DIMENSIONE FRATTALE IN BIOLOGIA ED IN MEDICINA UMANA
Transcript
DIMENSIONE FRATTALE IN BIOLOGIA ED IN MEDICINA UMANA
DIMENSIONE FRATTALE IN BIOLOGIA ED IN MEDICINA UMANA Studi ulteriori BUDETTA GIUSEPPE COSTANTINO Abstract. Nell’organismo umano, esistono fattori che contribuiscono a rendere stabili i suoi sistemi frattali biologici. Nel presente lavoro di anatomia comparata e di fisiologia, illustro alcuni di questi sistemi ad invarianza di scala; descrivo le principali forze che li determinano, li regolano e stabilizzano. Riporto altresì alcune patologie, collegate alle alterazioni della (FD) dimensione frattale. La ricca bibliografia consultata mi ha dato modo di tracciare importanti correlazioni come quello tra due dimensioni frattali: del sistema nervoso centrale e della circolazione sanguigna cerebrale. Suddivisione della ricerca e sue finalità. Questo studio è diviso in due parti ed è un ampliamento di uno analogo precedente dal titolo “Sistemi frattali in biologia ed in medicina umana”. Nella prima c’è la descrizione sommaria delle strutture con aspetti ripetitivi e tra loro proporzionali cui Mandelbrot diede il nome di frattali. Riporto esempi di frattali biologici, in particolare della corteccia cerebrale umana e le possibili implicazioni mediche. Nella seconda parte, approfondisco alcuni argomenti introdotti nella prima, in particolare la dimensione ad invarianza di scala del cervello umano e della circolazione cerebrale. Premessa. Nel 1975, Mandelbrot rendendosi conto delle correnti parallele emergenti in fisica decise che doveva dare un nome appropriato a quelle forme, a quelle speciali dimensioni e a quella speciale geometria. Usò il termine frattale per dimensioni frazionarie emergenti dalla realtà e dalla fisica. Frattale è quindi un tipo di ripetizione di struttura a scale sempre più piccole. Ogni sua frazione è simile all’insieme più ampio di cui è parte. Diversamente dalla geometria lineare, i frattali consentono di rappresentare agevolmente l’azione di forze similari a vari livelli di scala. Forze similari potrebbero essere anche quelle insite in un sistema caotico. La grande macchia rossa del pianeta Giove è un vasto ovale vorticoso, una gigantesca tempesta che non si sposta mai all’interno dell’atmosfera caotica del pianeta, né si esaurisce. La morfologia della grande macchia rossa di Giove è immutabile nello spazio e nel tempo, pur immersa in un sistema altamente turbolento quel’è la restante atmosfera. Era stata scoperta nel 1665 da Gian Domenico Cassini e descritta in seguito da Galilei. Nel 1978, Voyager 2 evidenziò che la grande macchia rossa era un uragano immenso con rotazione anticiclonica (senso orario). Sulla Terra, gli uragani si estinguono in pochi giorni. Osservando le immagini di Voyager 2, gli scienziati dedussero che Giove era tutta una massa fluida in movimento. La grande macchia rossa era un sistema auto – organizzatesi, creato e regolato dalle stesse variazioni non lineari che creano turbolenza imprevedibile attorno ad essa. Si tratta di un caos stabile. In sintesi, la grande macchia rossa nell’atmosfera di Giove è un sistema auto - organizzantesi creato e regolato dalle stesse variazioni non lineari che danno turbolenza imprevedibile attorno ad essa. E’ un caos stabile nel suo complesso: Gleick J. (1997). All’interno del disordine, possono apparire isole di struttura. Un sistema complesso può dare origine nello stesso tempo a turbolenza ed a coerenza. Quindi, nel caos possono esserci isole di struttura come l’attrattore di Lorenz dimostra. Secondo alcuni, l’attrattore di Lorenz è un frattale perché ne ha la caratteristica distintiva: complessità a qualunque livello di dettaglio. Un sistema complesso può dare origine a turbolenza e coerenza. Un frattale è un sistema ad invarianza di scala sospeso tra caos ed ordine. Nei sistemi naturali, la struttura dell’intero sistema è spesso riflessa in ogni sua parte. La spiegazione potrebbe essere che le forze modellanti l’intero sistema somigliano a quelle che ne modellano una singola parte. Infatti, un sistema è autosomigliante se forze simili operano a vari livelli di scala. Autosimilarità. Due figure sono simili se hanno la stessa forma. Questo non vuol dire che basta una vaga rassomiglianza. Una gomma può essere simile a quella vista in vetrina solo perché ha lo stesso colore. Se però siamo sotto il dominio della matematica, simile è un termine univoco. Ad esempio, due poligoni sono simili se e solo se hanno gli angoli uguali ed i lati in proporzione. I due disegni qui sotto riportano un albero di felce eseguito a partire dalle ramificazioni regolari del fusto principale. I due alberi di felce sono un esempio di geometria frattale creata al computer secondo la formula di Cantor: Vedere più avanti. Sistemi biologici reali. Nel mondo reale, i sistemi biologici - per esempio un albero di felce – sono soggetti all’azione di forze complesse ad ogni livello di scala nel corso del loro sviluppo. La forma pura definita dal codice genetico è alterata per la comparsa di variazioni in apparenza casuali. I disegni di piante frattali elaborati dai computer secondo formule matematiche precise sono troppo perfetti per essere reali. Le elaborazioni dei computer che riflettono alberi o altri sistemi biologici sono stilizzate perché non tengono contro degli aspetti casuali, delle eventuali malattie e della imprevedibilità che col tempo ne alterano in parte la conformazione. Pertanto, un frattale definisce l’aspetto essenziale di una data specie o tipo, 2 non l’aspetto di uno specifico individuo. C’è un coefficiente di asimmetria K introdotto da Cantor per spiegare la riduzione del grado di simmetria frattale e la sua evoluzione verso un sistema caotico. Secondo Cantor, un sistema frattale è definito dalla coordinata y e dell’ascissa x, essendo x il grado di simmetria di un frattale, secondo la formula elaborata dallo stesso Cantor: Sull’ascissa y avvengono le proiezioni dell’oggetto frattale in questione che è sulla coordinata x. Queste proiezioni su y subiscono un grado di deformazione più o meno ampio, oppure non ne subiscono (se k è uguale a 0), dopo aver intersecato la curva del coefficiente di riduzione della simmetria, data dal valore di K. Più la curva K aumenta di valore, discostandosi dalla ascissa y e più aumenta l’asimmetria insita in un dato sistema frattale riportato sulla coordinata x. - Tab. ω, a)- Principio di asimmetria all’interno di una distribuzione di linee parallele di Cantor. Il centro di asimmetria C è proiettato ai punti d, e, f, della distribuzione asimmetrica per K = 0, 1, 2, 3, rispettivamente. Punti limite della configurazione iniziale per x = 0 ed 1, sono riprodotti nei punti y = 0 ed 1, rispettivamente. Tab. ω, b) La trasposizione di un perfetto frattale di Cantor in uno asimmetrico. In b, la linea che indica il coefficiente di asimmetria K forma un’ampia curva che lo allontana dall’ascissa y. Tab. ω, a - Tab. ω b ESEMPIO DI PARAMETRO DI ASIMMETRIA SECONDO CANTOR 3 Uso della teoria dei frattali nel campo delle neuroscienze. Vaste applicazioni nelle neuro – scienze trova l’analisi che si basa sulla dimensione frattale (FD), già usata in altri campi d’indagine. Fernàndez E & Jelimek Herbert F. (2001) dicono le la dimensione frattale può servire alla classificazione dei neuroni in base alle caratteristiche morfologiche delle ramificazioni. Partendo da alcuni parametri di base, si può avviare l’analisi della geometria frattale applicata ad una data cellula dell’organismo, ad un tessuto o ad uno specifico organo. Per quanto riguarda le cellule nervose, le loro funzioni sono in gran parte dipendenti dalla relativa struttura. Per capire come un neurone integri le migliaia di punti sinaptici al fine di generare una risposta appropriata, è necessaria la completa conoscenza della geometria e morfologia cellulare. Problematica. Si può avanzare questa breve classificazione. • Esistono strutture biologiche frattali che oltre un certo limite passano in un nuovo sistema frattale di diversa conformazione e funzioni (trachea ed albero bronchiale) • Esistono strutture biologiche frattali isolate, ma che si ricollegano ad un frattale di ordine superiore (molti tipi di neuroni col sistema macroscopico delle circonvoluzioni cerebrali). • Strutture biologiche frattali isolate (le penne degli uccelli). 1) Esempi di strutture biologiche frattali che si continuano in un nuovo sistema frattale. Nei ruminanti (bovini, pecore, capre, bufali, bisonti, cervi, alci ecc.), sono presenti i prestomaci: rumine, reticolo ed omaso. A livello dei prestomaci, c’è una microflora e microfauna batterica e protozoaria formata da batteri, protozoi e lieviti. Questa micropopolazione simbionte è in grado di fermentare la cellulosa delle piante. In sintesi, questi animali trasformano l’erba di cui si nutrono in carne. La mucosa di questi pre – stomaci ha tipica morfologia frattale che è data nel rumine delle papille fogliate tra loro somiglianti, nel reticolo da numerose cellette esagonali nelle quali sono presenti cellette minori similari. Nell’omaso, esiste una successione regolare di lamine, detta ciclo delle lamine: I – IV – III – IV – II – IV – III – IV. Le pliche (o lamine della mucosa) di I ordine sono le più alte; quelle di IV ordine le più basse. Queste estroflessioni della mucosa con regolarità di scala, intrinseche in ogni pre - stomaco scompaiono nel quarto stomaco o abomaso, o stomaco ghiandolare vero e proprio. Nell’abomaso, esistono pliche della mucosa anche molto alte, disposte lungo l’asse longitudinale dell’organo, ma sono irregolari. Però, nell’abomaso è individuabile un altro sistema frattale, collegato alla funzione escretoria dell’organo: le fossette gastriche con morfologia regolare, ad invarianza di scala, appunto. Per quanto riguarda gli aspetti della mucosa interna dei prestomaci nei ruminanti, la struttura frattale collegata alle pliche della mucosa viene meno nel IV stomaco o abomaso, dove però si riscontra un’altra conformazione molto regolare data dalle fossette gastriche in cui sboccano ghiandole tubulari semplici. L’attrattore di Lorenz di cui ho accennato nella premessa – si ricollega alle tre equazioni: 4 dx = a (y – x) ; dy = bx – y – zx ; dz = xy - cx dt dt dt dove x, y, z sono le variabili da osservare ed a, b, c, sono le costanti. Nell’abomaso (IV stomaco dei ruminanti), esistono numerose pliche gastriche secondo l’asse longitudinale dell’organo. Non ci sono papille. Le estroflessioni della mucosa abomasale sono irregolari per cui i valori di x, y, z sono elevati. Però, nell’abomaso, la conformazione regolare delle fossette gastriche conferisce valori bassi ad x, y, z. Nel rumine, reticolo ed omaso dove le pliche della mucosa formano estroflessioni con regolarità di scala, x, y, e z sono bassi. In senso lato nei prestomaci dei ruminanti, i valori di x, y, e z potrebbero essere collegati alla caotica presenza della microbi simbionti che fermentano la cellulosa. Nel IV stomaco (abomaso) la dimensione frattale formata dalle fossette gastriche e relative ghiandole dipenderebbe dalle funzioni escretive dell’organo. Invece, le dimensioni frattali nei pre – stomaci (rumine, reticolo ed omaso) dipenderebbero dalla presenza della microflora simbionte, in grado di fermentare la cellulosa. Un altro esempio di un sistema frattale che s’interrompe bruscamente, ma continuandosi con uno diverso è dato dagli anelli cartilaginei della trachea e dall’albero bronchiale che si dirama dalla trachea stessa. In tutti i mammiferi Uomo compreso, la trachea è formata da uno scheletro cartilagineo: gli anelli tracheali con successione regolare e metamerica. La funzione principale degli anelli tracheali è di mantenere beante il condotto in modo che l’aria espiratoria ed inspiratoria possa fluire di continuo ai polmoni anche quando l’individuo dorme. Tra un anello cartilagineo e l’altro, una lamina fibrosa dà elasticità alla trachea che segue i movimenti del collo. Ogni anello cartilagineo è similare all’altro. Al di sopra della base cardiaca, la trachea si divide nei due bronchi principali, ognuno dei quali penetra nel corrispondente polmone. Nei ruminanti e nel maiale, c’è anche un terzo bronco – bronco epiarterioso destro – che si stacca un po’ prima dei due bronchi principali e raggiunge l’apice del polmone di destra. Nei polmoni, non esistono più anelli cartilaginei come nella trachea. Però a questo punto subentra una nuova struttura frattale: l’albero bronchiale con le ramificazioni, prima dicotomiche e poi monopodiche dei due bronchi principali. Man mano che si procede in questo tipo di ramificazioni, la parete bronchiale si riduce gradualmente, così come l’epitelio respiratorio che da pseudo – stratificato diventa via via cilindrico semplice, cubico semplice ed infine pavimentoso semplice. Alle funzioni meccaniche della trachea, subentrano - a livello di albero bronchiale, sue ultime diramazioni - quelle prevalenti dell’ematosi: lo scambio gassoso tra aria inspirata e sangue circolante all’interno dei polmoni. C’è da fare questa generica considerazione: come gli alberi dei boschi, i polmoni (e l’albero bronchiale in essi contenuto) mantengono un rapporto costante tra aria superficiale e volume. Seconda considerazione. Il sistema frattale dell’albero respiratorio si modifica a seconda delle funzioni. Nella prima parte trasporta l’aria inspirate ed espirata. Nelle sue parti estreme permette l’ematosi. La transizione tra i due sistemi frattali nell’apparato respiratorio avviene in modo graduale. 