18. “Monociti difettivi isolati da pazienti affetti da emoglobiburia parossistica notturna generano cellule
dendritiche funzionalmente alterate” Proceedings Giornate Scientifiche delle Facoltà di Medicina e
Chirurgia, di Farmacia e di Medicina Veterinaria della Università Federico II, Napoli, Giugno 2003;
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notturna” Proceedings Giornate Scientifiche delle Facoltà di Medicina e Chirurgia, di Farmacia e di
Medicina Veterinaria della Università Federico II, Napoli,Giugno 2003;
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Proceedings Giornate Scientifiche del Polo delle Scienze e delle Tecnologie per la Vita, Napoli Giugno
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C 21 “Ruolo delle molecole CD40, CD80 e della classe I del complesso maggiore di istocompatibilità
(MHC) nell’interazione tra cellule dendritiche e linfociti natural killer: regolazione dell’attività citotossica
e della produzione di interferone-gamma” Proceedings Giornate Scientifiche del Polo delle Scienze e
delle Tecnologie per la Vita, Napoli, Giugno 2004.
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