5 2) Strutture biologiche frattali isolate che si ricollegano ad una struttura frattale di ordine superiore. I dendriti delle cellule del Purkinje sono percorsi in trasversale da fibre nervose e ne intercettano i segnali. Questi dendriti sono tipiche strutture frattali perché i rami principali si suddividono in minuscoli prolungamenti con rapporti scalari, costanti tra loro. Questo concetto fu riportato già da Takeda et all. (1992). Qui sotto: cellula di Purkinje, A, di fronte; B, di profilo. Una cellula di Purkinje riceve una fibra rampicante con cui può formare fino a 26.000 contatti sinaptici. Ogni cellula di Purkinje ha anche circa 175.000 contatti sinaptici dalle fibre parallele (e) (nel Ratto). Ogni fibra parallela (e) ha contatto con numerosissime cellule del Purkinje. Attraverso i nuclei cerebellari, gli assoni delle cellule del Purkinje sono la principale via efferente del cervelletto. Isaeva V.V. (2004), usando il metodo Box counting per calcolare la dimensione frattale (D) rileva nelle arborizzazioni dendritiche di alcuni neuroni di pesci teleostei (Pholidatus dybowskii, Oncorhynchus keta) una struttura frattale simile a quella descritta da altri autori come Chris C. (1991), Kiselev, V. G., et all.(2002), nel cervello umano. Caserta F. et all. (1990), Fernàndez E. et all. (1994) affermano che la dimensione frattale può essere un parametro per quantificare la complessità dei bordi di un neurone. Secondo Montague P.R. et all. (1989), Montague P.R. et all. ( 1991), la dimensione frattale serve a determinare in che modo le ramificazioni di un neurone riempino il suo campo dendritico. Le cellule nervose cerebrali si ricollegano ad una struttura frattale più generale come il lavoro di Anca-Larisa-Sandu et all. (2008) dimostra. Gli Autori hanno usato la dimensione frattale (FD) nei rilievi d’irregolarità strutturali cerebrali in pazienti schizofrenici. FD è l’unica via per poter quantificare la complessità di forma legata alle circonvoluzioni cerebrali del cervello umano. Gli Autori hanno ottenuto immagini MR da sette pazienti affetti da schizofrenia, comparati a soggetti di controllo sani. Le immagini con la MR sono state segmentate e da esse è stata rilevata la FD, tenendo conto dei seguenti parametri secondo le metodiche di Box – counting e di quella di Minkowiski - Bouligant: rapporto sostanza grigia/sostanza bianca, volume cranico totale, rilievi morfo - strutturali su ciascun emisfero. 6 I risultati mostravano che gli schizofrenici avevano valori di FD più ampi rispetto ai controlli sani, in riferimento al volume cranico totale e in riferimento all’emisfero destro. In particolare, gli autori fornivano questi dati. SOGGETTI SANI DI CONTROLLO Volume cranico emisfero destro emisfero sinistro volume cranico emisfero destro emisfero sinistro SCHIZOFRENICI 2.470 2.479 Metodo 2.410 2.422 Box 2.421 2.419 Counting 2.536 2.546 METODO 2.474 2.486 Minkowski 2.475 2.474 Bouligant Quindi, negli schizofrenici c’è incremento di sostanza bianca corticale che ne modifica la normale configurazione frattale. Segnalo tre particolari (A, B, C) non riportati nella ricerca. Particolare A) Aspetti asimmetrici dei due lobi cerebrali. In tutti i mammiferi, il lobo destro è più ampio del sinistro, ma con minore densità neuronale. Negli schizofrenici, come la tabella tratta dal lavoro di Anca-Larisa-Sandu et all. (2008) qui sopra mostra, il lobo destro ha un volume superiore alla media. Particolare B) Volume cranico totale. Homo neanderthalis, (specie umana estintasi) ebbe un volume cranico complessivo maggiore di Homo sapiens sapiens. Idem, per specie di delfini dell’Eocene con un volume cranico molto superiore a quello di specie attuali. La tabella A qui di seguito è tratta da un lavoro di Marino et all. (2000) e dimostra che durante l’Eocene, alcuni tipi di Dorotum atrox avevano volume endocranico elevato. Tab. β: Specie Dorodun atrox NHML M9265 NHML M10173 UM 93235 UM 93234 UM 94795 UM 94796 UM 97506 UM 1000139 UM 101222 volume endocranico (cm³) 800,0 785,0 1046,0 780,0 1170,0 1225,0 - rete mirabile volume (cm³) 135,8 153,1 245,2 126,3 245,1 246,7 Con stupore, gli Autori ammettono che razze di delfini dell’Eocene avessero raggiunto notevole massa encefalica in epoche remote. Lo sviluppo cerebrale potrebbe essere stato favorito dalla presenza di estese reti mirabili come stabilizzatrici di flusso, vantaggio 7 rispetto a razze di pesci concorrenti nel procacciamento dell’alimento. Nei calchi dei delfini dell’Eocene, pur essendoci un notevole sviluppo del neurocranio, non sono state segnalate asimmetrie. L’Uomo di Neanderthal vissuto circa 100.000 anni fa, in contemporanea con Homo sapiens (arcaico), ebbe una capacità cranica di 1260 cm3, superiore a quella di Homo Sapiens sapiens (1230). Però Homo Sapiens sapiens si giovò in modo ottimale delle strette connessioni con il sistema circolatorio e di strutture corticali modulari più efficienti. Aspetti analoghi sono dati dalla dimensione frattale dei microvilli intestinali. Se alcune cellule assorbenti intestinali avessero i microvilli un po’ più lunghi, occuperebbero lo stesso volume, ma avrebbero una maggiore superficie assorbente. Se indichiamo con C, C1, C2,C3 … la complessità della rete nervosa cerebrale dell’Uomo nel corso della sua evoluzione biologica, man mano che questa procede in avanti lungo la freccia del tempo T, con l’avvento di Homo Sapiens sapiens si è avuto in contemporanea alla riduzione volumetrica della cavità cranica, un aumento dell’efficienza della rete neuronale del cervello (neocortex). L’inesistente rapporto diretto tra volume cerebrale medio, intelligenza umana in genere, quoziente intellettivo e altre attività cognitive, è stato rilevato in un lavoro di Wickett e coll. (2000) basato su dati statistici oltre che su metodiche come la MRI. Si può fare il seguente parallelismo. Consideriamo la massa muscolare di un cavallo e quella di un bovino. Il Cavallo è molto più veloce del Bovino. Tra l’altro, ciò è collegato alla superiore massa muscolare equina, in particolare per quanto concerne i muscoli della coscia e pelvi – trocanterici esterni. La disposizione frattale dei miofilamenti di actina e di miosina nella muscolatura scheletrica equina è simile a quella del Bovino. Ciò che si è differenziato a livello evolutivo è stata la maggiore massa muscolare dei sopra – indicati muscoli nel Cavallo con una contrazione più potente ed energica. Nel Cavallo, ciò si accompagna anche ad una massa cardiaca più potente: il cuore di Cavallo pesa 3,5 Kgr. e quello di Bovino 3,00 Kgr. I polmoni e la cavità toracica di Equino sono più voluminosi di quelli di Bovino. A livello evolutivo, il sistema frattale riguardante la disposizione dei miofilamenti di actina e di miosina è rimasto identico in Equino ed in Bovino. La superiore efficienza in velocità deriva dalla massa muscolare equina più possente di quella bovina, in particolare i muscoli pelvitrocanterici esterni e della coscia che danno la propulsione in avanti al corpo. In riferimento al cervello umano, invece è accaduto che Homo neanderthalis avesse massa cerebrale superiore a quella di Homo sapiens e di Homo sapiens sapiens. Ciò che ha dato maggiore efficienza ad Homo sapiens sapiens è stata di certo una diversa organizzazione neuronale del cervello nel suo complesso, accompagnata forse da una maggiore concentrazione di cellule nervose in un minor volume cranico. Negli schizofrenici, il volume cranico superiore alla media potrebbe essere collegato alle spiegazioni testé apportate. 8 Particolare C) Massa cerebrale. Citoarchitettura neuronale. schizofrenia. West Bruce J. et all. (2003), hanno dimostrato che in soggetti normali sia il ciclo cardiaco, sia il flusso sanguigno cerebrale umano ha un controllo non – lineare, riconducibile alla dimensione multi – frattale. Tirch W.S. et all. (2004) hanno effettuato una ricerca su venti soggetti svegli di varia età ai quali erano stati applicati gli elettrodi per rilievi di EEG. Durante l’esperimento, i soggetti tenevano gli occhi chiusi. Gli Autori hanno dimostrato che l’attività cerebrale ha cambiamenti ciclici con transizione di stato, assimilabili alla dimensione frattale dinamica. Ci sarebbero fasi cerebrali ad alta sincronizzazione, alternate con fasi non sincronizzate, ad elevata complessità e viceversa. Le fasi con alta complessità avevano oscillazioni ampie con un periodo di durata media di 58.7 secondi. Questo tipo di attività ciclica cerebrale sarebbe regolata da vari fattori e sue alterazioni di frequenza oscillatoria sarebbero espressione di varie patologie. Risultati analoghi avrebbero conseguito Paramanathan P. & Uthayakumar R. (2008) che hanno sviluppato un tipo di algoritmo finalizzato all’analisi dei segnali cerebrali tramite EEG. Gli Autori hanno così rilevato la dimensione frattale di alcune frequenze encefalografiche. La misurazione sarebbe valida per la diagnosi di disordini del cervello e relativa sede di origine. Il seguente grafico è tratto dalla ricerca di West Bruce J. et all. (2003), e mostra la frequenza sanguigna rilevata con EEG dell’arteria cerebrale media. Sull’ascissa è indicata la velocità pulsatile cm/sec. Sulla coordinata è riportata la frequenza del timbro cardiaco. Hart B.L. et all. (2008) descrivono la cito architettura neuronale corticale nell’Elefante, nelle grandi scimmie e nell’Uomo, affermando che la densità cellulare in queste aree cerebrali è molto maggiore nell’Uomo rispetto alle scimmie e all’Elefante. I primati – Uomo compreso – hanno maggiore densità neuronale, mentre l’Elefante sebbene abbia un cervello molto pesante, ha densità neuronale molto bassa. Nell’Uomo, le interazioni tra neuroni corticali sembrano essere più estese e determinate aree hanno una maggiore densità cellulare. Inoltre, l’elaborazione delle informazioni a livello corticale sembra procedere più lentamente nel cervello di Elefante rispetto a quello di un Primate. Specialità accentuate nell’Uomo. Nei cervelli con superiori prestazioni, la capacità di elaborare informazioni dipende dal numero dei neuroni, dalla loro disposizione spaziale, dalle prestazioni e tipo di interconnessione, oltre che dalla distanza tra neuroni interagenti. In linea generale, un cervello con minore connettività corticale ha lenti processi di elaborazione delle informazioni. Nel cervello degli schizofrenici, come sottolineato dal lavoro di Anca-Larisa- 9 Sandu et all. (2008) c’è incremento di sostanza bianca corticale e possibile riduzione di concentrazione neuronale corticale che ne modifica la normale configurazione frattale e di conseguenza il rendimento cerebrale, in senso lato. Il disegno qui di seguito è tratto dal lavoro di Hart B.L. et all. (2008) e mostra la differente concentrazione neuronale corticale nell’Uomo, Scimma ed Elefante. Ritornando alla ricerca di Anca-Larisa-Sandu et all. (2008), gli Autori hanno fatto riferimento alla struttura frattale per evidenziare irregolarità strutturali del cervello in pazienti affetti da schizofrenia, comparati ad un gruppo di soggetti sani di controllo. Si sa bene che i solchi e le circonvoluzioni cerebrali corticali del cervello umano hanno struttura non completamente determinabile, usando le tradizionali metodiche di morfometria con la MR, oppure se si fa ricorso alla geometria euclidea. In precedenza, Narr et all. ( 2004) avevano mostrato con la MR anomalie volumetriche cerebrali. Gli Autori avevano osservato in pazienti maschi schizofrenici anomalie nelle regioni frontali, parietali ed occipitali. Queste anomalie riguardavano significativi incrementi dei gyri corticali (ipergiria) in conseguenza dell’anomalo sviluppo neuronale corticale avvenuto alla fine del secondo e nel terzo periodo di gravidanza. L’assenza di anomalie omologhe in pazienti schizofrenici di sesso femminile e l’incremento dei gyri nel lobo frontale-superiore destro negli schizofrenici aveva fatto concludere che nel periodo fetale squilibri ormonali sessuali, in particolare di testosterone, avessero un ruolo importante nell’insorgenza della schizofrenia. Nel periodo fetale, l’ormone favorirebbe le asimmetrie tra i due emisferi cerebrali in particolare nei soggetti maschili e la complessità dei gyri in alcune aree cerebrali. In una successiva ricerca, Katerine L. Narr et all. (2007) descrivono alcuni tipi di asimmetrie corticali di superficie. Con tecniche di risonanza magnetica computerizzata, Katerine L. Narr et all. (2007), hanno cercato di evidenziare relazioni, o semplici incidenze numeriche tra le asimmetrie corticali di superficie e: 1. l’uso preferenziale di una delle due mani, 2. il sesso, 3. la malattia schizofrenica. 10 Gli Autori hanno effettuato studi tramite MRI su 67 soggetti sani – trenta maschi, dieci dei quali destrimani – ed 84 soggetti schizofrenici, 60 maschi di cui 16 non destrimani. Indici di asimmetria computati con centinaia di aree emisferiche accoppiate sono stati usati per rilevare eventuali influenze sull’incidenza delle asimmetrie cerebrali in base al sesso, uso preferenziale della mano e malattia schizofrenica. L’età dei soggetti e altri fattori non sono stati considerati. Gli Autori concludono che la TORQUE all’interno delle variazioni emisferiche individuali sembra essere minimamente influenzata dal sesso, dall’essere destrimane e dalla schizofrenia. Ci sarebbero altri fattori biologici come la dominanza delle funzioni linguistiche, o altri non proprio connessi con l’eloquio. Ciò non escluderebbe la presenza di specifiche aree cerebrali con iper – gyrificazione: aree cerebrali influenzate strettamente dal sesso, o dalla malattia schizofrenica. Anca-Larisa-Sandu et all. (2008) estendono il campo applicativo di questo tipo di scoperte chiedendosi se similari anomalie collegate ad irregolarità delle circonvoluzioni cerebrali possano essere evidenziate coi tradizionali metodi morfometrici con la MR. Sallet et al. (2003), hanno trovato differenze cerebrali tra gruppi di pazienti schizofrenici, paragonati a gruppi di persone normali. Le differenze più marcate erano a livello dell’ippocampo, del Planum temporale e delle cavità dei ventricoli cerebrali. I pazienti schizofrenici mostravano: 1. Coefficiente di asimmetria emisferica destra verso sinistra più alta che nella norma (maggiore ampiezza dell’emisfero destro). 2. Ippocampo: il sinistro sarebbe minore del destro negli schizofrenici. Nei soggetti normali di controllo non c’erano significative differenze di volume, né coefficiente di asimmetria. 3. Planum temporale: non c’erano differenze significative tra schizofrenici e gruppi normali di controllo, in riferimento al coefficiente di asimmetria e differenze di volume. 4. Ventricoli cerebrali: la ratio dei ventricoli cerebrali non mostrava significative differenze coi soggetti normali, però le cavità ventricolari nei soggetti schizofrenici erano mediamente più ampie. Alsop D.C. et all. (2008) descrivono la costante iperfusione nell’ippocampo in pazienti schizofrenici rispetto a soggetti sani. Taylor S.T., et all. (1999) descrivono una generale iperfusione del flusso sanguigno cerebrale in pazienti schizofrenici. Le aree più intensamente coinvolte erano quelle del cingolato anteriore. 2) Dimensione frattale del flusso sanguigno cerebrale. Jayalalitha G. et all. (2008) offrono un modello frattale di flusso sanguigno riferito al sistema cardio – vascolare umano, ricollegandosi a leggi fisiche che regolano l’emodinamica dei vasi sanguigni come l’equazione di Poiseuille, la legge di Darcy ed il numero di Reynolds. Nei soggetti con patologie vascolari, i valori calcolati con le predette formule matematiche erano molto differenti da quelli dei soggetti normali. Fattori vascolari che possono contribuire allo sviluppo della demenza hanno crescente attenzione. L’ipertensione arteriosa associata ad arterosclerosi è stata ritenuta una delle cause che portano all’insorgenza dell’Alzheimer, Farkas E. et all., (2000). Secondo questi Autori, 11 nell’Alzheimer ci sarebbe un marcato decremento regionale del volume di flusso sanguigno in particolare nella formazione ippocampale, corteccia temporale, aree parietali e frontali. Altri hanno riscontrato strette connessioni tra demenza vascolare ed alta pressione sanguigna. Nei pazienti con demenza senile, i valori del numero di Reynolds e quelli forniti dalla Legge di Poiseuille sono molto alterati come affermano i seguenti Autori: Cacabelos R. (2003), Taddei S (2001), Anderson TJ. (1999), Farkas K, et all. (2004), Kalaria RN. (1997), Andin U et all. (2007), Hoth KF et all. (2007). Perret e Sloop (2000), dimostrano che soggetti umani con pressione sanguigna elevata hanno aumento di velocità sanguigna nelle carotidi comuni. Questi sono i valori: Arteria carotide comune di sinistra di soggetti ipertesi: 72,0 cm/sec. Arteria carotide comune di destra di soggetti ipertesi : 72,5 cm/sec. In soggetti normali di controllo la velocità nelle due arterie è più elevata a sinistra: Arteria carotide comune di sinistra, in soggetti normali: 63.9 cm/sec. Arteria carotide comune di destra, in soggetti normali: 62,7 cm/sec. Il seguente schema sintetizza alcuni aspetti del problema. Da premettere che non esiste un rapporto costante tra alterazioni del flusso sanguigno cerebrale e l’idrocefalo cronico. Ipertensione sistemica ↓ Incremento della velocità sanguigna cerebrale ↓ Alterazione della geometria vasale cerebrale Numero di Reynolds alterato oltre il limite di soglia a livello dei grossi vasi arteriosi afferenti al Poligono di Willis ↓ Alterazioni della circolazione cerebrale generale ↓ IDROCEFALO CRONICO ↓ ↓ Pressione intracranica Ventricolomegalia ↓ ↓ Ipossia tissutale Compressione vasale ↓ ↓ Aumento dei liquidi intercellulari ↓ Aumento dei liquidi intracellulari e della pressione colloido osmotica ↓ Ridotta pinocitosi delle membrane cellulari di neuroni e cellule gliali. 12 Secondo Farkas e. et all. (2000), nell’Alzheimer ci sarebbe un marcato decremento regionale del volume di flusso sanguigno in particolare a livello della formazione ippocampale, corteccia temporale, aree parietali e frontali. Dal lavoro di Farkas et all., ho ricavato il seguente schema. IPERTENSIONE ↓ ARTEROSCLEROSI ↓ DEFORMAZIONE DELLA GEOMETRIA VASALE CEREBRALE ↓ RESTRIZIONE DEL LUME VASALE A LIVELLO CEREBRALE ↓ RIDUZIONE DEL VOLUME DEL FLUSSO SANGUIGNO CEREBRALE ↓ PROCESSI DEGENERATIVI DEI CAPILLARI CEREBRALI ↓ DECLINO COGNITIVO E POSSIBILE INSORGENZA DELL’ALZHEIMER Ricerche di Ashton N., 2007; Cebral J.R. et all., 2008 ; Peinado et all. 1998, suggeriscono che la compromessa perfusione cerebrale avvenga dopo la disintegrazione neuronale, causa di demenza. Questi aspetti patologici dimostrerebbero strette correlazioni tra emodinamica cerebrale e relativa dimensione frattale di specifiche aree corticali. 3) Dimensione frattale ed ippocampo umano. L’ippocampo è una delle regioni maggiormente soggette ad anomale variazioni di pressione sanguigna cerebrale, Lovick, T.A. et all. (1999). La regione ippocampale ha un ruolo importante nelle funzioni mnemoniche. In diretto contatto coi ventricoli laterali, l’ippocampo risente della loro espansione in caso di aumento del liquido cefalo spinale, venendo soggetto a compressione. Nell’ippocampo, le variazioni di pressione sanguigna e/o l’idrocefalo cronico comportano riduzione di pinocitosi neuronale, accumulo intracitoplasmatico di sostanze β amiloidi ed insorgenza di Alzheimer. In soggetti con idrocefalia cronica, Dombrowski SM et all. (2008), affermano che l’ippocampo è direttamente coinvolto. Gli autori hanno quantificato la densità del recettore VEGFR – 2+ anti fattore di crescita degli endoteli vascolari su neuroni, glia, cellule endoteliali e vasi sanguigni nelle regioni ippocampali CA1, CA2 e CA3, nel giro dentato e nell’ilo, mediante metodiche d’immunoistochimica e stereologiche. La densità e la percentuale di VEGFR-2+ delle popolazioni cellulari è stata ricavata da animali affetti da idrocefalia. Si tratta di cani con età tra 2-3 settimane fino a 12-16 settimane. Nell’ippocampo, gli autori hanno riscontrato un aumento del 6-8 % del VEGFR-2+ nella densità cellulare ed un incremento di oltre il doppio dello stesso anticorpo, nella densità vascolare. Questi incrementi erano collegati ai cambiamenti volumetrici del liquido cefalo spinale. Coincidenze interessanti ci 13 sono tra la ricerca di Kuang-Lin Lin e coll. (2007) e quella di Rappoport S.I. (1999). Sembrerebbe che l’elevato indice del volume totale di sangue cerebrale rilevato da KuangLin Lin e coll. intorno ai cinque anni di vita in bambini di entrambi i sessi coincida con la massima densità sinaptica, segnalata da Rappoport S.I., et all. nei lobi frontali. Singolari affinità esisterebbero anche con la sintomatologia collegata all’autismo. Nella specie umana, alterazioni di CBFr potrebbero compromettere la normale corticogenesi, in particolare nei lobi frontali intorno ai cinque anni di età. Takashi Ohnishi et all. (2000) hanno rilevato il quoziente di perfusione cerebrale in ventitrè ragazzi autistici mediante la tomografia computerizzata ad emissione di positroni. Nei soggetti autistici, c’era correlazione tra alterazioni del flusso sanguigno cerebrale regionale (CBFr) e la sintomatologia legata all’autismo. Il CBFr risultava alterato bilateralmente nell’insula, nel gyro temporale superiore e corteccia prefrontale sinistra. Nelle stesse regioni c’erano indici di perfusione cerebrale alterati. Anomalie nelle regioni frontali e temporali in soggetti autistici sono risultate anche mediante EEG e SPECT. Dawson G. e coll. (1995) hanno rilevato quadri anomali di EEG nelle regioni frontali e temporali. George MS et all. (1992), Mountz JM et all. (1995) con la SPECT hanno mostrato anomalie nelle omologhe regioni frontali e corticali. CBF: flusso sanguigno cerebrale. ICP: presione intracranica. CSF: liquido cerebro spinale. MAP: pressione arteriosa media. CPP: pressione di perfusione cerebrale. Il ricco contingente di muscolatura liscia nelle reti mirabili encefaliche di alcune specie come i delfini, i ruminanti comprese le giraffe, agendo sul ΔΗ di flusso cerebrale pre arteriolare e post arteriolare regola CBF e CPP. Funzioni analoghe avrebbero le numerose anastomosi intra ed extracraniche, sia nell’Uomo che in altri mammiferi come il Cane ed il Gatto: ridurre l’energia cinetica del flusso sanguigno arterioso cerebrale e tramite perdite di carico ζ, prevenire insorgenze di eccessive ICP. I valori del ΔΗ sono dati dalla differenza di pressione sanguigna tra due segmenti vascolari. Nella specie umana, alterazioni di CBFr potrebbero compromettere la normale corticogenesi in particolare nei lobi frontali in età pre-puberale, come dimostrato da Takashi Ohnishi et all. (2000), Dawson G. e coll. (1995), George MS et all. (1992) e Mountz JM et all. (1995). Bhattacharya J. et all. (2005) hanno descritto sistemi autosimilari nel contingente neuronale ippocampale. Neuroni interconnessi secondo fluttuazioni di lunga durata (fluttuazioni ad ampio raggio) avrebbero dimensione frattale. la disposizione regolare dei gruppi neuronali ippocampali comporterebbe peculiari processi neurofisiologici con periodi di oscillazione tra ordine e caos. 14 5) Strutture biologiche frattali isolate. Un esempio di sistema frattale isolato è dato dalle penne degli uccelli. Lo strato epidermico più esterno è la guaina, struttura temporanea a protezione della penna in accrescimento (schema 1). Lo strato epidermico interno si divide in una serie di comparti (creste delle barbe) che formeranno le barbe della penna (schema 2). Le penne degli uccelli sono in contatto diretto con il sistema caotico dell’atmosfera. SCHEMA 1 Schema 2 15 Parte seconda Questa seconda parte della ricerca di anatomia comparata e di fisiologia sulla dimensione biologica frattale è divisa in quattro paragrafi (A, B, C, D). Nel paragrafo A, c’è l’elenco di sistemi biologici riconducibili alla geometria frattale, facenti parte dell’organismo umano e di alcuni mammiferi. Nel paragrafo B, la descrizione di un modello frattale di flusso sanguigno riferito al sistema cardio – vascolare umano. Nello stesso paragrafo B, c’è la formula da me medesimo elaborata del parametro FD (FD = dimensione frattale) che può esprimere lo stato patologico o meno di un segmento di sistema cardio-circolatorio umano. In C, descrivo la struttura frattale all’interno di ciascun rene. In D, faccio riferimento ad una possibile struttura frattale del linguaggio umano. In E, espongo esempi di geometrie frattali biologiche, tra loro molto vicine e con omologhe funzioni. A) Elenco di sistemi biologici frattali in un mammifero. Apparato respiratorio. • Cornetti nasali. I cornetti nasali sono particolari strutture ossee collegate alla superficie interna delle ossa mascellari (cornetti ventrali) e nasali (cornetti dorsali). Sono due per lato, uno dorsale ed uno ventrale ed aumentano la turbolenza di flusso dell’aria inspirata che viene ad essere meglio riscaldata a contatto con la mucosa nasale, cedendo anche sostanze odorifere. I cornetti nasali sono fatti di una lamina di tessuto osseo papiraceo che come dice il nome (lamina papiracea) è sottilissima, simile alla pagina di un libro. Il cornetto dorsale si ripiega su se stesso con un andamento dorso – latero - ventrale, l’altro ha andamento opposto. Entrambi hanno conformazione irregolare in apparenza. La loro regolarità dipende dal grado in cui ciascuna lamina ripiega su se stessa, dalle dimensioni rapportabili reciprocamente (tra un cornetto nasale e l’altro) secondo aspetti di autosimilarità, dai parametri delle loro lunghezze e larghezze all’interno delle cavità nasali. • Al fondo delle cavità nasali, esistono altre lamine ossee dette turbinati distinte in ecto ed endo turbinati. Queste formazioni costituiscono le masse laterali dell’etmoide e sono arrotolate su se stesse come i cornetti nasali. Gli ecto turbinati hanno arrotolamento in senso laterale, gli endo turbinati hanno andamento opposto e sono più vicini alla lamina perpendicolare dell’etmoide. Sia gli endo che gli ecto turbinati hanno conformazione regolare e similare, circondando i nervi olfattivi terminanti nel rinencefalo, dopo aver attraversato la lamina cribrosa dell’etmoide. • Anelli tracheali. Hanno disposizione metamerica e conformazione autosimilare. Funzione: mantengono beante il lume tracheale, indispensabile per il passaggio dell’aria inspirata ed espirata anche quando l’individuo dorme. Insieme con le strutture fibrose che li uniscono, gli anelli tracheali seguono i movimenti del collo. • Albero bronchiale. Dai bronchi principali si originano ramificazioni dapprima secondo un tipo di divisione dicotomica e infine monopodica. La parete dell’albero bronchiale si va progressivamente riducendo in modo da permettere l’ematosi a 16 livello degli alveoli polmonari. Nell’albero polmonare umano, Schmidt A. et all. (2004) indicano un modello digitale elaborato secondo dati statistici. I risultati di Schmidt A. et all. mostrano un modello asimmetrico di polmone e bronchi dalla tipica geometria frattale. La foto qui riprodotta deriva dal lavoro di Schmidt A. Apparato digerente. • Microtubuli scavati nella dentina. Hanno disposizione a raggiera. Contengono miofibrille nervose derivanti da branche del trigemino e trasmettono sensazioni connesse al freddo ed al caldo: per lo più liquidi caldi o freddi a contatto coi denti, mentre si beve. • Papille linguali (fungiformi, filiformi, coniche, lenticolari, vallate). Ricevono sensazioni di dolce, amaro, ruvidezza ecc., collegate al bolo alimentare masticato ed insalivato. • Creste trasversali del palato duro (creste palatine): sono conformazioni ondulate della mucosa che si susseguono con regolarità dalla papilla incisiva fino all’imbocco del palato molle. • Pliche della mucosa nella superficie interna del rumine (papille fogliate), del reticolo (cellette esagonali che ne delimitano altre più piccole e così via) e quelle che formano il ciclo delle lamine, in omaso. Queste estroflessioni della mucosa nei pre – stomaci dei ruminanti sono tipiche strutture ad invarianza di scala. Sono a contatto coi microbi simbionti, preposti alla digestione della cellulosa. • Nell’abomaso (stomaco ghiandolare dei ruminanti), c’è una diversa configurazione frattale data dalle fossette gastriche al fondo della quali ci sono gli sbocchi delle ghiandole gastriche, tubulari semplici producenti acido cloridrico e pepsina. • Villi intestinali e microvilli intestinali. Il sistema dei microvilli intestinali ha la funzione di ampliare all’ennesima potenza la superficie assorbente degli enterociti ed ha una struttura molto regolare, ad invarianza di scala. Per esempio, la scogliera di una costa aumenta la superficie di contatto tra litorale e mare. Funzioni analoghe hanno i microvilli ed i villi intestinali: aumentare la superficie assorbente intestinale. La struttura frattale viene però persa a scale superiori come nelle ondulazioni irregolari della mucosa. 17 • Muscolatura liscia dell’intestino tenue. La muscolatura liscia dell’intestino tenue è controllata dai plessi intrinseci di Meissner ed Auerbach (sistema nervoso autonomo). Questo tipo di muscolatura presiede ai movimenti peristaltici intestinali ed ha una disposizione regolare: ad anello trasversale nella parte interna della parete mucosale e longitudinale all’esterno. La particolare disposizione ripetitiva ed autosomigliante della muscolatura liscia del tenue permette contrazioni regolari (movimenti peristaltici) e la progressione dell’alimento digerito verso gli scomparti posteriori del tubo digerente. • Pliche semilunari dell’intestino crasso. In molte specie compreso l’Uomo, la parete del grosso intestino ha numerose bozzerellature, separate da pliche semilunari. Ogni bozzerellatura delimita internamente una cavità detta tasca. C’è autosomiglianza a livello delle tasche coliche e cecali e autosomiglianza a livello delle pliche semilunati. • Fegato. La struttura microscopica epatica è molto regolare essendo l’organo fatto di unità fondamentali: i lobuli epatici. Ogni lobulo ha forma di piramide tronca ed è percorso nella parte centrale da una vena centrolobulare. Alla periferia di ogni lobulo, ci sono gli spazi porto biliari del Kiernan. Tra spazi porto biliari e vena centrolobulare, è presente una rete di speciali capillari sinusoidali, contenenti cellule stellate con proprietà fagocitarie e granuloplessiche. Questa struttura bulare a piramide tronca si ripete con regolarità in tutto il parenchima dell’organo. E’ una tipica struttura regolare, frattale ad invarianza di scala e collegata alle vitali funzioni epatiche, sia esocrine che endocrine. Sistema circolatorio. • Muscolatura cardiaca. È formata da cellule autosomiglianti, separate da una membrana cellulare ispessita da desmosomi. Ogni cellula cardiaca ha nucleo centrale ed il suo citoplasma è pieno di miofilamenti di actina e di miosina, regolarmente disposti come nel muscolo scheletrico. • La conformazione spaziale arboriforme del sistema circolatorio nel suo insieme è stata analizzata nella sua dimensione frattale (FD) da molti autori tra i quali Jayalalitha G. et all. (2008). • I vasi sanguigni del sistema circolatorio hanno ramificazioni di tipo frattale. Dai rami principali si staccano vasi via via di calibro minore. Ciò anche dal punto di vista della emodinamica: la frequenza cardiaca umana normale registrata per 300, 30 e tre minuti ha fluttuazioni similari: chiaro esempio di processo temporale di tipo frattale. • Globuli rossi. I globuli rossi maturi umani e di molti mammiferi sono anucleati ed hanno conformazione autosimilare. Variazioni nella loro concentrazione e forma possono causare gravi malattie ematiche, oltre ad incidere sul coefficiente di viscosità sanguigna. Pelle ed annessi. • Tessuto podovilloso e podofilloso dello zoccolo equino. Sono tessuti molto irrorati che hanno andamento regolare ed estroflessioni che si alternano ad introflessioni dermiche. I due tessuti s’ingranano nella struttura cornea ed amorfa dello zoccolo, soggetta a crescita ed usura continua. Anche il tessuto cheratofilloso nella 18 superficie interna della parete cornea ha tipica struttura frattale, essendo formato da 600 lamelle cornee autosomiglianti con disposizione obliqua rispetto al suolo. • Lo zoccolo equino è una struttura che potrebbe considerarsi frattale. La parete ha la massima inclinazione in punta e la sua direzione rispetto al suolo si riduce man mano che ci si porta verso i talloni e le barre. Nella parte intermedia, la parete è perpendicolare al terreno e nei talloni e barre, la direzione s’inverte. Anche la distanza tra il bordo superiore della parete e l’inferiore (margini coronari e margini pre – plantari) decresce secondo parametri costanti. Idem, per la concavità della suola e per il dinamismo e morfologia del fettone. Muscoli ed ossa. • Tessuto muscolare scheletrico. Le cellule muscolari striate hanno una regolare successione di miofilamenti di actina e di miosina formanti un tipico sistema frattale, sia nella disposizione dei miofilamenti che nei reciproci rapporti spaziali. Questo sistema è collegato allo scheletro e presiede al movimento ed alla postura. Il normale movimento del corpo è soggetto alla forza della gravità: 2g. La struttura microscopica si riflette nella macroscopica. Infatti, i muscoli scheletrici si dividono in lunghi, larghi e brevi (orbicolari e sfinterici). Tutte e tre le categorie presentano strutture autosomiglianti, in particolare per quanto concerne la disposizione spaziale delle cellule muscolari striate. • Vertebre della spina dorsale. La colonna vertebrale è formata dalla successione regolare in senso cranio – caudale di ossa con disposizione metamerica. Senza considerare la prime due vertebre cervicali, le altre fino all’osso sacro hanno strutture similari. Dalla terza vertebra cervicale, i processi spinosi vanno aumentando di altezza fino alla settima (prominente). Nelle vertebre toraciche, l’altezza dei processi spinosi aumenta fino alla quarta (negli equini) e va riducendosi gradualmente verso le vertebre lombari. Conformazioni regolari e con rapporti scalari esistono tra i processi trasversi delle vertebre lombari, tra le superfici articolari degli archi di tutte le vertebre fino al sacro e tra i dischi intervertebrali. Nelle vertebre sacrali – fuse in un unico osso – ci sono regolarità scalari a livello delle faccette articolari dorsali e ventrali delle ali sacrali e tra i processi spinosi. • Dischi intervertebrali. Sono formazioni rotondeggianti biconcave di tessuto fibro cartilagineo. Al centro del disco intervertebrale c’è una zona meno compatta, detto nucleo polposo. Sono tra un corpo vertebrale e l’altro, formando un tipo particolare di articolazione interbertebrale, detta sinartrosi. Sono strutture autosimilari. • Costole. Delimitano la cavità toracica ed hanno geometria e disposizione scalare. • Nelle ossa compatte, c’è presente una struttura ricorrente che conferisce rigidità al tessuto osseo: gli osteomi e i canali di Havers. Ghiandole endocrine ed esocrine. • Strutture autosomiglianti si osservano in alcune ghiandole endocrine: tiroide, corticale delle surrenali. La mammella – ghiandola cutanea - ha dimensione frattale, formata dagli acini ghiandolari secernenti e da una serie di condotti, via via di calibro maggiore. 19 Sistema nervoso centrale. • Hutsler J. and Ralf A.W. Galuske, (2003) affermano che esiste un principio generale di micro struttura anatomica e funzionale di corteccia cerebrale dato dalla sua organizzazione modulare. Questi moduli sembrano attraversare verticalmente tutti gli strati corticali, secondo un ordine simil colonnare. Le micro-colonne anatomiche hanno un diametro di 20 – 50 μm. Questa dimensione dipende dalla specie e dall’area corticale considerata. Le microcolonne sono formate da cellule piramidali dalle lunghe connessioni: Buxhoeveden D.P. & Casanova M. F., (2002). Secondo Jones E.G. (2000), formerebbero piccole unità di assemblaggio all’interno della corteccia cerebrale. Invece, le macro colonne anatomiche possono ritenersi zone di terminazione assoniche formate da fasci di connessione talamo-corticali (Levay, S. et all., 1978), cortico – corticali (Innocenti, G. M., 1986) ed intrinseche (Rockland K.S. and Lund J.S., 1983). La maggior parte dei ricercatori afferma che le macro – colonne hanno un diametro di 200 – 700 μm. Embriogenesi. • Dopo la fecondazione, con una serie di divisioni mitodiche, lo zigote si trasforma in un organismo pluricellulare. Nei mammiferi, c’è un tipo di segmentazione totale eguale e la formazione di una morula e dopo di una blastula con cellule similari tra loro. Nei mammiferi, a questo stadio la dimensione frattale cellulare è conservata. Subito dopo, le cellule embrionali cominciano ad avere profonde modificazioni, assumendo caratteri specifici. Inizia lo stadio di gastrula e la formazione dei foglietti primitivi. Man mano che il processo proliferativo embrionale fa il suo corso, la dimensione frattale unitaria si perde ed iniziano a comporsi altri sistemi frattali minori fatti da gruppi cellulari omologhi. Indicando con DEF la dimensione frattale embrionale allo stadio di morula (mammiferi) e con K il coefficiente di asimmetria, man mano che l’embrione avanza verso la vita fetale fino alla nascita, K tende ad assumere valori alti, virando in prossimità di un sistema caotico. Possiamo scrivere la seguente formula: DEF = K· n Dove n indica il grado di complessità, proprio di un organismo vivente alla nascita. Il valore di n continua ad aumentare durante tutta la vita del soggetto, facendo virare k in un sistema caotico incompatibile con la vita. 20 Il disegno qui di seguito - da me elaborato – è tratto da Sisson e Grossman (Anat. degli animali domestici) e mostra la disposizione e conformazione metamerica e scalare delle vertebre facenti parte della spina dorsale. Anche le costole hanno tra loro rapporti scalari costanti. Il disegno ritrae lo scheletro di un cavallo. B) Modello frattale di flusso sanguigno riferito al sistema cardio – vascolare umano. Partendo dal presupposto che l’autosomiglianza è la maggiore caratteristica di un oggetto frattale, Jayalalitha G. et all. (2008) hanno studiato il flusso sanguigno nel sistema cardio – vascolare, proponendone un modello biologico di struttura arboriforme autosimilare. Data la regolare frequenza cardiaca, il sistema cardio-vascolare umano è un esempio di frattale. Per confermare le loro ipotesi, gli Autori sono ricorsi alla Legge di Darcy, alla formula del numero di Reynolds ed all’equazione di Poiseuille. Il modello elaborato ha una specifica disposizione spaziale in lunghezza ed in larghezza dei suoi rami principali e secondari; è 21 dipendente dalla pressione sanguigna e dalla geometria vascolare ed è finalizzato ad una corretta ossigenazione dell’organismo. Più precisamente, gli Autori hanno sviluppato un sistema computerizzato che simula la complessità geometrica di un vaso sanguigno con elevato numero di diramazioni, irregolarmente distribuite nello spazio 3 D (spazio tridimensionale: lunghezza, larghezza e profondità). Gli Autori hanno rilevato la quantità di flusso (Q = la quantità di flusso: è il volume di fluido che scorre lungo la sezione vasale in un secondo) con la formula Q = A · V. Dove Q è la quantità di flusso sanguigno (ml/sec.); A = l’area della sezione trasversale del vaso considerato; V = velocità del sangue. Con la legge di Poiseuille, gli Autori hanno rilevato altri parametri di regolazione di flusso. L’equazione di Poiseuille è: Q = π·α4·Δp 8ηl Dove Q è la quantità di flusso sanguigno che scorre in un vaso per un certo periodo di tempo (per unità di tempo). Δp è la differenza di pressione (P1 – P2); η è la viscosità del sangue espressa in POISE, l è la lunghezza del vaso. Questa legge dimostra che il maggiore fattore di controllo della circolazione del sangue è collegato al raggio del vaso sanguigno. Il rapporto forze viscose/forze d’inerzia è detto numero di Reynolds e si esprime con la seguente equazione: R = Dul μ D = massa volumica, u = velocità del fluido, l = lunghezza del vaso considerato, μ = viscosità del fluido. Se il numero di Reynolds è elevato, il flusso sanguigno da laminare diventa turbolento. Ciò può voler dire che la parete del vaso in questione è ruvida, che possono esserci placche arterosclerotiche, o che c’è ostruzione, oppure che il lume vasale si è ristretto nel complesso. La permeabilità vasale è data dalla legge di Darcy: Q = - k A Δp ηl dove Q è la quantità di flusso, K è il coefficiente di permeabilità vasale, A è l’area della sezione trasversale del vaso, l è la lunghezza del vaso sanguigno, η è la viscosità; Δp è la differenza di pressione tra due estremità del vaso in questione. Il segno negativo è dato dal fatto che il fluido in questione (il sangue) scorre da una pressione alta ad una bassa. Attraverso il numero di Reynolds, la legge di Darcy e l’equazione di Poiseuille, Jayalalitha G. et all. (2008) hanno ricavato dati inerenti la variazione della dimensione frattale in varie parti del sistema cardiovascolare umano, in soggetti sani ed in soggetti con cardiopatie ed altre alterazioni circolatorie. Questi parametri di riferimento possono essere presi in considerazione per cure e prevenzioni di cardiopatie ed altre sindromi del sistema circolatorio, più o meno gravi. Nella geometria frattale, i processi caotici e complessi, dopo un alto numero d’interazioni – scambio d’azioni reciproche - si riproducono nel tempo di crescita; creano spontaneamente delle regolarità (attrattori) dovute ad un numero di 22 variabili che rendono prevedibile lo sviluppo del processo di crescita. Il numero di Reynolds, la legge di Darcy e l’equazione di Poiseuille dipendenti dalla frequenza cardiaca, dal diametro vasale e dalla viscosità del sangue potrebbero giocare il ruolo di attrattori per la regolarità di flusso sanguigno nel sistema circolatorio. I tre parametri forniti dal numero di Reynolds, dalla legge di Darcy e dall’equazione di Poiseuille influiscono sul corretto funzionamento non solo del sistema circolatorio sanguigno, ma anche dei restanti organi del corpo umano. Il sistema circolatorio sanguigno non è una struttura frattale di supporto per la fisiologia degli altri organi, ma elemento di primaria importanza. La sua struttura frattale s’integra con quella degli organi ai quali trasporta il sangue formando un complesso integrato ed inscindibile. Partendo dal rapporto di base pressione sistolica/diastolica e moltiplicando questo rapporto per la somma del numero di Reynolds di un dato segmento vasale di albero circolatorio + il valore ricavato dall’equazione di Poiseuille, riferito allo stesso segmento e sottraendo il totale così ottenuto per il valore negativo dato dalla legge di Darcy, otteniamo il risultato finale che dev’essere diviso per 2g (la forza di gravità universale). Questo parametro è la dimensione frattale (FD) del segmento di albero circolatorio in questione. Qualora il suo valore si discosti dal corrispondente dedotto su omologo segmento arboriforme di circolazione sanguigna, riferito a persona sana di controllo, si entra nella patologia circolatoria con un una determinata incidenza di gravità. Pertanto, la formula che misura il grado di patologia o la normalità di FD riferita ad un dato segmento di sistema circolatorio è (formula, 1): P.sist · [(Re + P) – D] · 1 (1) FD = P.diast 2g FD = dimensione frattale riferita ad un dato segmento arboriforme di sistema circolatorio sanguigno sott’osservazione medica. P. sist. = pressione sistolica; P. diast. = pressione diastolica cardiaca; Re = numero di Reynolds del segmento di sistema circolatorio sanguigno in questione; - D = valore (che è un parametro negativo) dato dalla formula (legge) di Darcy; 2g è la forza universale di gravità. Per esempio, se applico i tre parametri (numero di Reynolds, equazione di Poiseuille e formula di Darcy), utilizzando la menzionata formula (1) su un segmento di arteria cerebrale media di sinistra e su alcune delle sue diramazioni immediate, si ricava un certo valore numerico. Qualora questo valore numerico si discosti dal corrispettivo di un soggetto normale di controllo, avendo una FD diversa da una normale, il segmento di arteria cerebrale media di sinistra da noi considerata, è in uno stato patologico più o meno grave. 23 B) Schizofrenia e dimensione frattale. Lee et al. (1999), riportano alcuni dati da pazienti schizofrenici, confrontati con gruppi di soggetti normali. Gli autori premettono che branche corticali derivanti dalla cerebrale media si distribuiscono alla maggior parte dei lobi frontale, parietale, temporale, insula ed arterie perforanti raggiungono molte parti dei gangli basali. Queste strutture nervose implicate nella patologia schizofrenica presentano: • Ampie oscillazioni emodinamiche, variabili dal 15% al 35% rispetto alla media della velocità sanguigna nelle cerebrali medie. • Anomali indici di pulsazione nelle stesse arterie. • Aumento delle resistenze periferiche nelle aree nervose menzionate. Tenendo presente le affermazioni di Lovick sul rapporto diretto tra densità microvascolare e densità neuronale, la formula: Q ═ Re1 ═ K A Re2 Si può scrivere: ↓ Q ═ Re1 ═ D1 A Re2 D2 = K Dove D1 è la densità della microcircolazione arteriosa cerebrale e D2 la densità neuronale corticale complessiva. Esistono variazioni locali di D1 e D2, ma il volume totale della microvascolarizzazione arteriosa cerebrale così come il volume totale del sangue arterioso cerebrale dovrebbe essere strettamente collegato alla densità neuronale corticale e questa anche al volume sanguigno totale del sangue venoso cerebrale (V). Tae Hyon Ha et all.(2005) hanno effettuato ricerche su due gruppi di soggetti con patologie cerebrali. In un gruppo, c’erano persone con schizofrenia e nell’altro pazienti con disordini compulsivo ossessivo (OCD). Gli Autori affermano che la FD (dimensione frattale) tridimensionale applicata allo studio della superficie corticale può essere un valido indicatore per rilevare anomalie strutturali cerebrali, incluso il valore diagnostico da perfezionare in un prossimo futuro. Tae Hyon Ha et all. affermano che nel complesso il volume in toto del cervello era superiore negli schizofrenici e negli OCD. Gli schizofrenici avevano una FD (dimensione frattale della corteccia cerebrale) molto ridotta rispetto agli OCD e anche rispetto ai soggetti sani di controllo. La seguente tabella (Tab. I) è stata ricavata dal lavoro di Tae Hyon Ha et all. (2005). 24 tabella 1 Dimensione frattale della sup. corticale e volume del cervello in soggetti patologici e di controllo sani. Gruppi controlli sani OCD Schizofrenici Dimensione frattale Volume cranico 2.418 2.392 2.367 emisfero sinistro 2.413 2.383 2.354 emisfero destro 2.423 2.401 2.379 Volume tessuto cm3 materia grigia 765.09.00 materia bianca 426.02.00 CSF 204.04.00 Volume totale cervello 1396.06.00 731.09.00 423.08.00 264.09.00 693.03.00 409.01.00 309.03.00 1420.06.00 1411.07.00 Tae Hyon Ha et all. hanno esaminato il coefficiente di CSF o fluido cerebro spinale sulcale, importante fattore di studio per rilevare il grado di complessità della superficie corticale. Negli schizofrenici, il CSF era più ridotto rispetto agli OCD ed al gruppo di soggetti normali. Inoltre, gli autori hanno rilevato la dimensione frattale o FD della materia grigia (GM) e della materia bianca (WM) che mostrava una minore superficie frattale (FD) negli schizofrenici, rispetto ai pazienti OCD e questi ultimi una minore FD rispetto ai sani. Variazioni del rapporto D1/D2, Re1/ Re2 predisporrebbero alla schizofrenia, all’Alzheimer ed alla demenza senile. Disposizione frattale dei sistemi colonnari corticali descritti da Hutsler J. and Ralf A.W. Galuske, (2003), da Buxhoeveden D.P. & Casanova M.F., (2002) e da Jones E.G. (2000) sarebbero strettamente relazionati al flusso cerebrale regolare e costante. Negli schizofrenici, i parametri dell’emodinamica vasale nelle arterie cerebrali medie potrebbero essere rilevati con EEG ed i dati elaborati con la precedente formula (1): (1) FD = P.sist / P.diast · [(Re + P) – D] · 1 2g Questi parametri risulterebbero alterati in paragone con una persona normale. Su tredici pazienti schizofrenici paragonati ad un gruppo di soggetti sani, Boostani R. et all. (2009) hanno eseguito una ricerca con le metodiche EEG e BDLDA. L’attività cerebrale degli schizofrenici dava segnali con maggiore frequenza ripetitiva e con minore indice di complessità rispetto alle persone sane. 25 Fig. ε A – Variazione della densità di area a livello dei microvasi ippocampali in rapporto ai neuroni affini alla BIOCITINA nella regione CA1. Per migliorare i parametri, l’asse longitudinale di ciascun neurone fu diviso in 14 sezioni, ognuna rappresentata da una barra d’istogramma allineata lungo l’asse longitudinale di uno stilizzato neurone piramidale. La densità della superficie era la più elevata nelle regioni con più intensa ramificazione detritica – strati molecolari oriens e lacunosum – e più bassa nello strato radiato. I dati sono stati ricavati da una media di 21 dendriti dello strato oriens e lacunosum ed in minor quantità da quello radiato. Dati medi da 21 neuroni. Fig. ε A, da Lovick et al. (1999) Si può scrivere la formula: α : β = D1 : D2 α = neuroni affini alla biotina nella regione CA1; β = densità arteriolare ippocampale; D1 = dimensione frattale neuronale ippocampale; D2 = dimensione frattale arteriolare ippocampale. 26 FIG. ε B, Lovick et al. (1999) Fig. ε B – Correlazioni (ricavate) a circa 1 μm di distanza, dei capillari propinqui, delle arteriole e fibre nervose diaforasi positive a livello di quattro zone (A – D) in rappresentanza dell’attività metabolica delle differenti regioni. La stessa attività metabolica è stata ricavata lungo l’asse longitudinale dei neuroni piramidali nella regione ippocampale CA1. Dati medi da 10 neuroni Biocitina positivi. Schema C– Distanza media al S.E.M. espressa in μm in quattro differenti regioni (A – D) tra neuroni piramidali dai più vicini capillari, arteriole e fibre β – nicotinammide – adenina – dinucleotide – fosfato positive (da Lorvick, 1999). Secondo Hagiwara Y & Kubo T. (2005) nel Ratto, a livello ipotalamico ci sono neuroni sensibili a variazioni di pressione sanguigna e formano un sistema angiotensina II – acido γ-aminobutirrico. 27 D) Esempi di geometrie frattali ad invarianza di scala nel sistema circolatorio sanguigno finalizzati al mantenimento di un flusso costante di sangue. • Se un dispositivo di stabilizzazione della pressione idrostatica del sangue è concentrato a livello del circolo di Willis, uno analogo dev’essere presente a livello della circolazione venosa del cranio. Nell’Uomo ed in diverse specie di mammiferi, questo dispositivo è individuabile alla base cranica dove in parallelo al circolo arterioso di Willis, esiste uno omologo sottostante circolo di Willis venoso, (Fig. 1). Da me elaborata, la fig. 1 è presa da Testut & Latariet, Trattato di Anatomia Umana (1966). I due sistemi arterioso e venoso sono anche vicini tra loro. Fig. 1 E) Esempi di geometrie biologiche frattali tra loro accollate e con omologhe funzioni. Per poter bilanciare meglio le fluttuazioni di pressione idrostatica tra sistema arterioso e venoso cerebrale (intense durante i movimenti della testa e del collo), è importante che i due poligoni arteriosi – l’arterioso ed il venoso - siano molto ravvicinati. Questa caratteristica vascolare si osserva anche in altre parti del corpo come nel mesentere dell’intestino (arterie e vene intestinali), a livello delle estremità degli arti, nel collo e nei mammiferi con coda anche a livello di questa zona anatomica. Infatti, negli animali domestici, le vene e le arterie coccigee decorrono strettamente affiancate, 28 spesso formando intricate reti artero-venose. Nell’Uomo, un valido esempio è dato dalle arterie linguali che hanno andamento flessuoso all’interno di un organo mobilissimo come la lingua. Nel loro decorso, le arterie sono strettamente circondate dalle vene linguali che assumono l’aspetto di plesso venoso. Analoghe formazioni a rete di arterie e vene strettamente intrecciate si hanno all’interno dello zoccolo nel Cavallo, come ho potuto constatare approfondendo la circolazione sanguigna di questa regione attraverso la ricerca di Skov K., (2001) e il Trattato di Barone R. (1983). Nello zoccolo equino, forti sbalzi di pressione idrostatica che potrebbero ripercuotersi a livello dei capillari, sono contrastate dalle reti artero venose strettamente avvicinate tra loro. Per la precisione, questo sistema a rete si origina dal plesso venoso ed arterioso coronale e si prolunga nel tessuto podivilloso e podofilloso dello zoccolo (fig. 2). Fig 2 Nei reni, invece arterie e vene non sono sempre affiancate. Questo comportamento sembra contraddire quanto affermato. In genere, i reni sono organi fissi con minima mobilità. Fa eccezione il rene sinistro bovino che si sposta sotto il destro, se il rumine è pieno. In questi organi, la pressione idrostatica elevata e costante è alla base dei meccanismi di ultrafiltrazione glomerulare. Però nei reni, vene ed arterie spesso non decorrono sempre affiancate (tranne il rene sinistro nei bovini) perché in un organo fisso la pressione idrostatica sanguigna non ha oscillazioni, Skov K. (2001). Più un organo è mobile – come la lingua, la coda, o le estremità degli arti – o incapsulato in una cavità soggetta a spostamenti continui come quella cranica che segue i movimenti della testa e più arterie e vene decorrono in stretta connessione. Necessità di pressione idrostatica costante > rene fisso > arterie e vene non sempre affiancate (perché il rene è fisso). C’è da dire che le arterie arciformi sono appaiate alle omologhe vene con le quali hanno geometria similare. Pur fissi, i reni seguono gli spostamenti del corpo e sono soggetti ai movimenti ondeggianti dei processi costiformi lombari. Necessità di pressione idrostatica costante > cranio mobile > arterie e vene cerebrali affiancate. 29 La circolazione sanguigna renale è data dalle due arterie renali che si staccano dall’aorta. Ognuna di esse penetra nel rispettivo organo, dividendosi nelle arterie interlobari, nelle arciformi, nelle arteriole interlobulari, intralobulari, nelle afferenti dei glomeruli, nelle rette vere e spurie. Le unità funzionali dei reni sono i nefroni, ognuno dei quali ha origine con una dilatazione invaginata, detta capsula di Bowman. Ogni nefrone è autosomigliante come lo è gran parte del sistema sanguigno intrarenale (arterie intralobari, arciformi, intralobulari, arterie afferenti dei glomeruli). Il rapporto diretto tra pressione sanguigna, circolazione sanguigna renale, area complessiva delle arteriole renali ed il volume dell’organo è sottolineato dalla ricerca di Skov et al. (2001). In una popolazione di Cercopitheus aethiops, i ricercatori hanno trovato il 10% degli individui con pressione sanguigna elevata. Si aveva la seguente patologia renale: 1. riduzione del numero glomerulare; 2. riduzione del numero delle arteriole afferenti; 3. restringimento del diametro delle arteriole afferenti; 4. aumento delle resistenze periferiche; 5. aumento della pressione sanguigna. Gli Autori fornivano altri parametri di emodinamica renale: area media delle arteriole afferenti di ogni rene: 370 μ m2 – controlli: 387 μ m2 .Volume corticale renale: 62,2 cm3 – controlli: 68,5 cm.3 In conseguenza della riduzione glomerulare, del numero e diametro delle arteriole afferenti, c’era una riduzione media di area e di volume renale, in particolare a livello corticale dove sono ubicati i glomeruli renali. All’interno di ciascun rene, dal punto di vista funzionale, il sistema arterioso può essere ricondotto nella sua totalità ad una struttura conica – cono arterioso – con apice nel punto di origine della corrispondente arteria renale come la figura (fig. 3) qui sotto mostra. Fig. 3 C = circolazione arteriosa nel rene destro. D = circolazione arteriosa nel rene sinistro. Mediamente nei mammiferi – sono da considerare individui della stessa specie – il volume dei due coni arteriosi è direttamente proporzionale alla lunghezza AB. Più il segmento AB è lungo e maggiore è la differenza di volume e di forma, tra cono C e quello D (a favore del cono C). In quasi tutti i mammiferi, il rene destro è ubicato più cranialmente del sinistro. Dalla conformazione frattale dell’albero arterioso all’interno di ciascun rene, possiamo trarre alcune costanti di emodinamica. L’ultrafiltrazione a livello della capsula di Bowman avviene secondo la seguente formula che tiene conto della pressione idrostatica e sistolica del sangue circolante: Pf = Pc - ( Πe + Pe ) 30 Dove: Pf è la pressione di filtrazione renale, Pc è la pressione intracapsulare, Πe è la pressione colloido osmotica. Pe è la pressione di membrana. Le pressioni colloido-osmotica delle proteine plasmatiche e quella di membrana dovuta alle pareti formate dall’endotelio dei vasi sanguigni e pedicelli dei podociti, si oppongono alla ultrafiltrazione sanguigna. Tra i coni arteriosi (C e D) sono inoltre valide le similitudini geometrica, cinematica e dinamica. La dimensione frattale del sistema circolatorio renale permette di rilevare le tre similitudini di ordine fisico. SIMILITUDINE GEOMETRICA I sistemi arteriosi schematizzati nei due coni C e D, si dicono simili dal punto di vista geometrico se c’è corrispondenza biunivoca tra gli elementi dei due sistemi, ed il rapporto di segmenti omologhi ha valore costante L che è preso come rapporto di similitudine geometrica o scala di riduzione delle lunghezze. Il verificarsi di tale ipotesi porta all’uguaglianza di segmenti omologhi, di angoli omologhi, ad un rapporto tra aree omologhe (aree totali dei due coni) e ad un rapporto tra volumi omologhi. SIMILITUDINE CINEMATICA Geometricamente simili, i due coni sono cinematicamente simili se il rapporto tra le velocità di due dei qualsiasi punti omologhi si mantiene costante. Tale rapporto è indicato da V e rappresenta la scala di riduzione delle velocità. Essendo V = L/t. Fissata la scala di riduzione delle lunghezze L, è definita la scala di riduzione dei tempi t. All’interno dei reni, il sangue arterioso ha velocità uniforne, però l’onda pulsatile ha picco prima nel cono più vicino al cuore (di solito il destro, che sarebbe il rene destro). SIMILITUDINE DINAMICA Due sistemi cinematicamente simili, saranno dinamicamente simili se il rapporto tra le forze omologhe agenti sui due sistemi è costante. Tale rapporto s’indicherà con F che definisce la scala di riduzione delle forze. Affinché i due sistemi (coni arteriosi C e D) possano essere considerati simili, devono soddisfare le seguenti condizioni. • Similitudine geometrica, la quale impone: D1 = L D2 Dl: dimensione totale del sangue arterioso nel cono C; D2: dimensione del sangue arterioso nel cono D; L: scala di riduzione delle lunghezze. • Similitudine cinematica la quale richiede in ciascun punto l’uguaglianza dei rapporti delle velocità e dei relativi gradienti (L) nei due sistemi frattali (nel cono C arterioso ed in quello D arterioso): V = K L • Similitudine dinamica che impone l’uguaglianza dei rapporti delle forze agenti sui rispettivi sistemi frattali: in questo caso le forze di viscosità e d’inerzia. Il rapporto forze viscose/forze d’inerzia è detto numero di Reynolds e si esprime con la seguente equazione: R = D u l μ D = massa volumica, u = velocità del fluido, l = lunghezza del vaso considerato, μ = viscosità del fluido. Numeri di Reynolds equivalenti per C e D, assicurano il verificarsi della similitudine dinamica tra i due sistemi (cono arterioso C e cono venoso D) geometricamente simili. R1 = K R2 31 I due reni hanno le stesse funzioni ed utilizzano entrambi la pressione sistolica del cuore per i fenomeni della filtrazione del sangue. Inoltre, hanno struttura simile. Si possono cogliere così analogie. Tra l’altro, le tre similitudini indicano uno stretto rapporto tra quantità di flusso sanguigno per unità di tempo diretto a ciascun rene ed il volume dell’organo. Anche il rapporto costante tra i numeri di Reynolds a livello dell’origine delle due arterie renali indica valori costanti (e tra loro direttamente proporzionali) precisamente tra volumi totali del rene destro e del sinistro. In riferimento ai reni, tutto ciò è indice di dimensione frattale (FD). Nell’Uomo si verifica: 1. Dovendo sopportare pressioni sistoliche più elevate, l’arteria renale di sinistra è maggiore della destra. 2. Il rene sinistro ha volume maggiore del destro. Perché nell’Uomo, le due arterie renali (normalmente) non hanno origine simmetrica? Se ci addentriamo nei particolari, ci rendiamo conto che ciò non è possibile. A livello dell’arteria renale di sinistra, l’aorta addominale conserva una pur minima obliquità che si riduce ancora nel punto di origine dell’arteria renale destra. Un ideale filo a piombo fatto cadere dall’arco aortico nel punto d’intersezione tra questo vaso ed il piano sagittale mediano penderebbe esattamente dove si origina l’arteria renale di sinistra (che ha calibro maggiore dell’altra). Ciò indica che la pressione sistolica del flusso sanguigno proprio lì, si sovrappone alla idrostatica. Di conseguenza, l’arteria renale del lato opposto (destra) non può originare sullo stesso piano (lato opposto), ma più in basso dove c’è flusso sanguigno caotico di rimbalzo (dall’imbocco dell’arteria renale di sinistra). Questo stato turbolento dissipa energia, contribuendo a ridurre quella sistolica del sangue. Solo cinque, sei centimetri prima della sua terminazione, l’aorta addominale è chiaramente perpendicolare. In genere, i reni sono organi fissi con minima mobilità. Fa eccezione il rene sinistro bovino che si sposta sotto il destro se il rumine è pieno. Nei reni, la pressione idrostatica sanguigna elevata con minime oscillazioni è alla base dei meccanismi di ultrafiltrazione glomerulare. Il seguente schema è tratto da Shipkowitz et al. (1998). Nell’Uomo, le arterie renali si originano in modo asimmetrico, prima della biforcazione terminale dell’aorta. Nel Cavallo, è l’arteria renale di destra che si stacca prima della sinistra. Nell’Uomo (stazione eretta) avviene il contrario. Fig. 4 Fig. 4 – Illustrazione schematica di modello di aorta addominale (umana). Le dimensioni si basano su misurazioni in situ di proiezioni arteriose ed i dati compilati da Aronberg et al., 1984, Bargeron et al., 1986, Caro et al., 1985, Fitzgerald et al., 1971, Horejs et al., 1988, Pedersen et al., 1992, Ures et al., 1998, Walburn et al., 1979. Lunghezze e diametri espressi in unità millimetriche. Dalla fig. 4, si vede che il diametro delle due arterie renali (8mm), gli angoli tra arterie renali ed aorta addominale sono costanti (40°). 32 Fig. 5 (da Shipkowitz et al., 1998) Fig. 6 Fig. 6, Shipkowitz et al., 1998. Distribuzione assiale della velocità nelle arterie renali nell’Uomo. Sono riportati i valori riferiti ai numeri di Reynolds del flusso sanguigno. A = arteria renale sinistra. B = arteria renale di destra. 33 E) Possibile struttura frattale del linguaggio umano. La produzione del linguaggio umano particolarmente complesso ed articolato, richiede il coinvolgimento di numerose aree nervose, nelle quali il flusso sanguigno dev’essere costante e la velocità sistolica elevata. Orecchio interno ↓ Collicolo inferiore ↓ Talamo ↓ Corteccia uditiva ↓ Wernicke ↓ Broca ↓ Corteccia premotoria ↓ Corteccia motoria primaria Il linguaggio umano è collegato a strutture semantiche e grammaticali, il cui livello di complessità si è ampliato nel corso dell’evoluzione. Gli studi sull’asimmetria emisferica compiuti sulle impronte endocraniche di ominidi fossili sembrerebbero confermare il carattere evolutivo del linguaggio. Analoghe asimmetrie sono state individuate anche nelle scimmie antropomorfe, capaci di utilizzare un codice paleolinguistico - gesto-fonetico di comunicazione all’interno del gruppo. Descrizione sintetica dei meccanismi di sviluppo del linguaggio. Stimoli visivi che dalla retina risalgono, attraverso il corpo genicolato laterale, sino alle aree 17 e 18 di Brodman (corteccia visiva) e gli stimoli acustici che pervengono alla corteccia associativa parieto-temporo-occipitale (giro angolare area 39 di Brodman), sono successivamente integrati ed inviati all’area di Wernicke, dove avviene una prima elaborazione acustica dello stimolo visivo-verbale. Veicolati dal fascicolo arcuato, gli stimoli nervosi raggiungono l’area di Broca dove hanno sede i circuiti deputati alla traduzione grammatico-fonetica del segnale ed allo schema sonoro della parola. Schema percettivo e schema sonoro appartengono pertanto a distinti domini neuronali. Gruppi di neuroni o sub-moduli presiedono all’aspetto grammaticale, sintattico e fonetico ed hanno varie funzioni: • • • • Struttura della frase. Concatenamento delle frasi. Struttura delle frasi formulate in un discorso con coerenza logico-semantica. Struttura tematica. In questo modo, si ha una strutturazione gerarchica delle singole parole all’interno della frase, o di un gruppo di frasi inserite dentro un discorso con coerenza logico-semantica. I sub moduli neuronali 34 formano i diversi livelli dove le parole di una frase sono ubicate stabilmente. Sono questi livelli, propri di una determinata popolazione e caratterizzati da invarianza di scala, a determinare la struttura frattale del linguaggio umano. Duschek S. et all. (2008) hanno rilevato che è molto precoce l’intervallo di tempo intercorrente tra afflusso sanguigno cerebrale ed attività attenzionale. Cioè, perfusione e prestazioni cerebrali sono separate da uno specifico e molto breve intervallo temporale. E’ come se due sistemi frattali - quello sanguigno della microcircolazione cerebrale locale e dei neuroni di una determinata area corticale preposta alla produzione del linguaggio - nella reciproca attivazione - siano separati da un lasso infimo di tempo. Non c’è istantaneità e quindi intrinseca continuità. Il punto interessante è che avviene prima l’attivazione di una determinata area corticale preposta al linguaggio e dopo c’è l’afflusso sanguigno nella stessa area. Come se si scavasse una fossa con uno stretto istmo che la separi dal mare aperto. Ad un certo punto, sistemi neuronali corticali decidono di rompere l’istmo e l’acqua piena di ossigeno entra nella fossa (scavata dagli stessi neuroni) incrementando la specifica attivazione neuronale. Robins et al. (Oxford, 2001), trovarono in pazienti schizofrenici indebolimento di attivazione nelle regioni frontali, coinvolte nella fluidità verbale. In tali regioni, il flusso sanguigno cerebrale aumentava quattro sec. dopo l’attivazione neuronale. Cioè l’intervallo di tempo era di molto superiore alla norma, sia pure invertito come pure accade nei soggetti sani. Il lavoro di Poeppel (2003), mostra che alcune funzioni collegate all’ascolto del linguaggio umano, sono lateralizzate. Poeppel afferma che il linguaggio umano è analizzato in finestre con integrazione temporale, ciascuna diversa dall’altra. Secondo l’autore, la percezione linguistica è mediata da entrambe le cortecce uditive di sinistra e di destra. Però l’input del segnale linguistico avrebbe rappresentazione neuronale simmetrica bilaterale a cominciare da un livello di rappresentazione precoce. Oltre questo livello, il segnale acustico è elaborato in modo asimmetrico in aree corticali non primarie. In particolare, nelle aree non primarie di sinistra il segnale viaggia a 25 m/sec. Al contrario nelle aree non primarie di destra, l’integrazione temporale è di 20 m/sec. Entrambi i campi corticali destro e sinistro contengono assemblaggi neuronali con associazioni scalari multiple (autosomiglianti e con invarianti parametri di scala). Ci sarebbe asimmetria funzionale collegata a specifiche funzioni acustiche relative al linguaggio. Secondo Poeppel, l’integrazione temporale acustica presuppone l’esistenza di una attività neuronale oscillante a differenti bande di frequenza. Chadderdon G. and Sporns, O., (2006) affermano che le regioni corticali sono fatte da popolazioni cellulari interconnesse a molti livelli di scala, secondo una dimensione frattale autosimilare. Nelle aree preposte al linguaggio, la produzione di parole deriverebbe dalla specifiche dimensioni frattali. 35 RIASSUNTO Nel 1975, Mandelbrot usò il termine frattale per speciali dimensioni frazionarie emergenti dalla realtà e dalla fisica. Frattale è quindi un tipo di ripetizione di struttura a scale sempre più ridotte e la sua dimensione è calcolabile con le metodiche di Box counting e di Minkowiski - Bouligant. Ogni parte di un frattale è simile all’insieme più ampio di cui è parte. Diversamente dalla geometria lineare, i frattali consentono di rappresentare agevolmente l’azione di forze similari a vari livelli di scala. Attraverso il numero di Reynolds, la legge di Darcy e l’equazione di Poiseuille, Jayalalitha G. et all. (2008) hanno ricavato dati inerenti la variazione della dimensione frattale in varie parti del sistema cardiovascolare umano, in soggetti sani ed in soggetti con cardiopatie ed altri tipi di alterazioni circolatorie. Questi parametri di riferimento possono essere presi in considerazione per cure e prevenzioni di cardiopatie e sindromi del sistema circolatorio più o meno gravi. Nella geometria frattale, i processi caotici e complessi, dopo un alto numero d’interazioni – scambio di azioni reciproche - si riproducono nel tempo di crescita; creano spontaneamente delle regolarità (attrattori) dovute ad un numero di variabili che rendono prevedibile lo sviluppo del processo di crescita. Il numero di Reynolds, la legge di Darcy e l’equazione di Poiseuille dipendenti dalla frequenza cardiaca, dal diametro vasale e dalla viscosità del sangue potrebbero giocare il ruolo di attrattori per la regolarità di flusso sanguigno nel sistema circolatorio. I tre parametri forniti dal numero di Reynolds, dalla legge di Darcy e dall’equazione di Poiseuille influiscono indirettamente sul corretto funzionamento non solo del sistema circolatorio sanguigno, ma anche sui restanti organi del corpo umano. Il sistema circolatorio sanguigno non è una struttura frattale di supporto per la fisiologia degli altri organi, ma elemento regolatore di primaria importanza. Il parallelismo tra Poligono venoso ed arterioso di Willis alla base encefalica, umana dimostra una struttura ad invarianza di scala, tipica di un sistema frattale e finalizzata al mantenimento di un flusso sanguigno costante. Le tre similitudini fisiche ricavabili dall’emodinamica dei due reni e la geometria ad invarianza di scala dei nefroni dimostrano una disposizione ordinata ed autosimilare, essenziale nei fenomeni di ultrafiltrazione del sangue. I vasi sanguigni del sistema circolatorio hanno ramificazioni di tipo frattale. Dai rami principali, si staccano vasi via via di calibro minore. Anche dal punto di vista dell’emodinamica: la frequenza cardiaca umana normale registrata per 300, 30 e tre minuti ha fluttuazioni similari: chiaro esempio di processo temporale di tipo frattale. I globuli rossi maturi umani e di molti mammiferi sono anucleati ed hanno una conformazione autosimilare. Variazioni nella loro concentrazione e forma possono causare gravi malattie ematiche, oltre ad incidere sul coefficiente di viscosità sanguigna. Dimensione frattale è presente nei mammiferi nelle varie fasi embrionali e fetali. In particolare, dopo la fecondazione della cellula uovo una serie di divisioni mitotiche trasforma lo zigote in un organismo pluricellulare. Nei mammiferi, c’è un tipo di segmentazione totale eguale e la formazione di una morula, quindi della blastula con cellule uguali tra loro. Nei mammiferi, a questo stadio la dimensione frattale cellulare è conservata. A partire dallo stadio di blastula, le cellule embrionali cominciano ad avere profonde modificazioni, assumendo caratteri specifici. Inizia lo stadio di gastrula e si ha la formazione dei foglietti primitivi. Man mano che il processo di proliferazione embrionale fa il suo corso, la dimensione frattale unitaria si perde e iniziano a comporsi altri sistemi frattali fatti da gruppi cellulari omologhi. Dai sistemi frattali omologhi, si formeranno i tessuti fondamentali, gli organi e gli apparati. Indicando con DEF la dimensione frattale embrionale allo stadio di morula (mammiferi) e con K il coefficiente di asimmetria, man mano che l’embrione avanza verso la vita fetale fino alla nascita, K tende ad assumere valori alti virando in prossimità di un sistema caotico. Possiamo scrivere la seguente formula: DEF = K· n 36 Dove n indica il grado di complessità, proprio di un organismo vivente alla nascita. Il valore di n continua ad aumentare durante tutta la vita del soggetto, facendo virare k in un sistema caotico contrario alla vita. Nel presente studio di anatomia e di fisiologia comparata, ho anche approntato un elenco di sistemi frattali presenti nell’organismo umano ed in alcune specie di mammiferi. Ho altresì riportato alcune patologie cerebrali come la schizofrenia, connesse in parte od in toto ad alterazioni della FD (dimensione frattale). Nell’ultima parte, ho affrontato un argomento di ricerca attuale che riguarda la possibile conformazione frattale del linguaggio umano. In particolare, i gruppi di neuroni o submoduli che presiedono all’aspetto grammaticale, sintattico e fonetico avrebbero tipica conformazione frattale, sia come singole cellule, sia nella disposizione spaziale 3D di tali specifiche aree. Poeppel (2003) descrive alcuni campi corticali sia nel lobo destro che nel sinistro, preposti alle funzioni linguistiche umane. Questi campi corticali conterrebbero assemblaggi neuronali con associazioni scalari multiple (autosomiglianti e con invarianti parametri di scala). E’ da precisare che la dimensione frattale è solo un parametro descrittivo come l’area della superficie dendritica, o le dimensioni del corpo cellulare di un neurone. La dimensione frattale non implica necessariamente il coinvolgimento di alcun processo biologico, né di un qualche meccanismo legato all’evoluzione e sviluppo cellulare. 37 BIBLIOGRAFIA • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Aleves, S.G. et all.: Fractal patterns for dendites and axon terminals. Phsyca A 232 (1996). Alsop D. Cet all.: Hippocampal hyperperfusion in Alzheimer’s disease. NeuroImage: 42, 1267 – 1274 (2008). Anderson T.J.: Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans. J Am Coll Cardiol. 34: 631–638 (1999). Andin U, Passant U, Gustafson L, Englund E.: Alzheimer’s disease (AD) with and without white matter pathology-clinical identification of concurrent cardiovascular disorders. Arch Gerontol Geriatr. 44: 277–286 (2007). Aronberg DG, Glazer HS, Madsen K.: Normal thoracic aortic diameters by computed tomography. J Comput Assist Tomography 8:2247-2250 (1984). Ashton N.: Neurological and humoral control of blood pressure. Anesthesia & intensive care medicine. Vol. 8, Issue: 6, pagg. 221 – 226 (June 2007). Bargeron GB, Hutchins GM, Moore GW, Deters OJ, Mark FF, Friedman MH.: Distribution of geometric parameters of human aortic bifurcations. Arteriosclerosis 6:109-113 (1986). Barone R.: Anatomia Comp. dei Mammiferi Domestici. Vol. V. Edagricole (1983). Bhattacharya J. et all: Long-range temporal correlations in the spontaneous spiking of neurons in the hippocampal-amygdala complex of humans. Neuroscience, 131: 547 – 555 (2005). Boostani Reza et all.: An efficient classifier to diagnosi of schizophrenia based on the EEG signals. Expert Systems With Applications, 36: 6492 -6499 (2009). Buxhoeveden D.P. et all.: Lateralization of minicolumns in human planum temporale is absent in nonhuman primate cortex. Brain Behav. Evol., 57: 349 – 358, (2001). Buxhoeveden D.P. & Casanova M:F.: The microcolumn and evolution of the brain. Brain Behav. Evol., 60: 125 – 151, (2002). Cacabellos R, Fernandez-Novoa L, Lombardi V, Corzo L, Pichel V, Kubota Y.: Cerebrovascular risk factors in Alzheimer’s disease: brain hemodynamics and pharmacogenomic implications. Neurol Res. 25: 567–580 (2003). Caro CG, Parker KH, Fish PJ, Lever MJ.: Blood flow near the arterial wal and arterial disease. Clin Hemorheol 5 :849 - 871 (1985). Cebral J.R. et all.: Flow-area relationship in internal carotid and vertebral arteries. Physiol. Meas, 29: 585 – 594 (2008). Caserta F. et all. Phys, Rew. Lett. : 64, 95 – 98 (1990). Chadderdon G. and Sporns, O. : A large – scale neurocomputational model of task-oriented selettion and working memory in prefrontal cortex. Journal of cognitive Neuroscience, 18 : 224 – 257 (2006). Chris C., King Mathematics Department, University of Auckland: Fractal and Chaotic Dynamics in Nervous Systems. Progress in Neurobiology 36, 279-308 (1991). Dombrowski SM et all.: Chronic hydrocephalus-induced hypoxia: increased expression of VEGFR-2+ and blood vessel density in hippocampus. Neuroscience, 152, pagg. 346-359 (2008). Duschek S. et all. : Time-locked association between rapid cerebral blood-flow modulation and attentional performance. Colinical Neurophysiology ; 1292 – 1299, 119 (2008). Farkas E. et all.: Are Alzheimer’s disease, hypertension, and cerebrocapillary damnage related? Neurobiology, 21, 235 – 243 (2000). Farkas K, Kolossváry E, Járai Z, Nemcsik J, Farsang C. Non-invasive assessment of microvascular function by laser Doppler flowmetry in patients with essential hypertension. Atherosclerosis . 173: 97–102 (2004). 38 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Fernàndez E. and Jelimek Herbert F.: Use of fractal theory in Neuroscience. Methods, advantages, and potential problems. Methods: 24, 309 – 321 (2001). Fernaàndez E. et all. J. Comp. Neurol.: 347, pagg. 397 – 408 (1994). Fitzgerald DE, Gosling RG, Woodcock JP.: Grading dynamic capability of arterial collateral circulation. Lancet 297(7689):66-67 (1971). Gleick J.: Caos. Ed. BUR (1997. Hart BL, Hart LA, Pinter-Wollman N.: Large brains and cognition: where do elephans fit in? Neurosci. Biobehav. Rev.: 32 (1): 86 – 98 (2008). Hoth K.F., Tate DF, Poppas A, Forman DE, Gunstad J, Moser DJ, Paul RH, Jefferson AL, Haley AP, Cohen RA.: Endothelial function and white matter hyperintensities in older adults with cardiovascular disease. Stroke. 38: 308–312 (2007). Horejs D, Gilbert PM, Burstein S, Vogelsang RL.: Normal aorto-iliac diameters by CT. J Comput Assist Tomography 12 :602-603. (1988). Hutsler J.J.: The specialized structure of human language cortex : pyramidal cell size asymmetries within auditory and language - associated regions of the temporal lobes. Brain & Language. 86:226-242 (2003). Innocenti, G.M.: General organization of callosal connections in the cerebral cortex. In Cerebral Cortex, Volume V, pp. 291 – 353 - Plenum Press, (1986). Isaeva, V. V. et all.: The quasi fractal structure of fisch brain neurons. Russian Journal of Marine Biology of aging, Vol. 30, n. 2, pagg. 127 – 134 (2004). Jayalalitha G. et all.: Fractal model for blood flow in cardiovascular system. Computer in Biology and Medicine, 38, 684 – 693 (2008). Jemelek, H.F. et all.: Neurons and fractals: how reale and usaful are calculations of fractal dimensions? Journal of Neuroscience Methods 81, pagg. 9 – 18 (1998). Jones E.G.: Microcolums in the cerebral cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97: 5019 – 5021, (2000). Kalaria RN.: Cerebrovascular degeneration is related to amyloid-beta protein deposition in Alzheimer’s disease. Ann N Y Acad Sci. 826: 263–271 (1997). Kaiser, D.A.: Dep. of Psychology, Univ. of Callfornia, Los Angeles (1990). Kauffman, S.: Le leggi del caos e della complessità. Editori Riuniti (2001). Kiselev, V. G., Hahn, Klaus und Auer, Dorothee P. : Is the Brain Cortex a Fractal? Sonderforschungsbereich 386, Discussion Paper 297. (2002). Kuang-Lin Lin, Kuo-Shin Chen, Meng-Ying Hsieh, Huei-Shyong Wang: Transcranial color Doppler sonography on healthy pre-school children: flow velocities and total cerebral blood flow volume. Brain & Development, 29: 64 – 68 (2007). Leavay S. et all.: Ocular dominance columns and their development in layer IV of the cat’s visual cortex. J. Comp. Neurol. 179: 223 – 224, (1978). Lee A, Hobson RP.: On developing self-concepts: a controlled study of children and adolescents with autism. J Child Psychol Psychiatry 39(8):1131-1144 (1998). Lee D.: Learning of spatial and temporal patterns in sequential hand movements. Brain Res Cogn Brain Res 9:35-39 (2000). Lee D.: Effects of exogenous and endogenous attention on visually guided hand movements. Brain Res Cogn Brain Res 8:143-156 (1999). Lovick TA, Brown LA, Key BJ.: Neurovascular relationships in hippocampal slices: physiological and anatomical studies of mechanisms underlying flow-metabolism coupling in intraparenchymal microvessels. Neurosci 92(1):47-60 (1999). Mandelbrot, B.B.: The fractal geometry of nature (W.H. Freeman, New York, 1992). Montague P.R. et all. Proc. Natl. Acad. Sci. USA: 86, 7223 – 7227 (1989). Montague P.R. et all. J. Neurosi.: 5, 1440 – 1457 (1991). 39 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Narr K.L. et all.: Abnormal gyral complexity in fist-episode schizophrenia. Boil. Psychiatry. 55 (8): 859 – 867 (2004). Narr L.K., Bilder R.M., Luders E., Thompson P.M., Woods R.P., Robinson D., Szeszko P.R., Dimtcheva T., Gurbani M., and Toga W. A. : Asymmetries of cortical shape : effects of handednees, sex and schizofrenia. NeuroImage, 34, 939 – 948 (2007). Paramanathan P. & Uthayakumar R.: Application of fractal theory in analysis of human electroencephalographic signals. Computers in Biology and medicine. 38: 372 – 378, (2008) Pedersen EM. Yoganathan AP, Lefebvre XP.: Pulsatile flow visualization in a model of the human abdominal aorta and aortic bifurcation. J Biomechanics 25 : 935-944 (1992). Peinado V.I. et all.: Endothelial dysfunction in pulmunary arteries of patients with mild COPD. Acta Neurochir. Suppl. (Wien), 59: 3 – 10 (1993). Perret RS, Sloop GD.: Increased peak blood velocità in association with elevated blood pressure. Ultrasound Med Biol 26(9):1387-1391 (2000). Poeppel D.: The analysis of speech in different temporal integration windows: cerebral lateralization as asymmetric sampling in time. Speech Comunication. 41: 245-255 (2003). Poeppel D, Hickok G.: Towards a new functional anatomy of language. Cognition 92(12):1-12 (2004). Polka L, Bohn OS.: Asymmetries in vowel perception. Speech Communication 41(1):221231 (2003). Robins NM, Chen CAN, Soni SD, Deakin JFW.: Abnormal frontal erps during verbal fluency in schizophrenia. Schizophrenia Res 29(1):108 (1998). Rockland K.S. and Lund J.S.: Intrinsic laminar lattice connections in primate visual cortex. J. Comp. Neurol. 216: 303 – 318, (1983). Sallet PC, Elkis H, Alves TM, Oliveira JR, Sassi E, Carpi de Castro C, Busatto GF, Gattaz WF.: Rightward cerebral asymmetry in subtypes of schizophenia according to Leonhard’s classification and to DSM-IV : a structural MRI study. Psychiatry Res 123(1):65-79(2003). Sandu Anca-Larisa, et all.: Fractal dimension analysis of MR images revelas grey matter structure irregularities in schizophrenia. ScienceDirect. Computerized Medical Imaging and Graphics, 32, 150 – 158 (2008). Scmidt A. et all.: A digital reference model of the human bronchial tree. Comp. Med. Imaging and Graphics. 28: 203 – 211 (2004). Shipkowitz T, Rodgers VG, Frazin LJ, Chandran KB.: Numerical study on the effect of steady flow development in the human aorta on local shear stresses in abdominal aortic branches. J Biomechanics 31:995-1007 (1998). Sisson & Grossman: Anatomia degli animali domestici. Piccin, Padova ( 1982). Skov K, Hamet P, Nyengaard JR, Mulvany MJ.: Morphology of renal afferent arterioles and glomeruli, heart weight, and blood pressure in primates. Am J Hypertens 14 (4 Pt 1): 331-337 (2001). Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Sudano I, Salvetti A.: Endothelial dysfunction in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 38 [Suppl 2]: S11–S14 (2001). Tae Hyon Ha et all.: Fractal dimension of cerebral cortical surface in schizophrenia and obsessive-compulsive disorder. Neuroscience letters, 384: 172 – 176 (2005). Takeda T. et all: Fractal dimension of dendritic tree of cerebellar Purkinje cell durino onto – and phylogenetic development. Neuroscience Research, 13, pagg. 19 – 31 (1992). Taylor S.T. et all.: Global cerebral blood flow increase reveals focal hypoperfusion in schizofrenia. Neuropsychopharmacology, vol. 21, No. 3 (1999). Testut L, Latarjet A.: Trattato di Anatomia Umana. UTET-Torino (1966). Tirsch W.S. et all.: Temporal order of nonlinear dynamics in human brain. Brain Res. Rew., 45: 79 – 95 (2004). 40 • • • • Ures S, Gatto IM, Prates JC, Ures J. : The transverse diameter of the abdominal part of the aorta : an anatomo-radiological study through computerized tomography. Anat Anz 166(15) :341-350 (1988). Walburn FJ, Blick EF, Stein PD.: Effect of branch-to-trunk area ratio on the transition to turbulent flow : implications in the cardiovascular system. Biorheology 16 :411-417 (1979). West Bruce J., et all.: Multifractality of cerebral blood flow. Physica A 318: 453 – 460 (2003). Wickett J, Philip A, Vernon, Donald H, Lee: Relationships between factors of intelligence and brain volume. Pers Individ Dif 29:1095-1122 (2000). FI N E 41 Lettera 1. spiegare nella lettera come i tre paragrafi introduttivi. 2. schizofrenia 3. similitudini come espressione di geometria frattale. Se si verificano le tre similitudini allora c’è un sistema frattale biologico. Illustro alcuni di questi sistemi ad invarianza di scala; descrivo le principali forze che li determinano, li regolano e li stabilizzano. Riporto altresì alcune patologie, collegate alle alterazioni della (FD) dimensione frattale. Frattale è quindi un tipo di ripetizione di struttura a scale sempre più piccole. Nella geometria frattale, i processi caotici e complessi, dopo un alto numero d’interazioni – scambio di azioni reciproche - si riproducono nel tempo di crescita; creano spontaneamente delle regolarità (attrattori) dovute ad un numero di variabili che rendono prevedibile lo sviluppo del processo di crescita. Il numero di Reynolds, la legge di Darcy e l’equazione di Poiseuille dipendenti dalla frequenza cardiaca, dal diametro vasale e dalla viscosità del sangue potrebbero giocare il ruolo di attrattori per la regolarità di flusso sanguigno nel sistema circolatorio. I tre parametri forniti dal numero di Reynolds, dalla legge di Darcy e dall’equazione di Poiseuille influiscono indirettamente sul corretto funzionamento non solo del sistema circolatorio sanguigno, ma anche sui restanti organi del corpo umano. Il sistema circolatorio sanguigno non è una struttura frattale di supporto per la fisiologia degli altro organi, ma elemento regolatore di primaria importanza. 42 43